- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04268277
Pembrolizumab a Marginalzone Lymphoma kezelésében A MULTICENTER OPEN LABEL EGYKAROS II. FÁZIS VIZSGÁLAT
Pembrolizumab Marginalzone Lymphoma esetén A MULTICENTER OPEN LABEL EGYKAROS II. FÁZISÚ VIZSGÁLAT
A marginális zóna limfóma (MZL) kezelésére a rituximabot hagyományos kemoterápiával kombinálva széles körben alkalmazzák azoknál a betegeknél, akiknél a helyi terápia sikertelen, vagy nem alkalmas arra. Az MZL altípustól függően a rituximab/kemoterápia részben hosszú remissziót indukál, de nem akadályozza meg a későbbi visszaesést. Ezenkívül a kemoterápiával összefüggő toxicitás gyakran problémás az MZL-betegeknél, akik többnyire előrehaladott korúak. Így a kemoterápia-mentes megközelítések rendkívül vonzóak e betegcsoport számára. A rituximab monoterápia egy széles körben alkalmazott kemoterápia-mentes megközelítés MZL-ben, de szignifikánsan gyengébb volt a Rituximab/chlorambucilhoz képest egy nagy randomizált prospektív klinikai vizsgálatban a kezelésben korábban nem részesült MZL-ben, ahol a CR arány 55,8% vs. 78,8%. illetve (P < 0,001). Így a fő cél az MZL kemoterápiamentes megközelítéseinek kidolgozása, amelyek megközelítik vagy felülmúlják a rituximab/kemoterápia kombinációk hatékonyságát, de elkerülik a kemoterápiával összefüggő toxicitásokat.
Az olyan ellenőrzőpont-gátlók, mint a pembrolizumab, forradalmasították a rákkezelést, és elsőként mutattak biztató eredményeket a non-Hodgkin limfómák esetében. Ezen megfigyelések alapján e vizsgálat célja a pembrolizumab és a Rituximab anti-CD20 antitesttel kombinált toxicitásának és hatékonyságának tesztelése újonnan diagnosztizált vagy kiújult MZL-ben szenvedő, kezelésre szoruló betegeknél, akik nem alkalmasak a helyi terápiára, vagy sikertelennek bizonyultak. azt a feltételezést követve, hogy ez az új kemoterápia-mentes kombináció lényegesen hatékonyabb, mint a rituximab monoterápia, és legalább olyan hatékony, mint a rituximab/kemoterápia, de elkerüli a kemoterápiával összefüggő toxicitást.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A marginális zóna limfóma (MZL) kezelésére a rituximabot hagyományos kemoterápiával kombinálva széles körben alkalmazzák azoknál a betegeknél, akiknél a helyi terápia sikertelen, vagy nem alkalmas arra. Az MZL altípustól függően a rituximab/kemoterápia részben hosszú remissziót indukál, de nem akadályozza meg a későbbi visszaesést. Ezenkívül a kemoterápiával összefüggő toxicitás gyakran problémás az MZL-betegeknél, akik többnyire előrehaladott korúak. Így a kemoterápia-mentes megközelítések rendkívül vonzóak e betegcsoport számára. A rituximab monoterápia egy széles körben alkalmazott kemoterápia-mentes megközelítés MZL-ben, de szignifikánsan gyengébb volt a Rituximab/chlorambucilhoz képest egy nagy randomizált prospektív klinikai vizsgálatban a kezelésben korábban nem részesült MZL-ben, ahol a CR arány 55,8% vs. 78,8%. illetve (P < 0,001). Így a fő cél az MZL kemoterápiamentes megközelítéseinek kidolgozása, amelyek megközelítik vagy felülmúlják a rituximab/kemoterápia kombinációk hatékonyságát, de elkerülik a kemoterápiával összefüggő toxicitásokat.
