A NEROFE, egy új hormonpeptid tanulmánya előrehaladott MDS-ben és AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alábbiak egyikének megerősített diagnózisa:

   1. Relapszusos/refrakter akut mielogén leukémia (AML), ahol nincs alternatív életmeghosszabbító terápia. Káros genetikai kockázattal kezelt betegek is alkalmasnak tekinthetők, ha a vizsgáló véleménye szerint ezek a betegek valószínűleg nem részesülnek az alternatív terápia előnyeiből (pl. egy idősebb, káros kockázatú MDS-ben szenvedő beteg, aki az MDS-kezelés sikertelensége után AML-be fejlődik (pl. hipometiláló szer (HMA) vagy HMA és Venetoclax, és nem jelölt a hagyományos AML indukciós kemoterápiára).
   2. Relapszusos/refrakter myelodysplasiás szindróma (MDS): azok, akik nem érnek el teljes remissziót (CR) legalább 4 HMA ciklussal (pl. decitabin vagy azacitidin); vagy azoknak, akiknek progresszív betegségük van vagy legalább 2 ciklus után intoleranciájuk van a HMA-terápiára. A HMA intoleranciája magában foglalja azokat a betegeket, akik legalább 2 ciklus után kénytelenek abbahagyni a HMA kezelést súlyos fertőzések/citopéniák súlyosbodása miatt, és egyébként alkalmasnak tekintik őket. Az MDS-ben szenvedő betegeknek közepes, magas vagy nagyon magas kockázatú betegségnek kell lenniük a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer – Felülvizsgált (IPSS-R pontszám) szerint.
2. 18 éves vagy annál idősebb felnőtt férfi vagy női betegek.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.

4. A betegeknek meg kell felelniük a következő laboratóriumi kritériumoknak:

   1. A kezelés előtti csontvelő-festésnek igazolnia kell az ST2 receptor IHC általi expresszióját (alacsony vagy magas expresszió megengedett).
   2. Összes bilirubin < 1,5-szer nagyobb, mint a normál felső határa (UNL). A transzfúzió utáni hemolízissel összefüggő emelkedett indirekt bilirubin megengedett.
   3. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének 3x UNL-nek kell lennie
   4. Kreatinin < 2 x UNL vagy számított kreatinin clearance > 40 ml/perc; vagy Estimated Glomerula Filtration Rate (eGFR) <50 az MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) módszer szerint.
   5. Fehérvérsejtszám (WBC) < 25 000/uL a NEROFE beadása előtt az 1. ciklus 1. napján. A vizsgálat előtt és alatt megengedett a hidroxi-karbamid alkalmazása a keringő leukémiás blasztsejtek számának szabályozására.
5. Megfelelő vénás hozzáférés, amely lehetővé teszi az összes vizsgálattal kapcsolatos vérmintavételt (biztonsági és kutatási).
6. A becsült várható élettartam a vizsgáló megítélése szerint, amely legalább 8 hetes kezelést tesz lehetővé.
7. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a beleegyezését a beteg bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás veszélyeztetése nélkül.

8. Női betegek, akik:

   1. A szűrővizsgálat előtt legalább egy évvel posztmenopauzás, VAGY
   2. Műtétileg steril, VAGY
   3. Ha fogamzóképes korúak:

   Fogadjanak bele egy rendkívül hatékony módszer és egy további hatékony (barrier) fogamzásgátlási módszer gyakorlásába, ezzel egyidejűleg a beleegyezés aláírásának időpontjában a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapon belül (női és férfi óvszer nem használható együtt), VAGY beleegyezzenek a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és szokásos életmódjával. (Időszakos absztinencia, pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek; visszavonás; csak spermicidek; és a laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).

9. Férfi betegek akkor is, ha műtétileg sterilizálják (pl. vazektómia utáni állapot), akik:

   1. beleegyezik abba, hogy a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő négy hónapon keresztül hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (a női és férfi óvszert nem szabad együtt használni), VAGY
   2. Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával. (Időszakos absztinencia, pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek; visszavonás; csak spermicidek; és a laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).
10. Szűréskor képes csontvelő-vizsgálatra

Kizárási kritériumok:

1. Akut promielocitás leukémia (APL) diagnózissal rendelkező betegek.
2. Csontvelő-lemez szűrése ST2 receptor festés nélkül. (Immunhisztokémiai [IHC] szerint alacsony vagy magas expresszió megengedett a vizsgálat során).
3. Terápia bármilyen vizsgálati készítménnyel, daganatellenes terápia vagy sugárterápia az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül. Az aktívan hidroxi-karbamidot kapó betegek jogosultak és továbbra is kaphatják ezt a gyógyszert a jelen protokoll szerinti kezelés alatt.
4. Szabványos és/vagy potenciálisan gyógyító kezelésekre jelentkezők. (A jelölt az a beteg, aki jogosult és hajlandó is ezekre a kezelésekre.)
5. Nagy műtét bármely vizsgálati gyógyszer első adagját követő 30 napon belül vagy tervezett műtét a vizsgálati időszakban.
6. 2. fokozatú vagy magasabb fokú hasmenés (az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint) az optimális hasmenés elleni támogató kezelés ellenére az 1. ciklust megelőző 7 napon belül, 1. nap.

7. Ismert szív- és tüdőbetegség, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:

   1. Klinikailag jelentős aritmia, beleértve: polimorf kamrai fibrilláció vagy torsade de pointes anamnézisében; pitvarfibrilláció > 7 nap, és kardioverziót igényel a szűrést megelőző 4 hétben; nem teljesen kontrollált, tünetekkel járó pitvarfibrilláció. Az Afib-ben szenvedő betegek felvétele megengedett, ha 6 hónapig vagy annál hosszabb ideig < 3. fokozatú, és az arány stabil adagolási renddel szabályozott.

   2. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztálya; vagy II. osztályú, a közelmúltban bekövetkezett dekompenzáció miatt kórházi kezelést vagy szívelégtelenség klinikára utalást igényel a szűrést követő négy héten belül); szívinfarktus (MI) és/vagy revaszkularizáció (pl.

      coronaria bypass graft/stent) a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 6 hónapon belül;

   3. Olyan ischaemiás szívbetegségben szenvedő betegek jelentkezhetnek, akiknél több mint 6 hónappal a szűrés előtt akut koronária szindrómában (ACS), MI< és/vagy revascularisatio volt, és akiknél nem jelentkeznek kardiális tünetek.
   4. Közepesen súlyos vagy súlyos aorta- és/vagy mitrális billentyű szűkület vagy egyéb folyamatban lévő billentyű-elégtelenség;
   5. Pulmonális hipertónia (tüneti)
   6. Megnyúlt frekvencia korrigált QT (QTc) intervallum >480 msec, az intézményi irányelvek szerint számítva;
   7. Ismert, aktív bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% echocardiogram vagy radionuklid angiográfia alapján (nem szükséges a szűrésnél);
   8. Ismert közepesen súlyos vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), intersticiális tüdőbetegség és/vagy tüdőfibrózis (például otthoni O2-terápiát igénylő).
8. Aktív és kontrollálatlan fertőzés vagy súlyos fertőző betegség, például súlyos tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás vagy vérmérgezés (stabil vagy megszűnő fertőzés antibiotikumokkal megengedett).
9. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív.
10. Ismert Hepatitis B felületi antigén szeropozitív (megjegyzés: azoknál a betegeknél, akiknél pozitív hepatitis B core antitest van izolálva [például negatív hepatitis B felszíni antigén és negatív hepatitis B felszíni antitest esetén], kimutathatatlan hepatitis B vírusterheléssel kell rendelkeznie).
11. Aktív hepatitis C fertőzés ismert vagy feltételezett. A negatív vírusterheléssel kezelt Hep C-ben szenvedő betegek jogosultak.
12. Fogamzóképes nők, akik megtagadják két hatékony fogamzásgátlási módszer egyidejű gyakorlását, vagy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől a beleegyezés aláírásától számított négy hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően.
13. Fogamzóképes korú férfiak, akik egyidejűleg megtagadják a fogamzásgátlás hatékony gátlási módszereinek alkalmazását, vagy tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő négy hónapig.
14. Női betegek, akik egyszerre szoptatnak vagy szoptatnak, vagy pozitív szérum terhességi tesztet mutattak a szűrési időszak alatt, vagy pozitív vizelet terhességi tesztet mutattak a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon.
15. Női betegek, akik petesejteket (petesejteket) szándékoznak adományozni a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő négy hónapon belül.
16. Férfi betegek, akik spermát szándékoznak adományozni a vizsgálat során vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő négy hónapon belül.
17. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a vizsgálati eljárások befejezését.
18. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) érintettség.
19. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek 2 éven belül, maradvány betegséggel.
20. Ismert májcirrhosis vagy súlyos, korábban fennálló májkárosodás.
21. Nem kontrollált koagulopátiában vagy vérzési rendellenességben szenvedő betegek.
22. Szisztémás szteroidok (prednizon) >10 mg/nap vagy bármely ezzel egyenértékű kortikoszteroid alkalmazása az 1. ciklustól számított 7 napon belül 1. nap. Más immunszuppresszióban szenvedő (például transzplantáció utáni) és szintén nem jogosult betegek. Az aktív, kontrollálatlan GVHD-ben (Graft Versus Host Disease) szenvedő betegek szintén nem jogosultak. Ellenkező esetben a betegek csontvelő-átültetésre jogosultak.
23. Életveszélyes betegségek, amelyek nem kapcsolódnak a rákhoz.