A CART-PSMA-TGFβRDN vizsgálata áttétes kasztrációrezisztens prosztatarákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Prosztatarák megerősített szövettani diagnózisa és mCRPC-je van, a tesztoszteron kasztrált szintjével (<50 ng/ml)
• PSA mérhető betegség a Prosztata Munkacsoport 3 (PCWG3) kritériumai szerint
• Korábbi terápiák, amelyeket a prosztatarák legalább két korábbi szisztémás terápiájaként határoztak meg, beleértve legalább egy második generációs androgénreceptor inhibitort és/vagy CYP17a inhibitort. A korábbi terápia legalább egy sorának az mCRPC-beállításban kell lennie
• Becsült becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 ml/perc az étrend módosításával a vesebetegség kritériumaiban
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2,5-szerese; olyan betegeknél, akiknél az ALT és az AST májmetasztázisa ≤ 3,0 x ULN
• Szérum összbilirubin < 1,5 mg/dl, kivéve, ha a betegnél ismert Gilbert-szindróma, akkor a szérum bilirubin ≤3 mg/dl
• Szérum albumin ≥ 3,0 g/dl
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%. Az LVEF értékelést a felvételt követő 8 héten belül el kell végezni
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL
• Thrombocytaszám ≥ 75 000/μL
• Azoknak a betegeknek, akiken nem estek át kétoldali orchiectomián, folytatni kell a gonadotropin-releasing hormon (GnRH) kezelést a vizsgálat alatt
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0 vagy 1
• Bármely korábbi kezelésből származó toxicitásnak 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre kell helyreállnia
• A reproduktív képességű betegek beleegyeznek abba, hogy jóváhagyott, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak

Kizárási kritériumok:

• Aktív invazív rák, a vizsgálatban szereplő javasolt ráktól eltérő, a szűrést megelőző 2 éven belül, kivéve, ha gyógyító szándékkal kezelték
• Jelenlegi kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal (a 10 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisnál nagyobb dózisként határozható meg)
• Aktív autoimmun betegség (beleértve a kötőszöveti betegséget, uveitist, szarkoidózist, gyulladásos bélbetegséget vagy sclerosis multiplexet) vagy olyan súlyos autoimmun betegség a kórtörténetében, amely hosszan tartó immunszuppresszív terápiát igényel (bármilyen immunszuppresszív terápia a szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül)
• Jelenlegi humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vírus, hepatitis B vírus fertőzések; Azoknál a betegeknél, akik hepatitis B magantigén pozitív, hepatitis B felületi antigén negatív, kvantitatív vírusterhelést kell mérni; Ha a vírusterhelés nem mutatható ki, a beteg nem zárható ki, ha vírusellenes gyógyszerrel kezelhető legalább 7 napig a limfodepléció előtt, és legalább 6 hónapig az infúziót követően vírusterheléssel és ALT-monitorozással.
• Aktív vagy ellenőrizetlen egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a részvételt
• A rohamzavar anamnézisében
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció
• A központi idegrendszer rosszindulatú daganata
• Súlyos infúziós reakció a kórtörténetben monoklonális antitestekkel vagy biológiai terápiákkal, vagy a termék segédanyagainak tanulmányozásával, amelyek kizárják, hogy a beteg biztonságosan kapjon CART-PSMA-TGFβRDN sejteket
• Korábban J591 antitest-alapú terápiával kezelték
• A ferritinszint a normál érték felső határának ≥ 4-szerese az aferézis előtt vagy a limfodepletiós kemoterápia megkezdése előtt
• Aktív vagy közelmúltban (az aferézist vagy limfodepléciót megelőző 6 hónapon belül) szív- és érrendszeri betegség, amely a következőképpen definiált: (1) a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, (2) instabil angina, (3) a közelmúltban (6 éven belül) előfordult. hónap) szívinfarktus vagy tartós (> 30 másodperc) kamrai tachyarrhythmiák vagy (4) cerebrovascularis baleset
• Bármilyen aktív fertőzés, amelyet jelenleg kezelnek, vagy bármely olyan fertőzés az elmúlt 6 hétben, amely legalább 7 napig IV antibiotikumot igényelt, vagy bármely olyan aktív fertőzés az elmúlt 4 hétben, amely szájon át szedhető antibiotikumot igényel. A betegek akkor válhatnak jogosulttá, ha ezek az időkeretek lejárnak, és bizonyítékkal rendelkeznek arról, hogy a fertőzés teljesen megszűnt
• Nem megfelelő vénás hozzáférés vagy ellenjavallatok az aferézises eljáráshoz
• El kell fogadnia, hogy nem vesz részt a fogamzási folyamatban, vagy el kell fogadnia egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert