In vitro diagnosztikai teszt a COVID-19 mortalitás és a betegség súlyosságának előrejelzésére

2019 végén jelentettek először egy új koronavírust, amelyet később SARS-CoV-2-nek (COVID-19) neveztek el a kínai Hubei tartományban. Az első bejelentés óta a világméretű járvány 2020 márciusáig több mint 450 000 embert érintett. A járvány közepette az epidemiológiai jelentések a súlyos esetek aránytalanul alacsony arányát mutatták ki a felnőtt nők körében a felnőtt férfiakhoz képest, 42%, illetve 58%. Hasonlóan, a súlyos megbetegedések aránya a serdülőkor előtti gyermekek körében kiugróan alacsony, 0,6% volt. A súlyos COVID-19 fertőzés felnőtt férfiak körében tapasztalható ferde prevalenciájának magyarázata még nem tisztázott.

Az újszülötteknél már régóta felismerték, hogy a férfi csecsemők hajlamosabbak a légzési distressz szindrómára, és kevésbé valószínű, hogy reagálnak a prenatális glükokortikoid terápiára, hogy megvédjék a légzési nehézségeket. A légzési elégtelenség szorosan összefügg a pulmonális felületaktív anyag termelésével, például kimutatták, hogy a tüdő felületaktív fehérjéi védenek az influenza A-val szemben. Állatkísérletek során kimutatták, hogy a magzati tüdő felületaktív anyag termelésének szexuális dimorfizmusát az androgén receptor (AR) befolyásolja. ). Például nyulakban a dihidrotesztoszteron gátolja a magzati tüdő felületaktív anyag termelését mind a hímekben, mind a nőstényekben, míg egy antiandrogénről, a flutamidról kimutatták, hogy megszünteti a felületaktív anyag termelésben a szexuális dimorfizmust. Míg a súlyos COVID-19 tünetek elsősorban az idősebb felnőtteknél jelentkeznek, érdekes a légúti megbetegedések súlyosságának hasonló szexuális dimorfizmusa. Ezenkívül az AR expressziója alacsony a pubertás érése előtt, és hozzájárulhat a súlyos COVID-19 fertőzés alacsony előfordulásához gyermekeknél. Ennek megfelelően a kutatók azt javasolják, hogy a súlyos COVID-19 fertőzések alacsonyabb aránya női betegeknél az alacsonyabb androgénreceptor-expressziónak tulajdonítható.

A SARS-CoV-2 fertőzőképességhez szükséges molekuláris mechanizmusban további bizonyítékok találhatók az androgének lehetséges szerepére a COVID-19 fertőzés súlyosságában. A SARS-CoV-2 a koronavírus víruscsalád része, beleértve a SARS-CoV-1-et és a MERS-CoV-ot. A koronavírus túlnyomórészt az emberi tüdő II-es típusú pneumocitáit fertőzi meg. Korábban kimutatták, hogy a SARS-CoV-2 sejtek bejutása attól függ, hogy a gazdaszervezetben jelenlévő transzmembrán proteáz szerin 2 (TMPRSS2) aktiválja-e a vírustüske felszíni fehérjét. A II-es típusú pneumocitákban a TMPRSS2 expresszió az androgénreceptor (AR) expressziójának növekedésével jár, specifikusan összekapcsolva az AR expressziót a SARS-CoV-2-vel, az AR által szabályozott TMPRSS2 gén promoterének köszönhetően. Ezen túlmenően az angiotenzin konvertáló enzim 2 (ACE2) a vírus tüskefelszíni fehérjéhez kötődő molekulaként ismert, ezért a "SARS-CoV-2 receptorának" nevezik. Érdekes módon kimutatták, hogy az ACE2 csökkent aktivitást mutat az androgén hormonok csökkenése (kísérleti orchidectomia), valószínűleg az ACE2 expressziójának csökkenése miatt.

Az androgénreceptor jól ismert polimorfizmusa egy CAG ismétlődés az AR gén első exonjában. A CAG ismétlődések számát összefüggésbe hozták az AR funkcióval és expressziójával. Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja az AR-gén-polimorfizmusok összefüggésének értékelése a betegség súlyosságával és a COVID-19 fertőzést követő mortalitással. Ha egy összefüggés tisztázható, az új kezelési módokat jelentene. Például az AR aktiválása csökkenthető számos gyógyszercsoporttal, beleértve az androgénreceptor antagonistákat, androgénszintézis-gátlókat és antigonadotropinokat.