Bélrendszeri diszbiózis és BBB integritás az autizmusban (LEDA)

Az autizmus spektrum zavar (ASD) egy idegrendszeri fejlődési rendellenesség, amelyet a szociális interakciók és kommunikáció zavara jellemez, ismétlődő viselkedésekkel és korlátozott érdeklődéssel. Az ASD patofiziológiája összetett a klinikai heterogenitás és számos társbetegség miatt. Meglepő módon az ASD-ben szenvedő gyermekek akár 70%-ának gyomor-bélrendszeri (GI) rendellenességei vannak, ami összefüggésben áll az ASD súlyosságával. Ezeket a GI-rendellenességeket az ASD-hez kapcsolódó étkezési zavarok befolyásolják. Az ASD-ben a bélmikrobióta egyensúlyhiánya is fennáll. Ezenkívül a bél mikrobiota kulcsszerepet játszik a bél-agy tengely szabályozásában. Részt vesz az agy fejlődésében és az ideggyulladásban, amely az ASD egyik patofiziológiai pályája. A neuroinflammáció részt vesz a vér-agy gát (BBB) ​​integritásának szabályozásában is, amely az ASD-ben érintett. Felmerül tehát a kérdés, hogy az intestinalis dysbiosis befolyásolja-e a BBB integritását ASD-ben.

A fő cél annak meghatározása, hogy van-e összefüggés a bélmikrobióta összetétele és a BBB integritása között ASD-ben.

Másodlagos célok: i/ az ebben az összefüggésben szerepet játszó patofiziológiai utak azonosítása, különösen a neurogyulladásos folyamatokon keresztül, ii/ ennek az összefüggésnek az ASD egyes jellemzőire gyakorolt ​​hatásának becslése, iii/ a tápláltsági állapot hatásának meghatározása a mért biológiai, ill. klinikai paraméterek.

Ez egy monocentrikus, megfigyeléses és keresztmetszeti vizsgálat 72, a Languedoc-Roussillon régióban élő, 6 és 16 év közötti, ASD-vel élő és az ELENA kohorszból származó gyermek bevonásával. és 6 évig követték).

A szérum immunológiai vizsgálatokat a neurogyulladás mérésére, a plazmavizsgálatokat a bélgyulladás és a permeabilitás mérésére értékelik. A klinikai jellemzőket a klinikus és a szülői kérdőívek gyűjtik össze (ASD súlyossági teszt, szociális interakció szintje, ismétlődő és sztereotip viselkedés, viselkedési zavarok, életminőség, GI-rendellenességek intenzitása). A tápláltsági állapotot szérum metabolom elemzéssel és antropomorf mérésekkel értékelik.

A résztvevőket az ASD-jellemzőik intenzitása és a GI-rendellenességek megléte vagy hiánya szerint osztályozzák.

A mikrobiota összetételének, a bélpermeabilitás és a gyulladás biológiai markereinek, a neuroinflammációnak és a BBB integritásának leíró elemzését Heat Map Correlation segítségével végezzük. A főkomponens-elemzés lehetővé teszi a mikrobiota összetételének mintázatainak azonosítását. A mért biomarkerek különböző csoportjai (mikrobióta mintázatok, BBB integritás, bélpermeabilitás, bélgyulladás és neuroinflammáció) közötti asszociációkat többváltozós regressziós modellekkel végezzük. A modelleket szisztematikusan korhoz és nemhez igazítják.

A tanulmány 4 és fél évig tart, és 2025 februárjában ér véget. A zárványok 42 hónapig tartanak. A vizsgálati javaslat és a felvételi látogatás közötti maximális 6 hónapos időszakon kívül nem terveznek konkrét nyomon követést. A vizsgálatot az ELENA kohorsz részeként a látogatás végén, 3 vagy 6 éves követés után mutatják be a betegeknek. Azon betegek esetében, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak és vállalják, hogy részt vesznek a vizsgálatban, két látogatásra kerül sor a Languedoc-Roussillon Autizmus Erőforrások Központjában (CRA-LR), a beleegyezés begyűjtése és a felhasználandó anyag átadása céljából. itthon. A második CRA-LR látogatást megelőző héten a szülők mintát vesznek gyermekük székletéből egy erre a célra szolgáló edénybe, amelyet műanyag zacskóba csomagolnak, és az otthoni mélyhűtőben tárolják, amíg el nem érik a CRA-LR-t. A gyermek székletének megjelenítését lehetővé tevő Bristol skálát, a gyomor-bélrendszeri rendellenességeket értékelő PedsQL GSS kérdőívet és az ismétlődő és sztereotip viselkedéseket értékelő RBS-R kérdőívet a szülők töltik ki. Az inklúziós látogatás során a gyermekek klinikai vizsgálatát végzik el, és vérmintát vesznek.

Ez a tanulmány számos klinikai és biológiai paramétert értékel majd, amelyek közül néhányat korábban soha nem vizsgáltak ASD-vel küzdő gyermekeknél. Lehetővé teszi a bél-agy tengely hatásának jobb megértését az ASD patofiziológiájában, és megnyitja az utat új terápiás célok felé.