Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Csökkentett intenzitású transzplantáció súlyos sarlósejtes betegség esetén

2023. augusztus 1. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

Csökkentett intenzitású donorral kapcsolatos perifériás vérből származó hematopoietikus progenitor sejt transzplantáció súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő betegek számára

Ezt a vizsgálatot egy olyan transzplantációs módszer tesztelésére végzik, amely kevesebb mellékhatással (vagy kevésbé mérgezővel, kevésbé károssal) járhat, mint a hagyományos, nagy dózisú kemoterápiás kondicionáláson alapuló transzplantációk sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek számára. Ebbe a vizsgálatba olyan 25 évesnél fiatalabb, SCD-ben szenvedő betegeket vonnak be, akiknek valószínűleg előnyös lenne az allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT). A megfelelő HLA-egyeztetett testvérdonorral (MSD) rendelkező betegeket az MSD-karba, míg a megfelelő MSD-vel nem rendelkező, megfelelő haploidentikus (HAPLO) donorral rendelkező betegeket a vizsgálat HAPLO-karába vonják be.

Az elsődleges célkítűzés

A donor T-sejt kimérizmusának értékelése a transzplantáció után 1 évvel a vizsgálat minden egyes karjában (MSD, HAPLO).

Másodlagos célok

  • Értékelje a teljes túlélést, valamint a transzplantációt követő 1, 2 és 3 éves graft versus host betegség (GVHD)-mentes SCD-mentes túlélést.
  • Becsülje meg az elsődleges és másodlagos graftkilökődési arányt a transzplantációt követő 1, 2 és 3 év elteltével.
  • Becsülje meg az akut és krónikus (GVHD) előfordulását és súlyosságát.
  • Becsülje meg az SCD kiújulásának gyakoriságát a transzplantáció után
  • Értékelje a neutrofilek és a vérlemezkék helyreállítási kinetikáját a transzplantáció után.

Feltáró célok

  • Rögzítse az immunrekonstitúciós paramétereket, beleértve a kiméra-analízist, a kvantitatív limfocita-alcsoportokat, a T-sejt-receptor kivágási kör (TREC) elemzését, a V-béta spektratipizálást, valamint a limfocita fenotípust és funkciót.
  • Végezze el a HCT hatásának longitudinális vizsgálatát a betegek egészséggel kapcsolatos életminőségére (HRQL) és alkalmazkodásra, valamint a szülői alkalmazkodásra.
  • Vizsgálja meg a HCT hatását a betegek kognitív és tanulmányi funkcióira.
  • Határozza meg azokat a tényezőket, amelyek befolyásolták a HCT-vel kapcsolatos döntést, tárja fel a HCT-tapasztalattal kapcsolatos észleléseket, és értékelje a döntéssel kapcsolatos elégedettséget/megbánást.
  • Objektív/kvantitatív képalkotó biomarker kidolgozása és értékelése a szervi (máj és szív) funkció/betegség állapotának és a HCT-t követő változások értékeléséhez.
  • Objektív/kvantitatív képalkotó biomarker kidolgozása és értékelése az agyi véráramlás és az oxigénkivonási frakció meghatározására HCT után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, egyközpontú II. fázisú vizsgálat egy csökkentett intenzitású kondicionáláson alapuló vérképzőszervi sejttranszplantációról sarlósejtes betegségben szenvedő betegek számára. Ebben a vizsgálatban azok az SCD-ben szenvedő betegek, akiknél várhatóan előnyös az allogén HCT, manipulálatlan perifériás vérből származó hematopoietikus ős- és progenitorsejt (HSPC) graftot kapnak MSD- vagy HAPLO-donortól az alemtuzumabot tartalmazó csökkentett intenzitású kondicionáló kezelés után. tiotepa és kis dózisú teljes test besugárzás. A graft kilökődésének kockázatának csökkentése érdekében minden beteg hidroxi-karbamidból és azatioprinből álló előkészítő fázisban részesül. A GVHD profilaxis szirolimuszból áll. A HAPLO karon lévő betegek két adag ciklofoszfamidot is kapnak a transzplantáció után. Minden beteg rendszeresen ütemezett alacsony dózisú donor limfocita infúziót kap, amíg a donor limfocita kimérizmusa el nem éri a donor legalább 90%-át. Ennek a vizsgálatnak a fő célja a graft működésének és az immunrendszer helyreállításának javítása csökkentett intenzitású kondicionáláson alapuló transzplantáció után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok a transzplantációs recipiens számára

