A 2019-nCoV vakcina (mRNS-1273) biztonsági és immunogenitási tanulmánya a SARS-CoV-2 fertőzés (COVID-19) megelőzésére

Bevételi kritériumok:

Az alanynak meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt írásos beleegyező nyilatkozatot ad.
2. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse a tervezett tanulmányi eljárásokat, és vállalja, hogy betartja azokat, és legyen elérhető minden tanulmányútra.
3. Egyetért a vénás vér levételével protokoll szerint.
4. Férfi vagy nem terhes nő, >/= 18 éves korig a beiratkozás időpontjában.
5. Testtömegindex (BMI) 18,0-35,0 kg/m^2, beleértve (< 56 éves kor), a szűréskor; BMI 18,0-30,0 kg/m^2, beleértve (>/= 56 éves kor), szűréskor.

6. A fogamzóképes korú nőknek* bele kell állniuk a valódi absztinencia** használatába, vagy gyakorolniuk kell, vagy legalább egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk.***, **** Megjegyzés: Ezek a kritériumok heteroszexuális kapcsolatban élő nőkre és fogamzóképes korú nőkre vonatkoznak (azaz a kritériumok nem vonatkoznak az azonos nemű kapcsolatban élő alanyokra).

   • Nem fogamzóképes korú nők – posztmenopauzás nők (amelyek kórtörténetében legalább egy éve amenorrhoea szerepel), vagy műtétileg sterilként dokumentált állapotúak (hysterectomia, bilaterális oophorectomia, petevezeték lekötés/salpingectomia vagy Essure(R) elhelyezés).

     • Az igazi absztinencia az esetek 100%-ában azt jelenti, hogy nincs szexuális kapcsolat (a hím hímvessze bejut a nő hüvelyébe). (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

       • Az elsődleges fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik a monogám kapcsolat olyan vazectomizált partnerrel, akinél legalább 180 nappal az alany első oltása előtt vazectomizáltak, méhen belüli eszközök, fogamzásgátló tabletták és injekciós/beültethető/behelyezhető hormonális fogamzásgátló termékek.

         • Használnia kell legalább egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát legalább 30 napig az első oltás előtt, és legalább egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát az utolsó oltás után 60 napig.
7. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük minden oltás előtt 24 órán belül.

8. Fogamzóképes korú férfi alanyok*: óvszer használata a hatékony fogamzásgátlás biztosítására fogamzóképes korú női partnerrel az első oltástól az utolsó oltást követő 60 napig.

   *Biológiai hímek, akik posztpubertáskorban vannak, és termékenynek tekinthetők mindaddig, amíg kétoldali orchiectomiával vagy vazektómiával véglegesen sterilek lesznek.

9. A férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy az első oltástól az utolsó oltást követő 60 napig tartózkodjanak a spermaadástól.
10. Jó egészségben.* *A kórelőzmény és a fizikális vizsgálat alapján megállapították, hogy olyan akut vagy folyamatban lévő krónikus orvosi diagnózisokat/állapotokat értékeljenek, amelyek legalább 90 napja fennálltak, és amelyek befolyásolhatják az alanyok biztonságának értékelését. A krónikus orvosi diagnózisoknak/állapotoknak stabilnak kell lenniük az elmúlt 60 napban (nincs kórházi kezelés, sürgősségi osztály (ER), vagy sürgős ellátás az állapot vagy a kiegészítő oxigén szükségessége miatt). Ez nem foglalja magában a krónikus vényköteles gyógyszeres kezelésben, az adagban vagy a gyakoriságban bekövetkezett változást a krónikus orvosi diagnózis/állapot romlása miatt a felvételt megelőző 60 napon belül. Az egészségügyi szolgáltató, biztosító stb. változása miatt, vagy anyagi okokból, és ugyanabban a gyógyszerosztályban végrehajtott vényváltoztatás nem minősül eltérésnek a jelen felvételi feltételtől. A vényköteles gyógyszerben a betegség kimenetelének javulása miatti, a részt vevő helyszíni fővizsgáló (PI) vagy a megfelelő alvizsgáló által meghatározott változás nem tekinthető eltérésnek ettől a felvételi feltételtől. Az alanyok krónikus vagy szükség szerint (prn) gyógyszeres kezelésben részesülhetnek, ha a részt vevő helyszín PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint nem jelentenek további kockázatot az alany biztonságára vagy a reaktogenitás és immunogenitás értékelésére, és nem utalnak a beteg állapotának romlására. orvosi diagnózis/állapot. Hasonlóképpen, a beiratkozást és a vizsgálati vakcinázást követő gyógyszerváltoztatások elfogadhatók, feltéve, hogy a változást nem váltotta ki a krónikus egészségi állapot romlása, és nem várható további kockázat a vizsgálati alany számára, vagy a vizsgálati vakcinázásra adott válaszok értékelésében való beavatkozás.
11. A száj hőmérséklete kevesebb, mint 100,0 Fahrenheit fok (37,8 Celsius fok).
12. Az impulzus nem haladja meg a 100 ütést percenként.
13. A szisztolés vérnyomás (BP) 85-150 Hgmm között van.
14. Klinikai szűrési laboratóriumi értékelések (fehérvérsejt (WBC), hemoglobin (Hgb), vérlemezkék (PLT), alanin transzamináz (ALT), aszpartát transzamináz (AST), kreatinin (Cr), alkalikus foszfatáz (ALP), összbilirubin (T. Bili, lipáz, protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT)) az alkalmazott klinikai laboratóriumban elfogadható normál referenciatartományon belül vannak.
15. El kell fogadnia, hogy a mintákat másodlagos kutatáshoz tárolják.
16. beleegyezik abba, hogy a tanulmányi idő alatt betartja az életmódbeli szempontokat.
17. El kell fogadnia, hogy tartózkodik a vér- vagy plazmaadástól a vizsgálat alatt (a vizsgálaton kívül).

