A PÁRBESZÉD tanulmány: svájci-koreai kétoldalú együttműködés (DIALOGUE)

A tanulmány adaptálni és értékelni fog egy digitális platformot, amely támogatja a genetikai tesztek eredményeinek kommunikációját a HBOC családokban. A Family Gene Toolkit (FGT) kevésbé erőforrásigényes lesz, és nagyobb közönséghez kerül majd a költségek növekedése nélkül. A tanulmány a K-CASCADE kutatási infrastruktúrát is fejleszti a beágyazott randomizált vizsgálat hosszú távú eredményeinek mérése érdekében.

Mód

1. cél: Digitális platform kifejlesztése a HBOC-családok közötti rákra való hajlam kommunikációjának támogatására, amely az FGT nyelvi és kulturális adaptációján alapul a svájci és koreai lakosság számára.

Az FGT négy modult tartalmazott, amelyek célja a rákgenetikai ismeretek bővítése volt (1. modul); döntési támogatást nyújtanak a genetikai vizsgálatokhoz (2. modul); az HBOC családok előtt álló közös kihívásokkal való aktív megküzdés növelése (3. modul); ötlépcsős, készségfejlesztő kommunikációs tréning (4. modul). A digitális egészségügyi megoldás a négy eredeti modulon és egy további ötödik modulon fog alapulni, amely információkat tartalmaz az örökletes rákkockázat kezeléséről a legfrissebb nemzeti ajánlások alapján.

A csapattagok egyéni webalkalmazást fejlesztenek ki a résztvevők alapinformációinak összegyűjtésére, a beavatkozás és az összehasonlító eszköz átadására, a résztvevők véletlenszerű besorolására, nyomon követési adatok gyűjtésére, megkönnyítik a felhasználókat, hogy szöveges és e-mail üzeneteket küldjenek a rokonoknak, és megosszák a genetikai vizsgálatok eredményeit. A könnyen elérhető e-learning termékek különböző személyre szabott üzeneteket, többféle interakciót és értékelést, valamint asztali és mobil eszközökön elérhető felületet hoznak létre. Az érdekelt felek áttekintik a tartalmat online, és visszajelzést adnak a szóválasztásról, az üzenetek érzékenységéről és a webhely megjelenéséről. A koreai csapat kidolgoz egy modult a rákkockázat-kezelési lehetőségekről, a svájci csapat pedig adaptálja és testre szabja a többi modult.

Az FGT nyelvi és kulturális adaptációja az egészségügyi beavatkozások megvalósításával kapcsolatos szakirodalomra és az üzenetek testreszabásának specifikus elemeire épül. A nyomozók személyre szabott angol nyelvű üzeneteket dolgoznak ki, és azokat többnyelvű programokká fordítják le nyolcadik osztályos olvasási szinten, figyelembe véve a társadalmi normákat, a jogszabályokat, az egészségbiztosítási politikát, a kulturális értékeket és a közösségi hálózatokat.

A résztvevőket arra kérik, hogy saját tempójukban fejezzék be az öt modult az első beavatkozást követő négy héten belül. A négyhetes intervallum lehetővé teszi számukra, hogy szekvenciálisan tanulják meg az információkat, és elegendő idejük legyen a reflexióra és a kapott információk alapján cselekedni, miközben kontrollált tanulási környezetet is biztosítanak. A személyre szabott visszajelzés az alapállapot-értékelés kérdéseire adott válaszokon alapul. A négy héten belül e-mailben értesítik őket, hogy felkeresik a webhelyet, és kitöltik az öt modult egy URL-linkkel, amely az adaptált FGT-hez irányítja őket.

Az összehasonlító webhely célzott információkat nyújt a HBOC-ról, és lehetővé teszi a genetikai tesztek eredményeinek megosztását. A koreai csapat meghatározza az összehasonlító webhely tartalmát, amely utánozza egy meglévő webhely szerkezetét és funkcióját, és megoszt egy protokollt az angolról koreai és svájci nyelvekre történő fordításokhoz.

