ProTarget – dán országos klinikai vizsgálat a genomiális profilozáson alapuló célzott rákkezelésről (ProTarget)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú betegségben szenvedő (18 év feletti) beteg, aki már nem részesül a szokásos rákellenes kezelésben, vagy akinek a vizsgáló véleménye szerint ilyen kezelés nem áll rendelkezésre vagy javallt.
2. ECOG teljesítmény állapota 0-2

3. A betegeknek az alábbiakban meghatározott megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük. Azonban, amint fentebb megjegyeztük, a függelékben minden egyes ágensre meghatározott, gyógyszerspecifikus felvételi/kizárási kritériumok élveznek elsőbbséget ehhez és az összes felvételi feltételhez:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 µl
   2. Hemoglobin > 5,6 mmol/l
   3. Vérlemezkék > 75 000/µl
   4. Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
   5. AST (SGOT) és ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (vagy <5-szöröse az ismert májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél)
   6. Számított vagy mért kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc/1,73 m2.
4. A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük (a RECIST v1.1 szerint szolid tumor esetén), amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely léziók) ≥20 mm-es hagyományos technikákkal vagy ≥10 mm-es spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel, vagy klinikai vizsgálattal tolómérővel mérhető szubkután vagy felületes elváltozás. Nyirokcsomók esetében a rövid tengelynek ≥15 mm-nek kell lennie. Azok a betegek, akiknek fizikális vagy radiográfiás vizsgálattal értékelhető betegségük van, de nem felelnek meg a mérhető betegség ezen definícióinak, jogosultak és értékelhető betegségben szenvedőknek minősülnek. Azok a betegek, akiknek a betegsége nem mérhető objektíven fizikális vagy radiográfiás vizsgálattal (pl. csak emelkedett szérumtumormarker), NEM alkalmas, kivéve a CA-125-öt a petefészekrák és a PSA-t prosztatarák esetén.

5. Az illetékes helyi szabályozó hatóság által akkreditált laboratóriumban végzett fehérjeexpresszióra vonatkozó genomiális vagy immunhisztokémiai (IHC) teszt eredményeinek rendelkezésre kell állniuk. A páciens ProTargetben való részvételre való alkalmasságának megállapításához használt genomiális vagy IHC-tesztet a beteg kezelőorvosának döntése alapján a beteg bármely daganatának mintáján elvégezték a beteg ellátása során. A plazmában lévő sejtmentes DNS-en végzett genomiális vizsgálatok ("folyékony biopsziák") is elfogadhatók, ha a genomi elemzést az illetékes helyi szabályozó hatóság által akkreditált laboratóriumban végzik.

   Lehetőség szerint új biopsziát kell végezni a WGS központi megerősítése érdekében (az eredmény megvárható, és nem szükséges az első adagolás előtt).

   Megjegyzés: A támogatható genomi tesztek magukban foglalhatják a következő technológiák bármelyikét: fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH), polimeráz láncreakció (PCR), összehasonlító genomi hibridizáció (CGH), következő generációs szekvenálás (NGS), teljes exome szekvenálás (WES). A vizsgálatot a kezelőorvos megállapítása szerint a primer tumor vagy metasztatikus lerakódás friss (fagyasztott vagy RNS-be ágyazott) vagy paraffinba ágyazott mintáján, vagy plazmából származó sejtmentes DNS-en végezték el, és fel kell mutatnia egy az 5.0. szakaszban meghatározott potenciálisan hatásos genomi variáns, vagy az IHC által okozott fehérje túlzott expressziója.

6. Képes megérteni és aláírni egy írásos beleegyező/hozzájáruló dokumentumot
7. Olyan tumorgenomprofillal kell rendelkeznie, amelynél a jelen vizsgálatban szereplő jóváhagyott célzott rákellenes terápiák egyikével végzett kezelés potenciális klinikai előnyökkel jár a 7.0 szakaszban leírt kritériumok alapján.
8. Az orálisan alkalmazott gyógyszerek esetében a betegnek képesnek kell lennie a lenyelésre és az orális gyógyszert elviselni, és nem lehet ismert felszívódási zavara.
9. A fejlődő magzatot érintő gyógyszeres kezelés kockázatai miatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmaznak az ovuláció gátlásával kombinálva (intrauterin eszköz (IUD)). , intrauterin hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner vagy szexuális absztinencia) a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a vizsgálati terápia befejezését követő 4-24 hónapig (az egyes gyógyszerek alkalmazási előírásától függően). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, vagy ha a vizsgálatban résztvevő férfi partnere, és a vizsgálatban való részvétele során teherbe esik, azonnal értesítenie kell partnere kezelőorvosát. valamint a szülészorvosa. A vizsgálatban terhes nőbetegeknek azonnal abba kell hagyniuk a kezelést bármely vizsgálati terápia mellett. A férfi betegeknek kerülniük kell a női partner teherbe ejtését. Férfi vizsgálati betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizálták (pl. posztvazektómia) el kell fogadnia az alábbiak egyikét: hatékony akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig, vagy teljes mértékben tartózkodnia kell a szexuális kapcsolattól.