Az olyan ellenőrzőpont-gátlók, mint a pembrolizumab, forradalmasították a rákkezelést, és elsőként mutattak biztató eredményeket a non-Hodgkin limfómák esetében. Ezen megfigyelések alapján e vizsgálat célja a pembrolizumab és a Rituximab anti-CD20 antitesttel kombinált toxicitásának és hatékonyságának tesztelése újonnan diagnosztizált vagy kiújult MZL-ben szenvedő, kezelésre szoruló betegeknél, akik nem alkalmasak a helyi terápiára, vagy sikertelennek bizonyultak. azt a feltételezést követve, hogy ez az új kemoterápia-mentes kombináció lényegesen hatékonyabb, mint a rituximab monoterápia, és legalább olyan hatékony, mint a rituximab/kemoterápia, de elkerüli a kemoterápiával összefüggő toxicitást.
A vizsgálat célja a pembrolizumab és rituximab kezelés hatékonyságának és toxicitásának tesztelése olyan kezelésre szoruló MZL-ben szenvedő betegeknél, akik kudarcot vallottak, nem alkalmasak helyi terápiára vagy kiújultak. A hatékonyság érdekében elsősorban a teljes remisszió arányát (a gyomor MALT-ra vonatkozó GELA-kritériumok vagy a nodális és lép-MZL Cheson 2007-es kritériumai szerint) a kezelés befejezése után (18 ciklus) elemzik. A toxicitás értékeléséhez a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket, az életminőséget és a másodlagos rosszindulatú daganatok kumulatív előfordulását dokumentálni kell.
Ez a vizsgálat egy európai multicentrikus, egykarú, nyílt, II. fázisú vizsgálat 18 pembrolizumab és rituximab ciklusból olyan 18 évesnél idősebb betegeken, akiknél korábban nem kezeltek vagy kiújult MZL, és kezelésre szorulnak.
Az elsődleges végpont a teljes válasz (CR-arány (CRR), amelyet a kezelés befejezése után határoznak meg (18 ciklus).
A tanulmány menete a következő lesz:
- A korábban nem kezelt vagy visszaeső betegeket megvizsgálják a vizsgálatra való alkalmasság szempontjából. Ha a beteg jogosult a vizsgálatra, a beteget az első kezelési ciklus előtt nyilvántartásba veszik.
- Azok a betegek, akiknél a kezelés bármely időpontjában javul, kezelési kudarcnak minősülnek. Nyomon követik a teljes túlélést a követési időszak végéig vagy a halálig.
- Azokat a betegeket, akik a kezelés után legalább SD-t elérnek, a progresszióig/relapszusig követik a reakciót, és a teljes túlélést a halálig.
Várhatóan összesen 56 beteget regisztrálnak körülbelül 15 vizsgálóhelyen Németországban és 3 központban Ausztriában. Minden beteg 18 ciklusból álló kezelésben részesül (minden ciklus 3 hétig tart). Ezt követően a betegeket további 2 évig 3 havonta, majd további három évig 6 havonta ellenőrizni fogják. A követési szakasz 5 évnél rövidebb lesz, ha a tanulmány végét ezen időszak előtt érik el.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ivonne Kriebisch
- Telefonszám: +4973150065834
- E-mail: studien.gla@uniklinik-ulm.de
Tanulmányi helyek
-
-
-
Graz, Ausztria, 8036
- Még nincs toborzás
- Medizinische Universität Graz, Hämatologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Peter Neumeister, Univ. Prof.
-
Wien, Ausztria, 1090
- Még nincs toborzás
- Medizinische Universität Wien, Innere Medizin I, Abteilung Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Markus Raderer, Prof. Dr.
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12200
- Toborzás
- Charité Universitätsmedizin Berlin; Hämatologie - Onkologie - Tumorimmunologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Corinna Leng, Dr.
-
Chemnitz, Németország, 09116
- Toborzás
- Klinikum Chemnitz gGmbH, Klinik für Innere Medizin III
-
Kapcsolatba lépni:
- Mathias Hänel, PD Dr.
-
Dresden, Németország, 01307
- Toborzás
- Gemeinschaftspraxis Dr. med. Johannes Mohm, Dr. med. Gabriele Prange-Krex
-
Kapcsolatba lépni:
- Gabriele Prange-Krex, Dr. med.
-
Mönchengladbach, Németország, 41063
- Toborzás
- Kliniken Maria Hilf GmbH; Klinik für Hämatologie, Onkologie und Gastroenterologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Ullrich Graeven, Prof. Dr.