A genetikai tanácsadásban részt vevő klinikusokat tömörítő mini-fókuszcsoportok értékelik, hogy az egyes modulok tartalma és a személyre szabott üzenetek megfelelőek-e a célpopulációk számára. A HBOC családokkal rendelkező fókuszcsoportok javaslatokat tesznek a beavatkozás érthetőségének, hasznosságának, elfogadhatóságának és megvalósíthatóságának javítására. A klinikusoktól és fókuszcsoportoktól kapott visszajelzések segítenek az egyes modulok tartalmának és a személyre szabott üzeneteknek a további finomításában.

Az adaptált FGT végleges változatának használhatóságát és elfogadhatóságát minden országban a célpopuláció új tagjaival vizsgálják. A résztvevőket arra kérik, hogy „hangosan gondolkodjanak”, miközben navigálnak a webhelyen, és hangot adjanak gondolataiknak, érzéseiknek és véleményüknek az egyes feladatok elvégzése közben. A használhatóság tesztelése is segít megérteni, hogyan javítható a felület. A visszajelzéseket elemzik, és beépítik a digitális platform végső változatába.

A svájci mintát a CASCADE Konzorciumban részt vevő öt onkológiai és genetikai vizsgálóközponton keresztül azonosítják Svájc három nyelvi régiójából. A koreai mintát Szöulban, Koyangban és Daejeonban található hasonló klinikákon azonosítják.

Fókuszcsoportok 20-24 résztvevővel (10-12 mutációhordozó és 10-12 rokon) minden ország nemzeti nyelvén zajlanak. Az egyes fókuszcsoportok tagjain belül homogenitás lesz, de a minták demográfiai és klinikai kórtörténeti szempontból változatosak lesznek a csoportok között. A használhatóság és az elfogadhatóság tesztelése országonként és nyelvi verziónként 5 új mutációhordozóval történik.

Az egyes országokban és nyelvi régiókonként a genetikai konzultációban részt vevő szakértő klinikusokat (6-10) a svájci CASCADE Konzorcium és a SAKK hálózat, Koreában pedig a KOHBRA hálózat azonosítja.

A fókuszcsoportokba való toborzás a svájci családi csoporton és/vagy a tanulmányt hirdető szórólapokon keresztül történik a kapcsolt intézményekben és klinikákon, valamint a koreai közösségi hálózatok szolgáltatási platformjain keresztül. A fókuszcsoportokat a kutatócsoport két-két tagja vezeti majd minden országban és Svájc minden egyes nyelvi régiójában. A használhatósági tesztelési munkameneteket videóra veszik. Az elfogadhatóságot hét elemből álló felméréssel értékelik, amely a könnyű használhatóságot, az áttekinthetőséget, a megfelelő hosszúságot, a részletezettséget, a relevanciát, az érdeklődést és az elégedettséget értékeli.

Az HBOC családokat és klinikusokat tömörítő fókuszcsoportok hangfelvétele és szó szerinti átírása történik, kódokat használva az egyéni azonosítás védelmére. Az átiratokat felülvizsgálják és a tartalmat elemzik. A kutatócsoport két-két tagja minden országban átnézi a használhatósági tesztelés során kapott videokazettákat és a "gondolkozz hangosan" protokollt. A használhatóságra és elfogadhatóságra vonatkozó adatokat leíró statisztikákkal elemezzük.

2. cél: A K-CASCADE kutatási infrastruktúra fejlesztése Koreában a svájci CASCADE Konzorcium által kifejlesztett meglévő kutatási infrastruktúra bővítésével

A K-CASCADE tervezése, az értékelések, valamint a mintaazonosítási és adatgyűjtési eljárások a svájci CASCADE tanulmányhoz hasonló eljárásokat követnek. A kutatók ezt az infrastruktúrát fogják használni a randomizált vizsgálat hosszú távú eredményeinek mérésére.

A toborzási lehetőségek nyitva állnak a KOHBRA hálózaton belüli érdeklődő tagintézmények előtt, tekintettel a kórházi földrajzi elhelyezkedés sokszínűségére és egyéb jellemzőkre a minták reprezentativitásának és általánosíthatóságának növelése érdekében. Várható minimum 5 kórházi elhelyezéssel 3 év alatt az elérhető célpopulációt 2700 főre becsülik (15 fő/hó x 12 hónap x 3 év x 5 kórház), melynek 50-60%-a nagyjából 1350 fő. A becslések szerint 1600 személy vesz részt. A HBOC-hoz kapcsolódó patogén variánsban szenvedő koreai férfiak és nők meghívást kapnak, hogy vegyenek részt, és meghívják első- és másodfokú rokonaikat, valamint első unokatestvéreiket a vizsgálatba. A nyomozók havonta körülbelül 15 résztvevőt toboroznak.

