A CNCT19 sejtek klinikai vizsgálata a CD19 pozitív visszaeső vagy refrakter diffúz non-Hodgkin limfóma kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott hozzájárulást az alany írja alá.
2. 18-75 éves korig.

3. Relapszus vagy refrakter NHL CD19-pozitív legalább két szisztémás terápia után

   a. Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), nem specifikus (NOS), T-sejtes/hisztiocitákban gazdag nagy B-sejtes limfóma, idős EBV-pozitív diffúz nagy B-sejtes limfóma, primer mediastinalis nagy B-sejtes limfóma (PMBCL), krónikus gyulladással összefüggő DLBCL, follikuláris limfóma (FL) transzformált nagy B-sejtes limfóma, magas fokú B-sejtes limfóma MYC-vel és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződéssel és High-grade B-sejtes limfóma - nem meghatározott; b. Kemoterápia-refrakter betegség, amely a következők egyikeként definiálható:

   • Nincs válasz a terápia utolsó vonalára; én. Progresszív betegség (PD), mint a legjobb válasz a legutóbbi terápiás rendre; ii. Stabil betegség (SD), mint a legjobb válasz legalább 4 első vonalbeli kezelésre / legalább 2 végvonalbeli kezelési kúra (2 sor és több), amelynek időtartama nem haladja meg a 6 hónapot az utolsó terápia adagjától VAGY;
   • Refrakter posztautológ őssejt-transzplantáció (ASCT); én. A betegség progressziója vagy relapszusa legfeljebb 12 hónapos ASCT-ig (relapszusban szenvedő egyéneknél biopsziával igazolt kiújulásnak kell lennie); ii. Ha az ASCT után mentőterápiát adnak, az egyénnek nem kellett reagálnia az utolsó terápiás sorra, vagy visszaesett azután; Bármilyen BM-relapszus autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) után; c. Az egyéneknek két szisztémás terápiában kell részesülniük
   • anti-CD20 monoklonális antitest, kivéve, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a tumor CD20-negatív;
   • antraciklint tartalmazó kemoterápiás rend;
   • Az FL-transzformált DLBCL-nek FL-re kemoterápiát megelőzően kell részesülnie, és rezisztenssé kell válnia a DLBCL-re való átállás után.
4. Legalább egy mérhető elváltozás, amely legalább 1 nyirokcsomó 1,5 cm-nél nagyobb a leghosszabb átmérőben, a felülvizsgált IWG válaszkritériumok szerint.
5. Bármilyen korábbi szisztémás immunellenőrző pont terápia (például anti-PD1 / PD-L1 monoklonális antitest stb.), legalább 3 felezési időre a sejttermék-készítménytől; egyéb szisztémás kezeléseket le kell állítani legalább 2 héttel vagy 5 felezési idővel a sejttermékek előkészítése előtt (rövidebb, amelyik előbb következik be).
6. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 1 között van.

7. Elegendő csontvelő-tartalékok meghatározása:

   1. Abszolút neutrofil (ANC) > 1000/mm3;
   2. Limfocita abszolút érték (ALC) ≥ 100 / mm3;
   3. Vérlemezke (PLT) ≥ 50 000 / mm3.

8. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   1. aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 normál felső határ (ULN);
   2. Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 normál felső határ (ULN);
   3. Összes bilirubin ≤ 2 ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás egyéneket; Megjegyzés: Azok a Gilbert-szindrómás betegek, akiknél a bilirubin ≤ 3 ULN és a közvetlen bilirubin ≤ 1,5 ULN, jogosultak;
   4. A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy a kreatin eltávolítási sebesség ≥ 60 ml/perc (Cockcroft és Gault);
   5. Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie: ≤ 1. fokozatú nehézlégzés és oxigénszaturáció > 91% szobalevegőn;
   6. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 ULN és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN;
9. A korábbi kezelések által okozott nem hematológiai toxikus reakciók (kivéve a betegségeket) a szűrés előtt ≤ 1 szintre álltak vissza (a hajhullás és a kemoterápiás gyógyszerek okozta neurotoxicitás ≤ 2 szintje nélkül).
10. Fogamzóképes korú nőknél negatív vér/vizelet terhességi teszt a CNCT19 infúzió beadása előtt 7 napon belül. A fogamzóképes korú nőknek és minden férfi résztvevőnek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során, és legalább hat hónapig a CNCT19 infúzió után.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganat miatt.