-
München, Németország, 81675
- Toborzás
- Klinikum rechts der Isar der TU München, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
-
Kapcsolatba lépni:
- Simon Heidegger, PD Dr.
-
Münster, Németország, 48149
- Toborzás
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Rüdiger Liersch, PD Dr.
-
Oldenburg, Németország, 26133
- Toborzás
- Klinikum Oldenburg AöR, Universitätsklinik für Innere Medizin, Onkologie und Hämatologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Andreas Voss
-
Paderborn, Németország, 33098
- Toborzás
- Brüderkrankenhaus St. Josef, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Kapcsolatba lépni:
- Tobias Gaska, Dr. med.
-
Passau, Németország, 94032
- Toborzás
- Klinikum Passau, II. Medizinische Klinik - Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Kapcsolatba lépni:
- Thomas Südhoff, Prof. Dr.
-
Rosenheim, Németország, 83002
- Toborzás
- RoMed Klinikum Rosenheim, Med. Klinik II / OTK
-
Kapcsolatba lépni:
- Gerhard Puchtler, Dr.
-
Stuttgart, Németország, 70376
- Toborzás
- Robert-Bosch-Krankenhaus; Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Kapcsolatba lépni:
- Alexander Stehle, Dr.
-
-
Baden- Württemberg
-
Ulm, Baden- Württemberg, Németország, 89081
- Toborzás
- Universitätsklinikum Ulm; Klinik für Innere Medizin Innere Medizin III
-
Kapcsolatba lépni:
- Christian Buske, Prof.Dr.
- E-mail: christian.buske@uniklinik-ulm.de
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegeknek bizonyított MZL patológiás diagnózissal kell rendelkezniük, amelyet egy referencia patológiai központ diagnosztizál.
A betegeknek meg kell felelniük a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:
- Megerősített CD20-pozitív de novo vagy kiújult MALT-limfóma, amely helyi kezelést követően kezelésre szorul, vagy arra nem alkalmas (beleértve a műtétet, a sugárterápiát és az antibiotikumokat, pl. bármely extranodális helyen kialakult H. pylori-pozitív gyomor limfóma esetén) VAGY
- Megerősített CD20-pozitív de novo vagy kiújult lép-MZL, amely kezelésre szorul a helyi terápia után, vagy nem alkalmas arra (beleértve a műtétet és a hepatitis C vírus vírusellenes kezelését) VAGY
- Megerősített CD20-pozitív de novo vagy kiújult csomóponti MZL, amely kezelésre szorul helyi terápia (sugárterápia) után, vagy nem alkalmas arra. A kezelés szükségessége a B-tünetek, a csontvelő limfómás beszűrődése miatti perifériás vérképromlás, a nyirokcsomók gyors megnagyobbodása vagy a létfontosságú szervek összenyomódása esetén alkalmazható.
Nodális MZL és extragasztrikus MALT limfóma esetén:
• Legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozás (>=1,5 cm a legnagyobb méretében CT/PET-CT vagy MRI alapján)
Lép MZL (SMZL) esetén:
Lép MZL-ben szenvedő betegeknél a CT-vizsgálat során lép megnagyobbodást és limfóma sejt infiltrációt kell látni a csontvelőben és/vagy a perifériás vérben.
Az alábbi kritériumok közül legalább egynek teljesülnie kell:
- Terjedelmes progresszív vagy fájdalmas splenomegalia
- a következő tünetekkel járó/progresszív citopéniák egyike: Hb < 10 g/dl, vagy thrombocytaszám < 80 000 /µL, vagy neutropenia < 1000 / µL, bármilyen ok (autoimmun vagy hypersplenizmus vagy csontvelő-infiltráció)
- lépeltávolított betegek gyorsan emelkedő limfocitaszámmal, lymphadenopathia kialakulásával vagy extranodális helyek érintettségével, ha nem alkalmasak helyi kezelésre
- SMZL egyidejű hepatitis C fertőzéssel, amely nem reagált vagy kiújult az interferonra és/vagy ribavirinre és/vagy direkt vírusellenes szerekre (a HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re)
Gyomor MALT limfóma esetén:
Gyomor MALT limfóma esetén az MZL gastroendoszkópiával kimutatott klinikai bizonyítéka elegendő. Nincs szükség mérhető elváltozás kimutatására CT-vizsgálattal vagy MRI-vel.