A résztvevő központokban azonosított mutációhordozókat orvosuk által aláírt meghívólevéllel hívják meg a vizsgálatba. A szórólapokat először e-mailben és/vagy személyes találkozókon osztják meg a klinikusokkal, és a betegek hirdetéseit adják ki a központokban.

A pszichoszociális változókra vonatkozó adatgyűjtéshez a Swiss CASCADE platformot fogják használni az adatbevitel, adattisztítás és elemzések következetességének és pontosságának megőrzése érdekében. A koreai válaszadók K-CASCADE résztvevőként jelentkezhetnek be a svájci CASCADE webhelyen keresztül, és részt vehetnek az alapfelmérésben. A klinikai adatgyűjtéshez írásos beleegyezést kell beszerezni azoktól a koreai résztvevőktől, akik hozzájárulnak egészségügyi adataik megosztásához, és elektronikus egészségügyi feljegyzéseikhez egy koreai kutatótárs hozzáférhet, és egy külön adatbázisba kerül.

A koreai résztvevők svájci CASCADE platformra felvitt adatai epidemiológiai és pszichoszociális adataik, valamint kódolt és nem azonosított klinikai adatok felhasználásával leíró és összehasonlító elemzésekhez állnak majd rendelkezésre.

3. cél: Fedezze fel a digitális platform előnyeit a pszichológiai szorongás és a genetikai tesztek eredményeinek közlése terén, valamint a rákgenetikával, a megküzdéssel és a döntéshozatallal kapcsolatos ismereteket.

A vizsgálók felmérik a beavatkozás megvalósításának megvalósíthatóságát és a metaadatokból nyert elkötelezettségi mutatókat, mint például az elért modulok száma, az eltöltött idő és a linkek használata, amelyek automatikusan rögzítésre kerülnek a weboldalon. A beavatkozás hatásainak felmérésére egy randomizált, kontrollált vizsgálatot végeznek, amely az adaptált FGT-t egy összehasonlító weboldalhoz képest értékeli. A véletlenszerűsítés a család szintjén fog megtörténni, azaz a platform véletlenszerűen hozzárendeli az egyes mutációhordozókat és rokonokat bármelyik beavatkozási karhoz. Számos műszert a vizsgálat valamennyi résztvevője elvégez a kiindulási állapotnál (T1) a beavatkozás előtt, majd 2 hónappal (T2) és 6 hónappal (T3) később.

A svájci mintát a CASCADE Konzorciumban részt vevő Svájc három nyelvi régiójából származó onkológiai és genetikai vizsgálati központokon keresztül azonosítják. A koreai mintát Szöulban, Koyangban és Daejeonban található hasonló klinikákon azonosítják.

A tanulmányban 114 résztvevő vesz részt, hogy összesen N = 104 értékelhető család legyen (52 minden webhelyen). Ez a mintanagyság lehetővé tenné annak kimutatását, hogy az adaptált FGT használata az összehasonlító weboldalhoz képest 25%-kal növelné-e a tájékozott hozzátartozók arányát 80%-os statisztikai erővel, 5%-os szignifikanciaszinttel és 9-es várható lemorzsolódási rátával. %. A svájci családalapú kohorsz adatai alapján a kutatók családonként átlagosan 2,8 rokont és a hozzátartozók arányának megoszlását feltételezték.

