Pembrolizumab és hipofrakcionált sugárterápia a nyálkahártya melanoma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt nyálkahártya melanoma, amely műtéti eltávolításon esett át. A páciens nem részesülhet előzetesen sugárkezelésben az érdeklődési körben.
• Legalább 16 éves.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény státusza ≤ 2 (Karnofsky ≥ 70%)

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1200/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin-clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault szerint
• A pembrolizumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a pembrolizumab utolsó adagja után 6 hónappal. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy bevont férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó pembrolizumab adag után 6 hónappal.
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél az összes kezelést legalább 2 évvel a regisztráció előtt befejezték, és a betegnél nincs betegségre utaló jel.
• Az érdeklődési körön belül sugárterápiát kapott.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• Áttétes betegség.
• A pembrolizumabhoz vagy más, a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül. Legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer alkalmazása engedélyezett, és nem zárja ki a beteget a vizsgálatból.
• Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, napi > 10 mg prednizon vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Legfeljebb 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű gyógyszer alkalmazása engedélyezett, és nem zárja ki a beteget a vizsgálatból.
• Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely fenntartó szteroidokat igényelt (>10 mg prednizon), vagy jelenlegi tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség.
• Élő vakcinát vagy élő attenuált oltást kapott a tervezett kezelés megkezdését követő 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett.
• Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül.
• A HIV-fertőzött betegek jogosultak, kivéve, ha CD4+ T-sejtszámuk < 350 sejt/mcL, vagy ha kórtörténetükben AIDS-meghatározó opportunista fertőzés szerepel a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül. A DHHS kezelési irányelveinek megfelelő hatékony ART-val történő egyidejű kezelés javasolt.