A bevacizumab, karboplatin és paklitaxel vagy pemetrexed vizsgálata atezolizumabbal vagy anélkül kemoterápiában még nem részesült betegeknél IV. stádiumú, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákban (IMpower151)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú nem laphám NSCLC
• A IV. stádiumú nem laphámrákos nem laphámrák miatti kezelés nem történt, az alábbi kivételekkel: (1) Az EGFR-génben szenzibilizáló mutációval rendelkező betegeknél a betegség progresszióját tapasztalhatták (a kezelés alatt vagy után), vagy intolerancia volt az egy vagy több EGFR TKI-val történő kezelésre. , például erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib és osimertinib, vagy más EGFR TKI, amely alkalmas az EGFR-mutáns NSCLC kezelésére. Azok a betegek, akiknél az első vonalbeli osimertinib vagy más harmadik generációs EGFR TKI kezelés előrehaladott, vagy intoleranciát mutattak rá, jogosultak. Azok a betegek, akiknél az első vagy második generációs EGFR TKI-k, például az erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib előrehaladott, vagy intoleranciát mutattak rájuk, és akiknél nincs bizonyíték az EGFR T790M mutációra a tumorszövetben a TKI-terápia után, jogosultak. Azok a betegek, akiknél az első vagy második generációs EGFR TKI-k előrehaladtak, vagy akik intoleranciát mutattak rájuk, és akiknél a tumorszövetükben a T790M mutációra utaló jelek vannak, szintén előrehaladottnak kell lenniük az osimertinib-kezelésre, vagy intoleranciának kell lenniük az osimertinib kezelésre. (2) Az ALK-gén-átrendeződésben szenvedő betegeknél a betegség progresszióját tapasztalták, vagy nem tolerálták a kezelést egy vagy több ALK-inhibitorral, például crizotinib, alektinib, ceritinib, brigatinib, ensartinib és lorlatinib, amelyek alkalmasak az NSCLC kezelésére ALK gén átrendeződés.
• A PD-L1 státusz, valamint az EGFR mutációk és az ALK gén átrendeződések jelenlétének meghatározására alkalmas reprezentatív tumorminta elérhetősége központi teszteléssel.
• A véletlen besorolástól számított legalább 6 hónapos kezelésmentes időszak az utolsó kemoterápiás, sugárterápiás vagy kemoradioterápiás kezelés óta olyan betegek esetében, akik korábban neoadjuváns és/vagy adjuváns kemoterápiában, sugárkezelésben vagy kemoradioterápiában részesültek nem áttétes betegség gyógyító szándékával
• Mérhető betegség, a RECIST v1.1 definíciója szerint
• A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0 vagy 1
• Várható élettartam >=3 hónap
• Megfelelő hematológiai és végszervi működés
• Negatív HIV-teszt a szűréskor
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt a szűréskor
• Negatív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszt a szűréskor, vagy pozitív teljes HBcAb teszt, majd negatív hepatitis B vírus (HBV) DNS teszt a szűréskor
• Negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűréskor, vagy pozitív HCV antitest teszt, amelyet negatív HCV RNS teszt követ a szűréskor
• Fogamzóképes nők esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátlási módszereket alkalmaz, valamint beleegyezik a petesejt adományozásába
• Férfiak esetében: beleegyezés, hogy tartózkodnak absztinenstől (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől) vagy óvszert használnak, és beleegyeznek, hogy tartózkodnak a spermaadástól

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri áttétek
• Leptomeningealis betegség története
• Kontrollálatlan daganatos fájdalom
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismétlődő vízelvezetést igényel (havonta egyszer vagy gyakrabban)
• Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
• Aktív tuberkulózis
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül elvégzett jelentős sebészeti beavatkozás, kivéve a diagnózist, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozás szükségessége
• Az NSCLC-n kívüli rosszindulatú daganat a kórtörténetében a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Bármilyen egyéb olyan betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése az atezolizumab-kezelés alatt vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül
• Jelenlegi kezelés a HBV vírusellenes terápiájával
• Bármilyen jóváhagyott rákellenes terápiával vagy vizsgálati terápiával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, kivéve a TKI-kezelést, amelyet legalább 8 napra vagy körülbelül 5-szörös felezési időre fel kell függeszteni, attól függően, hogy melyik a hosszabb. a vizsgálati kezelés első adagja
• Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket
• Terhesség vagy szoptatás, illetve terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül, vagy a bevacizumab, karboplatin, pemetrexed és paklitaxel utolsó adagját követő 6 hónapon belül