A svájci kutatók arra számítanak, hogy évente körülbelül 90 új mutációhordozót azonosítanak a CASCADE Konzorciumhoz kapcsolódó öt klinikai központból. Koreában évente 150-250 új HBOC-esetet számolnak be az öt részt vevő intézmény között. A potenciális résztvevők köréből azt várják, hogy kevesebb mint 10%-uk nincs hozzátartozója, és kevesebb mint 10%-uk nem fér hozzá számítógéphez, táblagéphez vagy okostelefonhoz, ami miatt alkalmatlan a vizsgálatra. Hasonló tanulmányok alapján várható, hogy a vizsgálatban részt vevő összes alkalmas próba 75%-a vesz részt. A kutatók arra számítanak, hogy körülbelül 18 hónapon belül toborozzák és megtartják a 114, HBOC-hoz kapcsolódó patogén variánssal rendelkező személyből és hozzátartozóikból álló végső mintát.

A HBOC-hoz kapcsolódó patogén változatot hordozó potenciális résztvevők e-mailben kapnak egy kódot és a webhelyre mutató URL-linket, valamint egy egyedi jelszót az alaphelyzet értékeléséhez. A rokonokkal való kifejezett beleegyezésük nélküli kapcsolatfelvétel etikai aggályainak enyhítése érdekében a mutációhordozók meghívják rokonaikat a webhelyre. A mutációhordozók és rokonok az aláírt hozzájárulás megadásával és az alapfelmérés kitöltésével jelzik részvételüket a vizsgálatban. Nyolc héttel (T1) és hat hónappal (T2) az első beavatkozás után a résztvevők e-mailben emlékeztetőt kapnak, hogy jelentkezzenek be a webhelyre, és töltsék ki a nyomon követési kérdőívet. A kiindulási és a nyomon követési felmérések kitöltése körülbelül 30 percet vesz igénybe.

A beavatkozás előtti és utáni adatértékek érvényessége ellenőrzésre kerül az önkitöltős felmérésekből. A 0,71-es vagy magasabb alfa-értékkel rendelkező skálák használatosak. A hiányzó adatokat többszörös imputációs vagy egyéb technikákkal kezeljük. Az elsődleges eredményt Wilcoxon-Mann-Whitney teszttel számítják ki, hogy összehasonlítsák a tájékozott rokonok arányát vizsgálati ágonként. A weboldalon végzett tevékenységek automatikus rögzítéséből származó egyéb elsődleges és másodlagos adatokat és metaadatokat leíró statisztikákkal elemzik, beleértve a kulcsváltozók és tárgyleírók számítási eszközeit és gyakoriságát. A khi-négyzet teszt az arányok különbségére és a t-próba az átlagok különbségére a demográfiai tényezők és a klinikai jellemzők közötti összefüggéseket értékeli. Minden elemzést az R statisztikai szoftverrel kell elvégezni, "kétoldalas" statisztikai tesztek és megbízhatósági intervallumok használatával, standard szignifikancia és megbízhatósági szintekkel α = 5 % és (100 % - α) = 95 %.

4. cél: Fedezze fel a digitális platform elérhetőségét, hatékonyságát, elfogadását, megvalósítását és karbantartását.

Az adaptált FGT terjesztésének és végrehajtásának lehetőségeinek feltárása érdekében a vizsgálók a RE-AIM keretrendszert fogják használni, és feltárják az adaptált FGT elérhetőségét, hatékonyságát, elfogadását, végrehajtását és fenntartását egyéni és szervezeti szinten.

A RE-AIM keretrendszer különböző dimenzióira vonatkozó információkat különböző formátumokban gyűjtik össze, beleértve az elutasítási űrlapokat, a vizsgálatokat értékelő kérdéseket az utófelmérés során, miniinterjúkat nem résztvevőkkel és egészségügyi szolgáltatókkal, valamint szisztematikus visszajelzést gyűjtenek a klinikai környezettől a kaszkád genetikai vizsgálatok aránya az egyes országokban.

A 4. célhoz gyűjtött adatokat kvalitatív és kvantitatív módszerekkel elemezzük, amelyeket az 1. cél és a 3. cél egyenértékű részeiben mutatunk be. A miniinterjúkból nyert narratív adatokat hangfelvétellel és szó szerint átírjuk, és közös témákra elemezzük. A leíró elemzések magukban foglalják a kulcsváltozók és tárgyleírók átlagának és gyakoriságának kiszámítását. A Khi-négyzet teszt az arányok különbségére és a T-teszt az átlagok különbségére a résztvevők és a nem résztvevők közötti kulcsváltozókat fogja összehasonlítani.