A leukaferézis befogadási kritériumai:

Az alanynak az alábbi kritériumok mindegyikének meg kell felelnie ahhoz, hogy jogosult legyen leukaferézisre:

1. A leukaferézishez írásos beleegyezést adnak.
2. Súly >/= 110 font.
3. A szűrőlaboratóriumi értékelések elfogadható tartományon belül vannak azon a helyen, ahol a leukaferézises eljárást elvégzik.
4. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a leukaferézises eljárást követő 48 órán belül fogamzóképes nőknél.
5. Megfelelő kétoldali antecubitalis vénás hozzáférés.
6. Tilos vérhígító, aszpirin vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) használata legalább 5 nappal a leukaferézis előtt.
7. Bekerült a 2., 3., 5., 10. vagy 11. kohorszba, és adott esetben a 6. kohorszba, ha bekerült, és befejezte a kétadagos oltási sorozatot.

Választható résztanulmányi felvételi kritériumok:

1. Bekerült a fő vizsgálatba, és megkapta az első és a második mRNS-1273 oltást is.
2. Írásos beleegyezést ad a harmadik mRNS-1273 oltáshoz.
3. Egyetért a vénás vér vételével részvizsgálatonként.
4. El kell fogadnia, hogy a mintákat másodlagos kutatáshoz tárolják.
5. Fogamzóképes nőknél negatív vizelet terhességi teszt volt a harmadik mRNS-1273 oltás előtti 24 órán belül.

6. A fogamzóképes korban lévő nőknek* bele kell állniuk a valódi absztinencia** használatába vagy gyakorlatukba kell tartozniuk, vagy legalább egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk.***/****

   • Nem fogamzóképes korú nők – posztmenopauzás nők (amelyek kórtörténetében legalább egy éve amenorrhoea szerepel) vagy dokumentált állapotuk sebészileg steril (hysterectomia, kétoldali peteeltávolítás, petevezeték lekötés/salpingectomia vagy Essure® elhelyezés).

     • Az igazi absztinencia az esetek 100%-ában azt jelenti, hogy nincs szexuális kapcsolat (a hím hímvessze bejut a nő hüvelyébe). (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

       • Az elsődleges fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik a monogám kapcsolat olyan vazectomizált partnerrel, akinél legalább 180 nappal az alany első oltása előtt vazectomizáltak, méhen belüli eszközök, fogamzásgátló tabletták és injekciós/beültethető/behelyezhető hormonális fogamzásgátló termékek.

         ****Minimum egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia a harmadik mRNS-1273 oltás előtt legalább 30 napig és a harmadik mRNS-1273 vakcinációt követően legalább 30 napig.

Kizárási kritériumok:

Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

1. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy közvetlenül minden vakcina beadása előtt.
2. Női alany, aki szoptat vagy szoptatni tervez, az első oltástól az utolsó oltást követő 60 napig.

3. Bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amely a részt vevő helyszíni vezető kutató (PI) vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt.*

   * Beleértve az akut, szubakut, intermittáló vagy krónikus egészségügyi betegséget vagy állapotot, amely elfogadhatatlan sérülésveszélynek teszi ki a vizsgálati alanyt, képtelenné teszi a vizsgálati alany teljesítésére a protokoll követelményeit, vagy akadályozhatja a válaszok értékelését vagy az alany sikeres befejezését. ennek a tárgyalásnak.

