Vizsgálat az E2814 intravénás infúziók biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK), immunogenitásának és farmakodinamikájának (PD) értékelésére egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. Nemdohányzó, egészséges résztvevők.

A japán résztvevőknek meg kell felelniük a következő követelményeknek:

1. Biztosan Japánban születtek japán szülőktől és japán nagyszülőktől
2. Legfeljebb 5 évet élhetett Japánon kívül
3. Nem változtathattak életmódjukon vagy szokásaikon, beleértve az étrendjüket sem, miközben Japánon kívül éltek

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős betegség, amely 8 héten belül orvosi kezelést igényel, vagy klinikailag jelentős fertőzés, amely orvosi kezelést igényel az adagolást követő 4 héten belül
2. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy az alaphelyzetben

3. Fogamzóképes korú nők, akik a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül nem alkalmaztak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert, amely magában foglalja a következők valamelyikét:

   1. teljes absztinencia (ha ez a preferált és szokásos életmódjuk)
   2. méhen belüli eszköz vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer
   3. fogamzásgátló implantátum
   4. orális fogamzásgátló (a résztvevőknek ugyanazon orális fogamzásgátló termék stabil adagját kell szedniük legalább 28 napig az adagolás előtt és a vizsgálat során, valamint 16 hétig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után)
   5. vazectomizált partnere megerősített azoospermiával. Ne járuljon hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer (a fent leírtak szerint) alkalmazásához a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 16 hétig. MEGJEGYZÉS: Minden nőt fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha posztmenopauzás (legalább 12 egymást követő hónapig amenorrhoeás, a megfelelő korcsoportban és egyéb ismert vagy gyanított ok nélkül) vagy műtéti úton sterilizáltak (vagyis kétoldali petevezeték lekötés, teljes méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás, mindegyik legalább műtéttel történt 1 hónappal az adagolás előtt).
4. Azok a férfiak, akiken nem esett át sikeres vazektómia (megerősített azoospermia), vagy ők és női partnereik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak (azaz nem fogamzóképesek vagy nem gyakorolnak nagyon hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati időszak alatt és a felezési idő ötszöröse alatt a vizsgálati gyógyszer plusz 90 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után). Ha a női partner terhes, akkor azok a férfiak, akik nem járulnak hozzá a latex vagy szintetikus óvszer használatához a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 90 napig. A sperma adományozása nem megengedett a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer felezési idejének 5-szöröse és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása utáni 90 napig
5. Olyan betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményét az adagolás előtti 4 héten belül; például pszichiátriai rendellenességek és a gyomor-bélrendszer, a máj, a vese, a légzőrendszer, az endokrin rendszer, a hematológiai rendszer, a neurológiai rendszer vagy a szív- és érrendszeri rendellenességek, vagy olyan résztvevők, akiknél veleszületett anyagcsere-rendellenesség áll fenn
6. Bármilyen klinikailag kóros tünet vagy szervi károsodás, amelyet az anamnézis, fizikális vizsgálatok, életjelek, EKG-lelet vagy laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján találtak, és amely orvosi kezelést igényel a szűréskor vagy az alaphelyzetben
7. Megnyúlt QT (vagyis korrigált QT-intervallum [QTc] Fridericia intervallum nagyobb, mint [>] 450 ezredmásodperc), amelyet EKG-n mutattak ki a szűréskor vagy az alapállapotban. A torsade de pointes kockázati tényezőinek kórtörténetében (például szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban)
8. Perzisztens szisztolés vérnyomás (SBP) >130 higanymilliméter (Hgmm) vagy diasztolés vérnyomás (DBP) >85 Hgmm a szűréskor vagy a kiinduláskor. Egy ismételt mérés megengedett
9. A pulzusszám kevesebb, mint 45 vagy több mint 100 ütés percenként a szűréskor vagy az alapállapotban
10. Klinikailag jelentős gyógyszerallergia ismert anamnézisében a szűréskor vagy a kiinduláskor
11. Élelmiszerallergia ismert kórtörténete, vagy jelenleg jelentős szezonális vagy állandó allergia tapasztalható a szűréskor vagy az alaphelyzetben
12. Bármilyen anamnézisben szereplő túlérzékenységi reakció idegen fehérjére, 2-4. fokozatú klinikai jellemzőkkel, a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 verziójában leírtak szerint, immunglobulin A (IgA) hiánya vagy jelentős autoimmun betegség vagy rendellenesség . Nem kell kizárni azokat a résztvevőket, akiknek túlérzékenységi reakciójuk van idegen fehérjével szemben, és klinikai jellemzői az orr- vagy kötőhártya-tünetekre korlátozódnak, például allergiás rhinitisben.
13. Ismert, hogy a szűréskor humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
14. Aktív vagy krónikus (beleértve a tünetmentes) vírusos hepatitis (A, B vagy C), amint azt a szűréskor pozitív szerológia igazolta. A hepatitis B szerológiája esetében ez a hepatitis B magantitest (HBcAb, immunglobulin M [IgM] típus) vagy a hepatitis B felszíni vagy mag antigénjei (HBsAg, HBcAg) pozitívra utal. A hepatitis C szerológiai vizsgálatához a szerológiai szűrés pozitív eredményét kvalitatív hepatitis C vírus ribonukleinsavval (RNS) kell megerősíteni.
15. Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés a kórelőzményében a szűrést megelőző 2 éven belül, vagy azok, akiknek pozitív a vizelet kábítószer-tesztje vagy a lehelet (vagy vizelet) alkoholtesztje a szűréskor vagy az alaphelyzetben
16. Vény nélkül kapható gyógyszerek bevétele az adagolás előtti 2 héten belül
17. Jelenleg részt vett egy másik klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt használt a tájékoztatáson alapuló beleegyezését megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
18. Bármilyen biológiai gyógyszerrel való érintkezés 90 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy oltások esetében 4 héten belül, a szűrés előtt, kivéve az influenza és a COVID-19 elleni védőoltásokat, amelyek az adagolás előtt legfeljebb 7 nappal megengedettek.
19. Megerőltető testmozgás a bejelentkezés előtti 2 héten belül (például maratoni futók, súlyemelők stb.)
20. Bármilyen ellenjavallat a folyamatos agy-gerincvelői folyadék (CSF) mintavételnek állandó lumbális katéteren vagy lumbálpunkción keresztül (LP)
21. Bármilyen anamnézisben szereplő vagy jelenleg fennálló véralvadási vagy vérzési rendellenesség, amely nincs megfelelően kontroll alatt, beleértve a (<) 50 000-nél kisebb vérlemezkeszámot, a nemzetközi normalizált arányt (INR) >1,3 vagy a parciális tromboplasztin időt (PTT) > a normálérték felső határát ( ULN), vagy fibrinogén <1,8 gramm/liter (g/l) vagy >4,3 g/l a szűréskor vagy az alapállapotban. Azok a résztvevők, akik antikoaguláns kezelésben részesülnek, vagy akiknél fennáll a vérzés kockázata
22. Bármilyen élethosszig tartó öngyilkos magatartás vagy pszichiátriai betegség. Amikor csak lehetséges, az orvosi feljegyzéseket felül kell vizsgálni annak igazolására, hogy a kórelőzményben nem szerepel pszichiátriai betegség, vagy nem használtak pszichiátriai betegségek kezelésére szolgáló gyógyszereket.
23. Bármilyen jelenlegi vagy korábbi öngyilkos magatartás vagy pszichiátriai betegség, amelyet a pszichiáter azonosított a szűrési látogatáson