  • 25 évnél kisebb életkor.
  • A megfelelő HLA-egyeztethető testvérdonorral (MSD) rendelkező betegek bevonhatók a vizsgálat MSD ágába. Az egyetlen haplotípussal egyező (6-ból 3) családtag donorral rendelkező betegek bevonhatók a vizsgálat HAPLO ágába, ha nem rendelkeznek megfelelő HLA-egyeztetett testvérdonorral (MSD) az őssejtek adományozására.

  • SCD-s (bármilyen genotípusú) betegek, akik megfelelnek a következő kritériumok EGYIKÉNEK:

    1. Rendellenes transzkraniális Doppler-mérés a kórelőzményben, amelyet a TCD sebessége ≥ 200 cm/sec nem képalkotó technikával (vagy ≥ 185 cm/sec képalkotó technikával) legalább két külön alkalommal mérve.
    2. Agyi infarktus anamnézisében agyi MRI-n (nyílt stroke vagy csendes stroke, ha egy dimenzióban ≥3 mm, két síkban látható folyadékgyengített inverziós helyreállítási T2-súlyozott képeken).
    3. Két vagy több akut mellkasi szindróma (ACS) epizód kórtörténete a felvételt megelőző 2 évben.
    4. Két vagy több SCD fájdalomesemény anamnézisében, amelyek opiáttal vagy intravénás fájdalomcsillapítóval (fekvő- vagy járóbeteg) kezelést igényeltek az elmúlt 12 hónapban.
    5. Bármilyen SCD-fájdalom vagy ACS miatti kórházi kezelés anamnézisében, miközben hidroxi-karbamid-kezelésben részesült az elmúlt 12 hónapban.
    6. Két vagy több priapizmusos epizód anamnézisében (≥4 órán át tartó merevedés vagy sürgős orvosi ellátást igényel).
    7. Rendszeres vörösvértest-transzfúzió beadása (≥8 transzfúzió az előző 12 hónapban).
    8. Legalább két lépelválasztási epizód, amely vörösvérsejt-transzfúziót vagy splenectomiát igényel legalább egy lépelválasztási epizód után.

Kizárási kritériumok a transzplantációs recipiens számára

  • Karnofsky vagy Lansky teljesítmény pontszáma <60.
  • Terhes vagy szoptató betegek.
  • Nem kontrollált bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (megfelelő kezelés alatt és a klinikai tünetek előrehaladásával) a kondicionálást megelőző 1 hónapon belül. Lázas betegségben szenvedő vagy enyhe fertőzés gyanúja esetén a kondicionálás megkezdése előtt meg kell várni a klinikai gyógyulást. Az igazolt szeropozitivitású vagy HIV-pozitív NAAT-pozitív betegeket kizárják.
  • A szérum konjugált (direkt) bilirubin > a normál életkor felső határának háromszorosa a helyi laboratórium szerint. Nem zárják ki azokat a résztvevőket, akiknél hyperbilirubinémia vagy emelkedett AST a hiperhemolízis következtében, vagy a hemoglobinszint súlyos csökkenése a vérátömlesztést követően, mindaddig, amíg az csökkenő tendenciát mutat, és később visszatér az elfogadható határértékekhez.
  • A bal kamra rövidülő frakciója <25% vagy az ejekciós frakció <40% echokardiogram alapján.
  • A becsült kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc/1,73 m2.
  • A szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) <35% (hemoglobinhoz igazítva). Kiindulási oxigéntelítettség <85% vagy PaO2 <70.
  • Antidonor-specifikus HLA antitestek jelenléte, amelyek nem reagálnak az alább meghatározott deszenzitizációra.

A HLA antitest jelenlétét és specifitását szilárd fázisú immunoassay-k határozzák meg. Az antidonor-specifikus HLA antitest teszt akkor tekinthető pozitívnak, ha az átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI):

  • >1000 a HLA-A, -B és DRB1 elleni donorspecifikus antitestek esetében. vagy
  • >2000 a HLA-C, DQB1 és DPB1 elleni donorspecifikus antitestek esetében.