Kizárási kritériumok:

1. Folyamatos toxicitás > CTCAE 2. fokozat, a perifériás neuropátián kívül, a regisztrációt megelőző 4 héten belül befejezett daganatellenes kezeléssel kapcsolatos. A 3. fokozatú CTCAE-nél fennálló perifériás neuropátiában szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
2. Korábbi kezelés a kiválasztott vizsgálati gyógyszerrel ugyanazon rosszindulatú daganat miatt.
3. Ha a páciens daganatának olyan genomiális változata van, amelyről ismert, hogy rezisztenciát okoz egy, ebben a vizsgálatban elérhető rákellenes szerrel szemben, akkor a beteg nem lesz jogosult arra, hogy ezt a szert kapja, de jogosult lesz a vizsgálatban elérhető egyéb gyógyszerekre, ha minden felvétel és kizárás történik. adott gyógyszerre vonatkozó kritériumok teljesülnek.
4. A beteg bármilyen más rákellenes terápiában részesül (citotoxikus, biológiai, sugár- vagy hormonális, nem helyettesítő), kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket szupportív kezelésre írnak fel, de potenciálisan rákellenes hatásúak lehetnek (pl. megestrol-acetát, biszfoszfonátok), vagy a prosztatarák folyamatban lévő kasztrációs szándékú terápiája. Ezeket a gyógyszereket ≥ 1 hónappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt kellett elkezdeni. A betegek warfarint, kis molekulatömegű heparint vagy direkt Xa faktor inhibitorokat kaphatnak, kivéve, ha az ilyen terápiákat gyógyszerspecifikus kizárási kritériumok tiltják.
5. Terhes vagy szoptató női betegek. Férfi és női betegek, akik megtagadják a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek gyakorlását.

6. Azok a betegek, akiknek sorozatos képalkotással meghatározott progresszív agyi áttétje van, vagy a kezelőorvos véleménye szerint hanyatló neurológiai funkciója van, nem vehetők igénybe. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy a regisztrálást megelőző 3 hónapon belül a beteg nem tapasztalt görcsrohamot, vagy nem változott klinikailag jelentős neurológiai állapot. Minden korábban kezelt agyi metasztázisban szenvedő betegnek klinikailag stabilnak kell lennie a kezelés befejezése után legalább 1 hónapig, és a vizsgálatba való felvételt megelőző egy hónapig nem szteroid kezelést kap.

   A GBM-betegekre jellemző további kizárási kritériumok:

   1. Azoknak a betegeknek, akiknek görcsoldó kezelésre van szükségük, nem enzimindukáló antiepileptikumokat (non-EIAED) kell szedniük. EIAED tilos. A korábban EIAED-ben részesült betegeket legalább 2 héttel a randomizálás előtt át kell állítani nem EIAED-re.
   2. A progresszió diagnosztizálását megelőző három hónapban nem részesült sugárkezelésben.
   3. Nincs sugárterápia 65 Gy feletti dózissal, sztereotaxiás sugársebészet vagy brachyterápia, kivéve, ha a recidíva szövettanilag igazolt.
7. Korábban fennálló szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve a kontrollálatlan vagy tünetekkel járó anginát, a kontrollálatlan pitvari vagy kamrai aritmiákat vagy a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, nem vehetők igénybe.
8. Azok a betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% ismert, nem alkalmasak.
9. A vizsgálati kezelés első dózisa előtt 4 hónapon belül stroke-on (beleértve a TIA-t is) vagy akut miokardiális infarktuson átesett betegek nem jogosultak
10. A kezelés megkezdését követő 1 hónapon belül akut gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek nem vehetők igénybe.
11. Bármilyen más olyan klinikailag jelentős betegségben szenvedő betegek, akik a kezelőorvos véleménye szerint nem kívánatossá teszik a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatos vagy aktív fertőzés, jelentős kontrollálatlan magas vérnyomás, súlyos pszichiátriai betegségek, vagy várható vagy tervezett rákellenes kezelés vagy műtét.
12. Azok a betegek, akik nem felelnek meg a vizsgáló által kiválasztott gyógyszerre vonatkozó gyógyszerspecifikus alkalmassági követelményeknek, nem jogosultak arra a gyógyszerre.
13. Azok a betegek, akiknek a betegsége nem mérhető vagy értékelhető radiográfiás képalkotással vagy fizikális vizsgálattal (pl. csak emelkedett szérumtumormarker esetén), nem jogosultak erre.
14. A vizsgált gyógyszerrel (hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal) szemben ismert allergiás/túlérzékenységben szenvedő betegek.