A felvétel a következő betegeknél lehetséges:
- H. pylori-negatív esetek helyi terápia (azaz műtét, sugárterápia vagy antibiotikumok) után vagy nem alkalmasak arra, vagy szisztémás terápia után
- H. pylori-pozitív betegség, amely stabil maradt, előrehaladott vagy kiújult az antibiotikum-terápia után
Egyéb:
- Életkor ≥ 18 év
- Várható élettartam > 3 hónap
Meg kell felelnie a következő laboratóriumi előkezelési kritériumoknak a vizsgálatba való beiratkozást követő 28 napon belül végzett szűrési látogatáson (kivéve, ha az alapjában álló limfóma miatt van):
- A kiindulási thrombocytaszám ≥ 75 x 109/l (ha nem a limfóma BM-infiltrációja miatt), abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/l.
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L (A kritériumoknak meg kell felelni eritropoetin-függőség és csomagolt vörösvérsejt (pRBC) transzfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben)
- Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT): ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
- Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT): ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
- ASAT (SGOT): az intézeti laboratóriumi normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese vagy az intézményi laboratóriumi normálérték felső határának ≤ 5-szöröse májlimfómás betegeknél.
- ALAT (SGPT): az intézeti laboratóriumi normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese vagy az intézményi laboratóriumi normálérték felső határának ≤ 5-szöröse májlimfómás betegeknél
- Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 × ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN (kivéve, ha egyértelműen összefüggésben áll a betegséggel)
- A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN VAGY ≥ 60 ml/perc GFR vagy CrCl azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5 × intézményi ULN
- Negatív HIV antitest
- Okkult vagy korábban HBV-fertőzésben szenvedő (negatív HBsAg-ként és pozitív teljes HBcAb-ként definiált) betegek is bevonhatók, ha a HBV DNS-e nem mutatható ki, feltéve, hogy hajlandóak havi DNS-vizsgálatra. Azok a betegek, akiknek a HBSAb védő titerük van az oltást követően, vagy a korábbi, de gyógyított hepatitis B-ben szenvednek.
- A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a PCR negatív HCV RNS-re.
- Csak fogamzóképes nőknek: Terhesség β-HCG negatív. A szérum vagy a vizelet β-HCG-jének negatívnak kell lennie a szűrés során és a vizsgálati beiratkozáskor.
- A premenopauzában lévő, termékeny nőstényeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a terápia időtartama alatt a rituximab utolsó adagját követő 12 hónapig és a pembrolizumab utolsó adagját követő 4 hónapig. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősülnek azok, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget okoznak (azaz kevesebb mint évi 1%-ot), mint például a kombinált (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális). , intravaginális vagy transzdermális), csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, injekciós vagy beültethető), intrauterin eszköz (IUD), intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizált partner vagy szexuális absztinencia. A CTFG ajánlásainak megfelelően fogamzásgátlásra és terhességi tesztre van szükség (http://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf)
- A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a terápia időtartama alatt és 6 hónapig nem vállalnak gyermeket, valamint tanácsot kell adniuk női partnerüknek egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására. A CTFG ajánlásai szerint a férfiaknak óvszert kell használniuk.
- Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, a gyógyszerbeadási terv, a képalkotó vizsgálatok, a laboratóriumi vizsgálatok, az egyéb vizsgálati eljárások és a vizsgálati korlátozások betartására
- Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, alternatívákról, lehetséges előnyökről, lehetséges mellékhatásokról, lehetséges kockázatokról és kellemetlenségek és a tanulmányi részvétel egyéb vonatkozó vonatkozásai
Kizárási kritériumok:
Az alábbiak bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:
- ECOG teljesítmény állapota ≥ 2
- Rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a következőket: megfelelően kezelt helyi bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyak in situ karcinóma, felületes hólyagrák, tünetmentes prosztatarák ismert áttétes betegség nélkül, és nem igényel kezelést vagy csak hormonkezelést igényel, normál prosztata specifikus antigénnel a vizsgálati vizit előtt ≥ 1 évig, egyéb rosszindulatú daganatot gyógyító szándékkal kezeltek, és jelenleg teljes remisszióban van, ≥ 3 évig
- Központi idegrendszeri limfóma, leptomeningeális limfóma vagy a magas fokú vagy diffúz nagy B-sejtes limfómává való átalakulás szövettani bizonyítéka
Korábban kemoterápiában (szisztémás rákellenes terápia), célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy kiindulási érték) a nemkívánatos eseményekből egy korábban alkalmazott kezelés miatt. ügynök
- Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
- Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozásból eredő szövődményekből
- Folyamatos szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés bizonyítéka a vizsgálati beiratkozási látogatás idején
- Folyamatos gyógyszer okozta májkárosodás, krónikus aktív hepatitis B (HBV), alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer epecholangitis, cholelithiasis által okozott extrahepatikus elzáródás, májcirrhosis vagy portális hipertónia
- Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel egy vizsgálati készítménnyel a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati készítmény felezési idejének (t1/2) 5-szörösén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- Szoptatás vagy terhesség
- Pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) 2. osztály
- Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött)
- Szívinfarktus kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt
- Az optimális orvosi kezelés ellenére kontrollálatlan artériás hipertónia
- Korábbi vagy folyamatban lévő, klinikailag jelentős betegség, egészségügyi állapot, műtéti előzmény, fizikális lelet, elektrokardiogram (EKG) lelet vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését
- Élő vakcinával történő oltás a terápia megkezdése előtt 30 napon belül
- Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül
- Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
- Bármilyen súlyosságú és/vagy súlyosan károsodott tüdőfunkció a kórelőzményben vagy egyidejűleg fennálló intersticiális tüdőbetegség (a vizsgáló megítélése szerint)
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányított szerrel (pl. CTLA-4, OX 40, CD137) részesült. )
- A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása (≤ 2 hét sugárterápia) esetén 1 hetes kimosás megengedett
- Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatnak progressziót ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt
- Korábban nem fertőző tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
- A kórtörténetben előforduló anafilaxia monoklonális antitestek korábbi adagolásával összefüggésben, vagy súlyos túlérzékenység (≥3. fokozat) a vizsgált gyógyszerekkel és/vagy bármely segédanyagával szemben
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
- Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
- Allogén őssejt-transzplantáció kórtörténete
- Folyamatos alkohol- vagy kábítószer-függőség vagy ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességek, amelyek zavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
- A Stevens-Johnson-szindróma (SJS) és a toxikus epidermális nekrolízis (TEN) diagnózisa
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Rituximab és Pembrolizumab
1. ciklus (21 napos ciklus): Rituximab: 375 mg/m2 1., 8., 15. nap Pembrolizumab: 200 mg IV fix dózisú 2. nap 2-18. ciklus (21 napos ciklus) vagy a progresszióig vagy a nem tolerálható toxicitásig: Rituximab: 375 mg/m2 1. nap minden második ciklusban Pembrolizumab: 200 mg IV fix dózisú 1. nap |
100 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz
Más nevek:
100 mg/4 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
CR ráta
Időkeret: 12 hónap
|
CR ráta (CRR) a kezelés befejezése után (18 ciklus)
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Válaszadási arány
Időkeret: 58 hét
|
A válaszarányt a kezelés befejezése után 4 héttel értékelik
|
58 hét
|
A legjobb válasz
Időkeret: 54 hét
|
A legjobb választ az indukciós terápia kezdetétől a követés végéig tartó időintervallumban határozzák meg.
|
54 hét
|
Ideje a legjobb válaszadásnak
Időkeret: 54 hét
|
A legjobb válasz eléréséig eltelt idő az indukció kezdetétől a beteg által elért legjobb válaszig (CR, PR) eltelt idő.
|
54 hét
|
Ideje az első válaszadáshoz
Időkeret: 54 hét
|
Az első reakcióig eltelt idő az indukció kezdetétől az első válaszig (CR, PR) eltelt idő.
|
54 hét
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 54 hét
|
A progressziómentes túlélést (PFS) úgy definiálják, mint a regisztrálástól a progresszió vagy relapszus első előfordulásáig eltelt időt, ahogy azt a vizsgáló értékeli, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig.