4. Ön által bejelentett vagy orvosilag dokumentált jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot(ok).*

   * Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok közé tartoznak, de nem kizárólagosan: Légúti betegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], asztma), amely jelenleg napi gyógyszeres kezelést igényel, vagy a légúti betegségek súlyosbodásának (pl. asztma súlyosbodása) bármilyen kezelését az elmúlt 5 évben . Asztma elleni gyógyszerek: inhalációs, orális vagy intravénás (IV) kortikoszteroidok, leukotrién módosítók, hosszú és rövid hatású béta-agonisták, teofillin, ipratropium, biológiai szerek.

   Jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kardiomiopátia, ischaemiás szívbetegség), felnőttkori szívizom- vagy szívburokgyulladás, szívizominfarktus (MI) az elmúlt 6 hónapban, szívkoszorúér bypass műtét vagy stent beültetése, vagy kontrollálatlan szívritmuszavar.

   Neurológiai vagy idegrendszeri fejlődési állapotok (pl. migrén az elmúlt 5 évben, epilepszia, szélütés, görcsrohamok az elmúlt 3 évben, encephalopathia, fokális neurológiai hiány, Guillain-Barré szindróma, encephalomyelitis, transzverzális myelitis, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham, többszörös szklerózis, Parkinson-kór, amiotrófiás laterális szklerózis, Creutzfeldt-Jakob-kór vagy Alzheimer-kór).

   Folyamatban lévő rosszindulatú daganat vagy nemrégiben diagnosztizált rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben, kivéve a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómáját, amelyek megengedettek.

   Autoimmun betegség, beleértve a hypothyreosisot meghatározott nem autoimmun ok nélkül, lokalizált vagy a kórtörténetben előforduló pikkelysömör.

   Bármilyen eredetű immunhiány. Krónikus vesebetegség, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR)

5. Heveny betegsége* van, amelyet a részt vevő helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló állapított meg, lázzal [orális hőmérséklet >/= 38,0 Celsius-fok (100,4 Fahrenheit-fok)] az egyes oltások előtt 72 órán belül.

   *Az akut betegség, amely csaknem megoldódott, csak kisebb maradéktünetekkel, megengedhető, ha a résztvevő helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint a maradványtünetek nem akadályozzák a biztonsági paraméterek protokoll által előírt értékelését. .

6. Pozitív teszteredménye van a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis C vírus antitestére vagy a humán immunhiány vírus (HIV) 1-es vagy 2-es típusú antitesteire a szűréskor.

7. Részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban, amely bármilyen vizsgálati készítményt* tartalmazott az első vakcina beadása előtt 60 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

   *vizsgálati gyógyszer, biológiai szer vagy eszköz

8. Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy részt kíván venni egy olyan vizsgálati szerrel*, amelyet a vizsgálati jelentési időszak alatt kapnak meg.**

   * Beleértve az engedélyezett vagy nem engedélyezett vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert.

   **13 hónappal az első oltás után.

9. Korábban részt vett egy lipid nanorészecskéket (LNP-ket) érintő vizsgálatban (az ebben a kísérletben értékelt vizsgálati vakcina összetevője).
10. Túlérzékenység vagy súlyos allergiás reakció (pl. anafilaxia, generalizált csalánkiütés, angioödéma, egyéb jelentős reakció) szerepel bármely korábbi engedélyezett vagy nem engedélyezett vakcinával szemben.

11. Bármely olyan gyógyszer tartós (több mint 14 napos folyamatos) használata, amely csökkent immunválaszhoz vezethet.*

    * Beleértve, de nem kizárólagosan, a 10 mg/nap prednizon-egyenértéket meghaladó szisztémás kortikoszteroidokat, allergiás injekciókat, immunglobulint, interferont, immunmodulátorokat, citotoxikus gyógyszereket vagy más hasonló vagy toxikus gyógyszereket a vakcina beadását megelőző 6 hónapban (nap) 1). Kis dózisú helyi, szemészeti, inhalációs és intranazális szteroid készítmények használata megengedett.