2. Azok a betegek, akik a CNCT19 infúzió előtt 2 héten belül kemoterápiát kaptak. A következő helyzetek kizártak:

   1. A protokoll által előírt nyirokcsökkentő kemoterápia;
   2. A központi idegrendszer profilaxisát a CNCT19 infúzió beadása előtt > 1 héttel le kell állítani.
3. Bármilyen korábbi CD19-ellenes kezelésben részesült.
4. A CNCT19 infúzió előtt 6 héten belül autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) tervez.
5. Olyan betegek, akik korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) részesültek.
6. Szisztémás vasculitisben (például Wegener granulomatosis, noduláris polyarteritis, szisztémás lupus erythematosus) és aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségben (például autoimmun hemolitikus anémia stb.) szenvedő betegek.
7. Olyan betegek, akik pozitívak a HBsAg, HCV-Ab, TP-Ab bármelyikére.
8. Azok a betegek, akik a szűrést megelőző 4 héten belül olyan műtéten estek át, amely a vizsgáló értékelése szerint alkalmatlan volt a felvételre.
9. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a bőr- vagy méhnyak in situ karcinómáját, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, aktív betegségre utaló jelek nélkül. Azok a betegek, akiknek korábban rosszindulatú daganata volt, és legalább 2 éve gyógyult, kizárt.
10. a. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45%; b. III/IV pangásos szívelégtelenség (NYHA); c. Súlyos aritmia (kivéve pitvarfibrilláció, paroxizmális supraventrikuláris tachycardia); d. QTc≥450ms (férfi) vagy QTc≥470ms (nő) (QTcB=QT/RR1/2); e. Szívinfarktus vagy szívkoszorúér bypass graft műtét, szívstent műtét < 6 hónappal a CNCT19 infúzió előtt; f. Klinikailag jelentős billentyűbetegség; g. Egyéb szívbetegségek, amelyekről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmasak sejtterápiára.
11. Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem.
12. Olyan betegek, akiknek anamnézisében epilepszia, cerebrovascularis ischaemia/vérzés, cerebelláris betegség vagy más aktív központi idegrendszeri betegség szerepel.
13. A limfóma a pitvart vagy a kamrát érinti.
14. Klinikai vészhelyzetek (például bélelzáródás vagy vaszkuláris kompresszió), amelyek sürgős kezelést igényelnek a limfóma tumorok elzáródása vagy kompressziója miatt a szűrés során.
15. Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia az anamnézisben a szűrést követő 6 hónapon belül.
16. A gyógyszerben használt összetevőkkel szembeni túlérzékenység ismert anamnézisében.
17. A szűrést megelőző 6 héten belül élő vakcinával kezelték.
18. Olyan betegek, akiknél jelenleg ellenőrizhetetlen, súlyos aktív fertőzések (pl. szepszis, bakteremia, fungeemia, viremia stb.) vannak.
19. Várható élettartam < 12 hét.
20. A CNCT19 infúziót megelőző 3 hónapon belül más intervenciós klinikai vizsgálatokban részt vevő páciens, aki aktív gyógyszeres terápiában részesült, vagy másik klinikai vizsgálatban kíván részt venni, vagy a vizsgálat teljes ideje alatt a protokollon kívül daganatellenes terápiában részesül.
21. A vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb betegségekben szenvedő betegek, amelyek miatt a betegek alkalmatlanok a sejtterápiára.