Fix dózisú amikacin időskori húgyúti fertőzésekre

Vizsgálati protokoll: A fix, alacsony dózisú amikacin biztonságossága és hatékonysága húgyúti fertőzések esetén idős betegeknél.

Az aminoglikozidok széles spektrumú, baktericid hatású antibiotikumok, hatékonyak a Gram-negatív baktériumok ellen. Ebből a csoportból a gentamicint és az amikacint gyakran használják központunkban (Rabin Medical Center, Beilinson campus). Az amikacin, egy félszintetikus aminoglikozid, rendkívül hatékony a kiterjesztett spektrumú béta-laktamáz (ESBL) baktériumok ellen, és a leghatékonyabb az aminoglikozid-módosító enzimekkel szembeni rezisztencia ellen.

Az aminoglikozidok vízben oldódnak és főként a vesén keresztül ürülnek ki. Vizeletkoncentrációjuk százzal meghaladja a plazma koncentrációját. Az aminoglikozidok terápiás tartománya szűk, és a beadott dózis és a vérben lévő gyógyszerszintek közötti összefüggést nehéz megjósolni. Az aminoglikozidok hatékonysága a minimális gátló koncentráció (MIC) feletti szinttől függ. Az amikacinnal kapcsolatos általános klinikai gyakorlat manapság az, hogy a testtömeghez igazított első adagot adják be, később mérik a vérben lévő gyógyszerszintet, és a következő adagokat egy nomogramnak megfelelően állítják be (például a Barnes Jewish Hospital nomogramja szerint). A nomogram használata mögötti bizonyítékok a legjobb esetben is hiányoznak.

Az aminoglikozidokkal kapcsolatos fő gondunk a nefrotoxicitás; Az amikacin kevésbé nefrotoxikus, mint a gentamicin. A nefrotoxikus hatás a kumulatív dózistól függ, és főként nagy dózisokkal és hosszú kezelési ciklusokkal összefüggésben dokumentálható.

Egyrészt az idős betegek több húgyúti fertőzésben (UTI) szenvednek, és gyakrabban fertőződnek meg rezisztens baktériumokkal. Ez utóbbi probléma különösen a gyenge és idős idősek otthonában élők körében fokozódik. Másrészt az idős betegek hajlamosabbak az aminoglikozidok nefrotoxicitására, a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) korral összefüggő csökkenése, a polipharmacia és a társbetegségek miatt. Az amikacin idős, különösen 75 éves vagy idősebb betegeknél történő alkalmazására vonatkozó klinikai vizsgálatok valódi és hatalmas hiánya áll fenn.

Célunk annak bizonyítása, hogy a fix, alacsony dózisú amikacin idős betegeknél nem rosszabb, mint a testsúlyhoz igazított kezelés.

A kutatók azt feltételezik, hogy a fix dózisú, 500 mg amikacin alkalmazása időseknél kisebb nefrotoxicitást és kevesebb dózismódosítást okoz, és nincs több klinikai kudarc.

A vizsgálatban résztvevők 65 éves vagy idősebbek lesznek, akik UTI miatt kerültek az orvosi osztályra.

Dizájnt tanulni:

Ez egy prospektív, nyílt, nem inferiority vizsgálat, amelyben a beleegyező betegek véletlenszerűen kerülnek besorolásra a következő vizsgálati ágak egyikébe:

1. Beavatkozási kar: amelyben a betegek napi fix, napi egyszeri 500 mg-os amikacin adagot kapnak.
2. Összehasonlító kar: amelyben a betegek testsúlyhoz igazított telítő adag amikacint kapnak (15 mg/ttkg testtömeg), és a Barnes Zsidó Kórház nomogramja szerint beállított időközönként folytatják a kezelést.

Minden résztvevőt nyomon követnek:

1. Az amikacin vérszintje 6-14 órával az első beadást követően, a toborzás után, a nomogram szerinti dózismódosításhoz használatos. Az amikacin vérszintjének csúcsértéke 30-60 perccel az első vagy második alkalmazás után.
2. Vizeletelemzés és vizeletkultúra a sürgősségi osztályra (ER) történő felvételkor (a felvétel előtt). A beépített húgyúti katéterrel rendelkező betegeknél a tenyészetet új katéterre cserélik.
3. Széles szérumbiokémiát, teljes vérképet, C-reaktív fehérjét és vértenyészetet vesznek az ER-be való felvételkor, két nappal a felvétel után, és ezt követően legalább háromnaponként, mindaddig, amíg a beteg amikacint kap.

Ha az intervenciós karon a szérum amikacin szintje magasabb, mint az egyszeri napi adagnál javasolt szint (értsd: toxikus szint), az adagolási intervallumokat a Barnes Zsidó Kórház nomogramja szerint is módosítják.

Az amikacin-kezelés időtartama a kezelőorvos klinikai megítélése szerint történik; azonban nem lesz rövidebb 72 óránál az első adag óta. Az amikacin-kezelés teljes időtartama nem haladhatja meg a 10 napot. A húgyúti fertőzés teljes kezelése nem marad el hét napos antibiotikumos kezeléstől (akár amikacin, akár bármely megfelelő alternatíva a vér- és/vagy vizeletkultúra alapján).

Mindkét vizsgálati karban az adagolás vagy az időintervallum módosítása és az antibiotikum-típus módosítása csak hiányzó klinikai javulás jelenlétében vagy a vér- és/vagy vizelettenyészet alapján történik.

Toborozandó betegek száma: 200. Korhatár: 65 éves vagy idősebb. Nem: férfi vagy nő.