A betegség progressziója, relapszusa vagy elhalálozás nélküli betegek PFS-ét az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
|
54 hét
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő (TTF)
Időkeret: 54 hét
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő a regisztráció időpontja a terápia bármely okból történő abbahagyásáig, beleértve bármely okból bekövetkezett halált, progressziót, toxicitást vagy új rákellenes terápia kiegészítését.
A kezelés sikertelensége nélkül élő betegeket a legkésőbbi daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
|
54 hét
|
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: 54 hét
|
A válasz időtartamát az indukcióra reagáló (CR, PR) betegeknél az indukció végétől a progresszió, relapszus vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig számítják.
A progresszió és a visszaesés nélkül élő betegeket a legkésőbbi daganatfelmérés vagy a leállítás időpontjában cenzúrázzák.
|
54 hét
|
Specifikus túlélés (CSS)
Időkeret: 54 hét
|
Az ok-specifikus túlélés az indukciós regisztrációtól a limfóma vagy limfómával kapcsolatos ok miatti halálig eltelt időszak; Az MZL-hez nem kapcsolódó haláleset versengő eseménynek minősül.
|
54 hét
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 54 hét
|
A teljes túlélés az indukciós regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időszak.
Azokat a betegeket, akik az elemzés időpontjáig nem haltak meg, az utolsó kapcsolatfelvételi időpontjukkor cenzúrázzák.
|
54 hét
|
Életminőség a próba alatt
Időkeret: 54 hét
|
Az életminőséget a FACT Lym méri a kezelés megkezdése előtt és a vizsgálatban való részvétel során.
|
54 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christian Buske, Prof. Dr., University Hospital of Ulm Department of Internal Medicine III
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt, marginális zóna
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Pembrolizumab
- Rituximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- POLE-1
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Marginális zóna limfóma
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Genentech, Inc.; Pharmacyclics LLC.ToborzásNon-Hodgkin limfóma | Indolens non-hodgkin limfóma | Ann Arbor II. stádiumú nyálkahártya-asszociált limfoid szövet extranodális marginális zóna limfómája | Ann Arbor II. stádiumú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage II Nodal Marginal Zone Lymphoma | Ann Abor III. stádiumú B-sejtes non-Hodgkin... és egyéb feltételekEgyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Rituximab
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóEBV-vel kapcsolatos transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség | Monomorf transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség | Transzplantáció utáni polimorf limfoproliferatív rendellenesség | Ismétlődő monomorf transzplantáció utáni limfoproliferatív rendellenesség | Ismétlődő... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásAnn Arbor 1. stádiumú follikuláris limfóma | Ann Arbor I. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage II 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor II. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfómaEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveAnn Arbor Stage III 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage III 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor II. stádiumú, 3. fokozatú összefüggő follikuláris limfóma és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóVisszatérő kis limfocitás limfóma | Prolimfocita leukémia | Ismétlődő krónikus limfocitás leukémiaEgyesült Államok
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóIsmétlődő 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ismétlődő 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ismétlődő köpenysejtes limfóma | Ismétlődő marginális zóna limfóma | Tűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Visszatérő kis limfocitás limfóma | Ismétlődő B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő 3a fokozatú follikuláris... és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktív, nem toborzóAnn Arbor Stage III 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor Stage III 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 1. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor IV. stádiumú, 2. fokozatú follikuláris limfóma | Ann Arbor II. stádiumú, 3. fokozatú összefüggő follikuláris limfóma és egyéb feltételekEgyesült Államok
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóIsmétlődő köpenysejtes limfóma | Tűzálló B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Ismétlődő B-sejtes non-Hodgkin limfóma | Tűzálló köpenysejtes limfómaEgyesült Államok
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityMég nincs toborzásGyermekek | Vérbetegség | Rituximab
-
National Cancer Institute (NCI)Aktív, nem toborzóI. stádiumú krónikus limfocitás leukémia | II. stádiumú krónikus limfocitás leukémia | Krónikus limfocitás leukémia III | IV. stádium krónikus limfocitás leukémiaEgyesült Államok, Kanada
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ToborzásKrónikus limfocitás leukémia/kis limfocitás limfómaEgyesült Államok