A CNCT19 sejtek klinikai vizsgálata a CD19 pozitív visszaeső vagy refrakter akut limfoblasztos leukémia kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott hozzájárulást az alany írja alá.
2. 18-65 éves korig.

3. Relapszus vagy refrakter ALL

   1. Relapszus az első remissziótól számított 12 hónapon belül;
   2. Több mint 6 hetes indukciós kemoterápia után remisszió nélkül vagy 2 indukciós kemoterápiás ciklus után remisszió nélkül;
   3. 2. vagy nagyobb csontvelő (BM) relapszus VAGY;
   4. Első relapszus kemoterápia után, remisszió nélkül legalább 1 mentőkezelés után;
   5. Bármilyen BM-relapszus az autológ őssejt-transzplantáció (SCT) után.
4. A CD19 tumor expressziójának dokumentálása csontvelőben vagy perifériás vérben a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül.
5. Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL-ben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy intoleránsak a tirozin-kináz-inhibitor terápia (TKI) 1 és/vagy 2 generációja során, vagy kudarcot vallottak; nincs TKI mentőkezelés, ha a betegnek T315I mutációja van.
6. Csontvelő ≥ 5% limfoblasztokkal a szűréskor végzett morfológiai értékelés alapján.
7. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.

8. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   1. aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 normál felső határ (ULN);
   2. Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 normál felső határ (ULN);
   3. Összes bilirubin ≤ 2 ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás egyéneket; Megjegyzés: Azok a Gilbert-szindrómás betegek, akiknél a bilirubin ≤ 3 ULN és a közvetlen bilirubin ≤ 1,5 ULN, jogosultak;
   4. A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy a kreatin eltávolítási sebesség ≥ 60 ml/perc (Cockcroft és Gault);
   5. Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie: ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és oxigénszaturáció > 91% szobalevegőn;
   6. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 ULN és aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Megfelelő érrendszeri feltételekkel kell rendelkeznie az aferézishez.
10. A korábbi kezelések által okozott nem hematológiai toxikus reakciók (kivéve a betegségeket) a szűrés előtt ≤ 1 szintre álltak vissza (a hajhullás és a kemoterápiás gyógyszerek okozta neurotoxicitás ≤ 2 szintje nélkül).
11. Fogamzóképes korú nőknél negatív vér/vizelet terhességi teszt a CNCT19 infúzió beadása előtt 7 napon belül. A fogamzóképes korú nőknek és minden férfi résztvevőnek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során, és legalább hat hónapig a CNCT19 infúzió után.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganat miatt.
2. Izolált extramedulláris betegség visszaesése.

3. Azok a betegek, akik a CNCT19 infúzió előtt 2 héten belül kemoterápiát kaptak. A következő helyzetek kizártak:

   1. A protokoll által előírt nyirokcsökkentő kemoterápia;
   2. A tirozin-kináz gátlók (TKI) és a hidroxi-karbamid adását le kell állítani > 72 órával a CNCT19 infúzió előtt;
   3. A következő gyógyszerek szedését le kell állítani > 1 héttel a CNCT19 infúzió előtt: 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotrexát (<25 mg/m2), citozin-arabinozid (<100 mg/m2/d), vinkrisztin, aszparagináz;
   4. A pegilált aszparaginázt le kell állítani > 4 héttel a CNCT19 infúzió előtt;
   5. A központi idegrendszer profilaxisát a CNCT19 infúzió beadása előtt > 1 héttel le kell állítani.

4. Radioterápia CNCT19 infúzió előtt:

   A nem központi idegrendszeri besugárzási hely a CNCT19 infúzió előtt < 2 héttel befejeződött; A központi idegrendszerre irányított sugárzás a CNCT19 infúzió előtt < 8 héttel fejeződött be.

5. A szteroidok szisztémás terápiás dózisát < 72 órával a CNCT19 infúzió előtt leállították. A szteroidok következő fiziológiás helyettesítő dózisai azonban megengedettek: < 10 mg/nap hidrokortizon vagy azzal egyenértékű.
6. Bármilyen korábbi CAR-T kezelésben részesült.
7. Olyan betegek, akik korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) részesültek.
8. Szisztémás vasculitisben (például Wegener granulomatosis, noduláris polyarteritis, szisztémás lupus erythematosus) és aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségben (például autoimmun hemolitikus anémia stb.) szenvedő betegek.
9. Olyan betegek, akik pozitívak a HBsAg, HBeAg, HBeAb, HBcAb, HCV-Ab, TP-Ab bármelyikére.
10. Aktív rosszindulatú daganat. Azok a betegek, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, és legalább 2 éve gyógyult, kizárt.
11. a. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45%; b. III/IV pangásos szívelégtelenség (NYHA); c. Súlyos aritmia; QTc≥450ms (férfi) vagy QTc≥470ms (nő) (QTcB=QT/RR1/2); d. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm) vagy pulmonális hipertónia vagy instabil angina; e. Szívinfarktus vagy szívkoszorúér bypass graft műtét, szívstent műtét < 6 hónappal a CNCT19 infúzió előtt; f. Klinikailag jelentős billentyűbetegség; g. Egyéb szívbetegségek, amelyekről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmasak sejtterápiára.
12. Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem.
13. Olyan betegek, akiknek anamnézisében epilepszia, cerebrovascularis ischaemia/vérzés, cerebelláris betegség vagy más aktív központi idegrendszeri betegség szerepel.
14. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az anamnézisben a szűrést követő 6 hónapon belül.
15. A gyógyszerben használt összetevőkkel szembeni túlérzékenység ismert anamnézisében.
16. A szűrést megelőző 6 héten belül élő vakcinával kezelték.
17. Olyan betegek, akiknél jelenleg ellenőrizhetetlen, súlyos aktív fertőzések (pl. szepszis, bakteremia, fungeemia, viremia stb.) vannak.
18. Várható élettartam < 3 hónap.
19. A szűrést megelőző 3 hónapon belül egyéb intervenciós klinikai vizsgálatokban részt vevő beteg, aki aktív gyógyszeres terápiában részesült, vagy más klinikai vizsgálatban kíván részt venni, vagy a vizsgálat teljes ideje alatt a protokollon kívül daganatellenes terápiában részesül.
20. A vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb betegségekben szenvedő betegek, amelyek miatt a betegek alkalmatlanok a sejtterápiára.