12. Az immunszuppresszív kezelés szükségességének előrejelzése a következő 6 hónapon belül.
13. Immunglobulinokat és/vagy bármilyen vért vagy vérkészítményt kapott az első vakcina beadása előtti 4 hónapon belül vagy a vizsgálat során bármikor.
14. Bármilyen vérzavara vagy jelentős véralvadási zavara van.
15. Bármilyen krónikus májbetegsége van, beleértve a zsíros májat is.
16. Az első oltás beadását megelőző 6 hónapon belül alkohollal vagy más rekreációs kábítószerrel (kivéve a kannabiszt) fogyasztott.
17. Pozitív teszteredménye van a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor vagy az első oltás beadása előtt. Ha a kannabisz az egyetlen kimutatott kábítószer, a felvétel megengedett.
18. Bármilyen rendellenességgel vagy maradandó testalkattal rendelkezik (pl. tetoválás), amely megzavarná a helyi reakciók megfigyelését az injekció beadásának helyén (deltoid régióban).
19. Engedélyezett, élő vakcinát kapott vagy azt tervezi kapni minden oltás előtt vagy után 4 héten belül.
20. Engedélyezett, inaktivált oltóanyagot kapott vagy azt tervezi kapni az egyes oltások előtt vagy után 2 héten belül.
21. Bármilyen más SARS-CoV-2 vagy más kísérleti koronavírus vakcina átvétele a vizsgálat előtt vagy alatt bármikor.
22. Az oltás beadása előtt 30 napon belül szoros kapcsolattartás bárkivel, akiről ismert, hogy SARS-CoV-2 fertőzésben szenved.
23. A COVID-19 diagnózisának története.
24. A COVID-19 profilaxisát célzó vizsgálati szerekkel végzett jelenlegi kezelésről.
25. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer jelenlegi használata az oltást megelőző 7 napon belül, kivéve, ha azt a vizsgáló jóváhagyta, vagy ha ez krónikus állapot kezeléséhez szükséges.
26. Tervezze, hogy az Egyesült Államokon (USA) kívülre utazik (az Egyesült Államok kontinentális része, Hawaii és Alaszka) a beiratkozástól az utolsó oltás utáni 28 napig.
27. Idősek otthonában vagy más szakképzett ápolási intézményben laknak, vagy szakképzett ápolói ellátásra van szükségük.
28. Nem járóképes.
29. Az 56 évesnél idősebb alanyok esetében, az előző éven belüli krónikus dohányzás.
30. 56 év feletti, jelenleg dohányzó vagy gőzölő alanyok esetén.
31. Az 56 év feletti alanyok esetében, akik jelenleg nagy a SARS-CoV-2-nek való kitettség kockázatával dolgozó személyek (pl. aktív egészségügyi dolgozók, akik közvetlen kapcsolatban állnak a betegekkel, sürgősségi ellátó személyzet).

Választható részvizsgálati kizárási kritériumok:

1. Anafilaxia vagy egyéb szisztémás túlérzékenységi reakció mRNS-1273 vagy bármely más vakcinázást követően.

2. Bármilyen súlyosságú azonnali allergiás reakció az mRNS-1273 vagy bármely összetevője után.*

   * Beleértve a polietilénglikolt (PEG)

3. Bármilyen súlyosságú azonnali allergiás reakció a poliszorbátra.*

   *A vakcina PEG összetevőjével való lehetséges keresztreaktív túlérzékenység miatt

4. Az mRNS-1273 vakcinával kapcsolatos SAE története.
5. Női alany, aki szoptat vagy szoptatni tervezi a harmadik mRNS-1273 vakcinázás időpontjától a harmadik mRNS-1273 vakcinációt követő 30 napig.

6. Heveny betegsége* van, amelyet a résztvevő helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló állapított meg, lázzal vagy anélkül [orális hőmérséklet >/=38,0°C (100,4°F)], a harmadik mRNS-1273 vakcinációt megelőző 72 órán belül.

   *Az akut betegség, amely csaknem megoldódott, csak kisebb maradéktünetekkel, akkor megengedett, ha a résztvevő helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint a maradványtünetek nem befolyásolják a biztonsági paraméterek értékelésének képességét az alvizsgálatban előírtak szerint. .

7. Bármilyen jóváhagyott, engedélyezett vagy vizsgált COVID-19 vakcinát kapott a kísérleten kívül.
8. Minden olyan klinikailag jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint további kockázatot jelent az alany számára a vakcinázás miatt.
9. Dokumentált COVID-19 fertőzés története.
10. Bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amely a részt vevő helyszín PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint kizárja a részvizsgálatban való részvételt.
11. A harmadik mRNS-1273 oltás előtt vagy után 2 héten belül engedélyezett oltóanyagot kapott vagy azt tervezi megkapni, kivéve a COVID-19 vakcinát.