A Parsaclisib Plus a standard gyógyszeres terápia újonnan diagnosztizált, nagy kockázatú diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor >= 18 év

• Újonnan diagnosztizált, kezeletlen, szövettanilag igazolt diffúz nagy B-sejtes limfóma, amely CD20 antigént expresszál, az alábbiak bármelyikével:

  • Nem csíraközpont B-sejt (GCB) altípus Hans-algoritmus szerint
  • Myc expresszió >= 40% immunhisztokémiával (IHC)
  • Bcl-2 expresszió >= 50% IHC-vel
  • Myc expresszió >= 40% ÉS Bcl-2 expresszió >= 50% IHC-vel (kettős expresszáló)
  • MYC átrendeződés fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH)

  • Vagy magas fokú B-sejtes limfóma MYC átrendeződéssel ÉS BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződés (kettős vagy hármas ütéses limfóma), de nem alkalmas agresszívebb kemoterápiára (például ciklofoszfamid, onkovin [vinkrisztin], doxorubicin, [CODOX) ]-metotrexát [M]-ifoszfamid, Vepesid [etopozid], Ara-C [citarabin] [IVAC])

    • MEGJEGYZÉS: Az újonnan diagnosztizált DLBCL és indolens limfóma (korábban nem diagnosztizált, például follikuláris limfóma vagy marginális zóna limfóma) betegek jogosultak erre. Azok a betegek azonban, akiknél korábban ismerten indolens limfómát diagnosztizáltak DLBCL-be (vagyis transzformált limfómába), nem jogosultak erre.
• Ann Arbor II. stádium (tömeges betegség, azaz >= 5 cm, vagy nem alkalmas kombinált kezelésre R-CHOP plusz sugárterápiával), III. vagy IV.
• Mérhető betegség (legalább 1 lézió >= 1,5 cm egy átmérőben) a számítógépes tomográfiával (CT) vagy a PET/CT CT képeivel kimutatva. A bőrelváltozások akkor használhatók, ha a terület legalább egy átmérője >= 2 cm, és vonalzóval fényképezték
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0, 1 vagy 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Összes bilirubin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN), vagy ha az összbilirubin > 1,5 x ULN, a direkt bilirubinnak normálisnak kell lennie (=< 14 nappal a regisztráció előtt mérve)
• Aszpartát-transzamináz (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN azon betegeknél, akiknél limfóma közvetlenül érintett a májban) (=< 14 nappal a regisztráció előtt)
• Alkáli foszfatáz = < 3 x ULN, hacsak nincs bizonyíték a limfóma által okozott közvetlen máj érintettségre, akkor =< 5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció előtt)
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján (a regisztráció előtt =< 14 nappal mérve)

• Negatív vizelet terhességi teszt = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyeknek

  • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú személyeknek bele kell állniuk egy megbízható fogamzásgátlási forma alkalmazásába
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
• Hajlandóság kötelező kutatási vérmintákat adni a banki szolgáltatásokhoz
• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)

Kizárási kritériumok:

• Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes személyek
  • Szoptatós személyek (szoptatós személyek jogosultak arra, hogy vállalják, hogy nem szoptatnak a parsaclisib szedése alatt)
  • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) limfóma, vagy parenchymalis, meningealis vagy cerebrospinális folyadék érintettsége rosszindulatú limfóma sejtekkel
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését

• Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek (kivéve azokat a betegeket, akik hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, és 6 hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés)

  • MEGJEGYZÉS: Ha krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jel, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
  • MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, a HCV vírusterhelésnek kimutathatatlannak kell lennie

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
  • Instabil angina pectoris
  • Szívritmus zavar
  • Folyamatos gyulladásos bélbetegség (például fekélyes vastagbélgyulladás) vagy más, aktív kezelést igénylő vastagbélgyulladás
  • Oxigénfüggő kiindulási tüdőbetegség (például intersticiális tüdőbetegség vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD])
  • Vagy pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Bármilyen más olyan szert kapott vagy kapott, amely a limfóma kezelésére alkalmas (a kortikoszteroid kivételével)

• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, amelyek kezelést igényelnek, például sugárzást, kemoterápiát vagy immunterápiát. A kezelt emlő- vagy prosztatarák miatt hormonterápiában részesülő betegek akkor vehetők igénybe, ha megfelelnek más alkalmassági feltételeknek

  • KIVÉTELEK: Lokalizált, nem melanotikus bőrrák vagy bármely olyan rák, amelyet a vizsgáló megítélése szerint gyógyító szándékkal kezeltek (pl. 5 évnél hosszabb betegségmentes túlélés), és nem befolyásolja a vizsgálati kezelési tervet és a válasz értékelését.
  • MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem igényelhet terápiát, például sugárkezelést, kemoterápiát vagy immunterápiát a rák miatt.
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• >= a csontvelő 25%-a más betegségek miatt sugárzott ki
• 45%-nál kisebb ejekciós frakció akár többszörös felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal (ECHO)