Az antidonor-specifikus HLA antitestekkel rendelkező résztvevő ideiglenesen bevonható a vizsgálatba, ha a deszenzitizációt (lásd a H. függeléket) az előkondicionálással egyidejűleg kezdik meg. A deszenzitizációra adott válasz a következőképpen lesz meghatározva:

  • az antidonor-specifikus HLA antitest-titer csökkenése 5000-nél kisebb MFI-vel és
  • negatív C1q-kötő anti-HLA antitest vizsgálat.

A donor befogadási kritériumai

  • HLA-egyezésű testvérdonor az MSD-karhoz és legalább egyetlen haplotípusnak megfelelő (6/3) családtag a HAPLO-karhoz.
  • HIV negatív.
  • Nem terhes, amint azt negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a felvételt megelőző 14 napon belül (ha nő).
  • Nem szoptatni.
  • A donornak nem lehet klinikailag jelentős hemoglobinopátiája. A sarlósejtes tulajdonságokkal rendelkező donorok elfogadhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egyező testvérdonor (MSD)
A megfelelő HLA-egyeztetett testvérdonorral (MSD) rendelkező betegek az MSD-karba kerülnek.
Drog: hidroxi-karbamid, azatioprin, alemtuzumab, tioptepa, kis dózisú teljes test besugárzás és szirolimusz

A kondicionáló kezelés hidroxi-karbamidból (30 mg/kg) és azatioprinből (3 mg/kg) szájon át naponta a -60. naptól a -8. napig, az alemtuzumab szubkután naponta 5 napon keresztül (0,03 mg/kg a -7. napon, 0,1 mg/kg) áll. kg a -6. napon, 0,3 mg/kg a -5. és -3. napon, tiotepa intravénásan (10 mg/kg) a -3. napon és alacsony dózisú teljes test besugárzás (TBI) 200 cGY a -2. napon ivarmirigy-árnyékolással (ha lehetséges). A HSCT graft G-CSF mobilizált PBSC-kből áll, amelyek legalább 5 x 10^6/kg recipiens tömegű CD34+ értékkel rendelkeznek.

A GVHD profilaxisa szirolimusz lesz, 3 mg/m2 telítő dózissal a -1. napon. A szirolimusz adagját úgy kell módosítani, hogy a minimális célszint 5-15 ng/ml között maradjon. Az alacsony dózisú donor limfocita infúziók a +28. napon kezdődnek, és addig folytatódnak, amíg a donor limfocita kimérizmusa el nem éri a donor legalább 90%-át.
Kísérleti: Haploidentikus (HAPLO)
Azok a betegek, akik nem rendelkeznek megfelelő MSD-vel, és rendelkeznek megfelelő haploidentikus (HAPLO) donorral, a vizsgálat HAPLO ágába kerülnek be.
Drog: hidroxi-karbamid, azatioprin, alemtuzumab, tiotepa, plerixafor, kis dózisú teljes test besugárzás, ciklofoszfamid és szirolimusz

A kondicionáló kezelés hidroxi-karbamidból (30 mg/kg) és azatioprinből (3 mg/kg) szájon át naponta a -60. naptól a -8. napig, az alemtuzumab szubkután naponta 5 napon keresztül (0,03 mg/kg a -7. napon, 0,1 mg/kg) áll. kg a -6. napon, 0,3 mg/kg a -5. és -3. napon), tiotepa intravénásan (10 mg/kg) a -3. napon, plerixafor (0,24 mg/kg) szubkután 12 óránként a -3. és -2. napon és alacsony dózisú teljes test besugárzás (TBI) 200 cGY a -2. és -1. napon gonadális árnyékolással (ha lehetséges). A HSCT graft G-CSF mobilizált PBSC-kből áll, amelyek legalább 5 x 10^6/kg recipiens tömegű CD34+ értékkel rendelkeznek.

