A rádium-223 biokémiailag visszatérő prosztatarákban

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A prosztata adenokarcinóma kórszövettani igazolását a National Institutes of Health (NIH) Klinikai Központ Patológiai Laboratóriumában vagy a Walter Reed Nemzeti Katonai Egészségügyi Központban erősítették meg a beiratkozás előtt. Ha nem áll rendelkezésre kóros minta, a résztvevők beiratkozhatnak egy patológus jelentéssel, amely a prosztatarák szövettani diagnózisát és a betegséggel összhangban lévő klinikai lefolyást mutatja.
• A végleges műtét vagy besugárzás utáni biokémiai progresszió a következőképpen definiálható:
• A résztvevőknek kimutatható PSA-val kell rendelkezniük
• Negatív CT-vizsgálat/MRI és Tc99 csontvizsgálat metasztatikus prosztatarákra. (Csontléziók kimutatására csak a Tc99-et, a CT/MRI-t a lágyszöveti elváltozások kimutatására használják)
• A csontban metasztatikus prosztatarákra gyanús leletek jelenléte a PET-vizsgálaton (azaz NaF PET-vizsgálaton). Megjegyzés: bár a nyirokcsomó-lelet megengedett, és lehetőséget adna bármilyen abszkopális hatás értékelésére, a zsigeri betegségekre utaló PET-vizsgálati leletek kizárásra kerülnek.
• Tesztoszteron >= 100 ng/dl
• ECOG teljesítmény állapota 0 1
• A korábbi terápiával (beleértve a műtétet és a sugárzást) összefüggő akut toxicitásból való felépülés (a definíció szerint nincs toxicitás >= 2. fokozat).

• Hematológiai alkalmassági paraméterek (a kezelés megkezdése előtt 16 napon belül):

  • Granulocitaszám >= 3000/mm^3
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
  • Hgb >= 10 g/dl

• A májfunkció alkalmassági paraméterei (a kezelés megkezdése előtt 16 napon belül)

  -- Bilirubin

• Az eGFR által meghatározott megfelelő veseműködés a CKD-EPI egyenlet által megjósolt normál értéken belül (>= 50 ml/perc/1,73 m^2) vagy a 24 órás vizeletgyűjtésből származó kreatinin-clearance mérésével.
• Nincs más aktív rosszindulatú daganat a kezelés megkezdését követő 36 hónapon belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a húgyhólyag karcinómáját)
• A résztvevőknek legalább 18 évesnek kell lenniük. Jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a mellékhatásokról a rádium 18 évnél fiatalabb résztvevők esetében történő alkalmazásáról; ezért ebben a vizsgálatban csak a felnőttek szerepelnek.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
• A rádium-223 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert, de a hatásmechanizmus alapján a rádium-223 magzati károsodást okozhat. Emiatt a férfiaknak bele kell állniuk az óvszer használatába a tanulmányi terápia időtartama alatt és legalább 6 hónapig

az utolsó kezelés után. A reproduktív potenciállal rendelkező női partnereknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a kezelés alatt és partnerük utolsó kezelését követő 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja

terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy más immunhiányos betegségek miatti immunhiányos státuszú résztvevők, mivel ez egy olyan vizsgálat, amelynek elsődleges végpontja az immunválaszt vizsgálja, és funkcionális immunrendszert igényel.
• Azok a résztvevők, akiknél pozitív a HBV vagy HCV.
• Szisztémás kortikoszteroidok krónikus beadása (napi vagy másnaponta, folyamatos használat esetén > 14 nap) a kezelés megkezdését követő 28 napon belül. A minimális szisztémás felszívódású kortikoszteroidok (pl. inhalációs szteroidok, orrspray, intraartikuláris és helyi szerek) alkalmazása megengedett.
• Bármilyen szervátültetés átvétele, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is, kivéve az immunszuppressziót nem igénylő transzplantációkat (pl. szaruhártya-transzplantáció, hajbeültetés).
• Súlyos interkurrens egészségügyi betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a résztvevő képességét a kezelési program végrehajtására.
• Az alanyoknak más, a PSA-t megváltoztató gyógyszerekre volt szükségük, beleértve az 5-alfa-reduktáz inhibitorokat (finaszterid és dutaszterid) és alternatív terápiákat (például fitoösztrogéneket és fűrészpálmát).
• Korábbi kemoterápia története.
• Radionuklidokkal (pl. stroncium-89, szamárium-153, rénium-186, rénium-188 vagy rádium-223-diklorid) végzett korábbi szisztémás terápia története.
• Vizsgálati szer átvétele a kezelés megkezdését követő 28 napon belül (ellenanyag alapú terápia esetén 56 napon belül).
• Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• A PET-vizsgálat eredményei zsigeri betegségre utalnak.