Nem invazív teszt az akut kilökődés azonosítására szívátültetett betegeknél (INNOGRAFTRS001)

A vizsgálat célja az INNOGRAFT Heart Suite klinikai környezetben történő tesztelése, a 2016 és 2019 közötti időszakban szívátültetésen átesett betegektől korábban gyűjtött plazmaminták felhasználásával, valamint rutin vagy tünetalapú felügyeleten.

1. Elsődleges végpont

   • Az INNOGRAFT Heart Suite specificitásának és szenzitivitásának értékelése a transzplantációs kilökődés azonosításában, az endomyocardialis biopszia (EMB) ugyanazon a napján szívátültetett betegektől vett vérminták felhasználásával, referenciatechnikaként az EMB minta szövettani vizsgálatával.

   Értékelni fogjuk:

   1. Elutasítás jelenléte (Igen/Nem),
   2. Az elutasítás helyes besorolása az ISHLT 2004 irányelvei szerint. Az elutasítás igennek minősül, ha az ISHLT 2004 besorolása >1R. Azért választottuk az ISHLT skálát, mert korábban más technikák érzékenységének felmérésére irányuló vizsgálatokban is használták (Deng et al. 2006), és mivel a terápiás protokoll megváltoztatását általában 2R-nél magasabb kilökődési fokozat esetén is figyelembe veszik.

2. Másodlagos végpontok

   • Az INNOGRAFT Heart Suite pontosságának értékelése a kilökődési osztályok közötti megkülönböztetésben az ISHLT 2004 irányelvek szerint, referenciatechnikaként az EMB-ből származó szívminták szövettani vizsgálatával
   • Az INNOGRAFT Heart Suite segítségével kvantitatívan meghatározott cfDNS-szintek lehetséges klinikai módosítóinak keresése minden adott kilökődési osztályban. A várható módosítók olyan gyulladásos állapotok, amelyek nem kapcsolódnak kilökődéshez és fertőzésekhez. Más tényezők hatását is figyelembe vesszük, mint például a nem, az életkor, a terhesség, a társbetegségek, mint például az egyéb szervi elégtelenség, a cukorbetegség, a rák.
   • Annak megállapítása, hogy van-e összefüggés a bazális donor cfDNS-szintjei között, amint azt az INNOGRAFT Heart Suite segítségével, a felügyelethez vagy a tünetek alapú felügyelethez rutinszerűen gyűjtött vérmintákon kvantitatívan meghatározták, és a klinikai eredmények között. A figyelembe vett klinikai kimenetel a kilökődés, szívritmuszavar, graft elégtelenség, kórházi kezelés, halál.
   • Annak megállapítása, hogy van-e összefüggés a donor cfDNS-szintjei között, amint azt az INNOGRAFT Heart Suite segítségével mennyiségileg meghatározták a felügyelethez vagy a tünetek alapú megfigyeléshez rutinszerűen gyűjtött vérmintákon, és a szívműködés jobb oldali katéterezéssel kapott paraméterei között. A szívkatéterezés méri a szívindexet, a bal pitvar ékét, a jobb kamra nyomását és a tüdőartéria átlagos nyomását.
   • Annak megállapítására, hogy van-e összefüggés a donor cfDNS-szintjei között, amint azt az INNOGRAFT Heart Suite segítségével, a rutinszerűen gyűjtött vérmintákon a megfigyelés vagy a tünetek alapú megfigyelés céljából gyűjtötték, és a kalcineurin-inhibitor/proliferáció-gátló vérszintje (terápiás tartományban/terápiás tartományon kívül) között. minden betegnél és betegek között. A kalcineurin-gátló, a proliferáció-gátló és a szteroidok a szívátültetésen átesett betegek rutinterápiája. A vérszintet rutinszerűen mérik a kalcineurin inhibitorral vagy proliferációt gátló protokollokkal kezelt betegeknél. A cél az, hogy cfDNS méréssel azonosítsák az immunszuppresszió megfelelő, betegspecifikus szintjét.
   • Annak megállapítására, hogy vannak-e különbségek a bazális donor cfDNS-szintjei között, amint azt az INNOGRAFT Heart Suite segítségével mennyiségileg meghatározták a felügyelethez vagy a tüneteken alapuló megfigyeléshez rutinszerűen gyűjtött vérmintákon, az rATG-kezelt és az rATG-vel nem kezelt betegek között. Az rATG indukciós terápiás protokollként szolgál a szívátültetés előtt.