A GVHD profilaxisa: ciklofoszfamid (50 mg/kg) intravénásan a +3. és +4. napon, a szirolimusz pedig 3 mg/m2 telítődózissal a +5. naptól kezdődően. A szirolimusz adagját úgy kell módosítani, hogy a minimális célszint 5-15 ng/ml között maradjon. Az alacsony dózisú donor limfocita infúziók a +28. napon kezdődnek, és addig folytatódnak, amíg a donor limfocita kimérizmusa el nem éri a donor legalább 90%-át.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Donor T-sejt kimérizmus a transzplantáció után 1 évvel a vizsgálat minden egyes karjában (MSD, HAPLO).
Időkeret: 1 évvel a HCT után
Azon résztvevők számát jelentik, akik a transzplantáció után 1 évvel 60%-nál nagyobb donor T-sejt-kimérizmust értek el. A sikeresség arányát minden karban ellenőrizni fogják, miután az első 10 értékelhető beteget bevonták és legfeljebb 1 évig követték.
1 évvel a HCT után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés és 1 éves, 2 éves és 3 éves transzplantáció utáni graft versus host betegség (GVHD) SCD-mentes túlélés.
Időkeret: Akár 3 évvel a HCT után
A graft versus host betegség (GVHD)-mentes SCD-mentes túlélést a vizsgálat minden karjában a transzplantációt követő 1, 2 és 3 év elteltével számítják ki, és a beiratkozott betegek százalékában jelentik.
Akár 3 évvel a HCT után
A graft kilökődési aránya.
Időkeret: Akár 3 évvel a HCT után
Az elsődleges és másodlagos graft kilökődési arányt a transzplantációt követő 1, 2 és 3 év elteltével mindkét karban vagy a vizsgálatban a beiratkozott betegek százalékában kell megadni.
Akár 3 évvel a HCT után
Az akut és krónikus (GVHD) előfordulása és súlyossága.
Időkeret: Akár 3 évvel a HCT után
Az akut és krónikus (GVHD) incidenciáját és súlyosságát minden egyes karban vagy a vizsgálatban a program a bevont betegek százalékában kifejezve számítja ki és jelenti.
Akár 3 évvel a HCT után
Az SCD kiújulásának gyakorisága transzplantáció után.
Időkeret: Akár 3 évvel a HCT után
A transzplantáció utáni SCD kiújulásának gyakoriságát minden karban vagy a vizsgálatban a program a beiratkozott betegek százalékában kifejezve számítja ki és jelenti.
Akár 3 évvel a HCT után
A neutrofilek és a vérlemezkék helyreállítása.
Időkeret: Akár 6 hónappal a HCT után
Azon betegek számát, akik 6 hónapig beültették neutrofiljeit és vérlemezkéiket mindkét karba vagy a vizsgálatba, a program a bevont betegek százalékában számítja ki és jelenti.
Akár 6 hónappal a HCT után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Akshay Sharma, MBBS, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. április 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 22.

Első közzététel (Tényleges)

2020. április 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 1.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SCDHCT

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A publikált cikkben elemzett változókat tartalmazó egyedi résztvevők azonosítás nélküli adatkészletei elérhetővé válnak (a publikációban szereplő tanulmány elsődleges vagy másodlagos céljaihoz kapcsolódóan). Az olyan alátámasztó dokumentumok, mint a protokoll, a statisztikai elemzési terv és a tájékozott beleegyezés elérhetők a CTG webhelyén az adott vizsgálathoz. A publikált cikk létrehozásához felhasznált adatok a cikk közzétételekor elérhetők lesznek. Azok a nyomozók, akik egyéni szintű, azonosítatlan adatokhoz szeretnének hozzáférni, felveszik a kapcsolatot a Biostatisztikai Osztály számítástechnikai csoportjával (ClinTrialDataRequest@stjude.org), akik válaszolnak az adatkérésre.

IPD megosztási időkeret

Az adatok a cikk közzétételekor lesznek elérhetőek.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az adatokat a kutatók hivatalos kérésére adják át a következő információkkal: a kérelmező teljes neve, hovatartozása, a kért adatkészlet és az adatok szükségességének időpontja. Tájékoztatásul a vezető statisztikus és a vizsgálat vezető kutatója tájékoztatást kap arról, hogy az elsődleges eredmények adatkészleteit kérték.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sarlósejtes anaemia

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Madagascar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel