Összehasonlított és nem kapcsolódó donor őssejt-transzplantáció súlyos kombinált immunhiány (SCID) esetén: Buszulfán alap kondicionálás h-ATG, sugárzás és szirolimusz mellett

Összehasonlított és nem kapcsolódó donor őssejt-transzplantáció súlyos kombinált immunhiány (SCID) esetén: Buszulfán alap kondicionálás h-ATG, sugárzás és szirolimusz mellett

Szponzorok

Vezető szponzor: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Forrás National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Rövid összefoglaló

Kalapos: A súlyos kombinált immunhiány (SCID) egy olyan csoport, ahol az immunrendszer nem működik rendesen. A legtöbb SCID egyetlen gyógymódja az őssejt-transzplantáció (sejtek megszerzése) donortól). Ezeknek a transzplantációknak súlyos szövődményei szerint. A transzplantáció előtt az emberek gyakran nagy dózisú gyógyszereket és sugárzást kapnak, hogy felkészítsék a tesztet a sejtek befogadására az adományozótól. A kutatók azt szeretnék megtudni, hogy csak kis dózisú gyógyszerek működnek-e sugárzás nélkül éppúgy, mint alacsony dózisú sugárzású gyógyszerek az őssejtet kapó SCID-betegek számára transzplantációk. Célkitűzés: Az őssejt-transzplantáció előtt adott sugárzással vagy anélkül adott gyógyszerkészlet teszteléssel. Jogosultság: 3-40 éves emberek, akiknek SCID-je van, és akiknek őssejt-donorja van - akár rokon, akár nem rokon. Tervezés: A résztvevőket a transzplantáció előtt 10 nappal veszik fel a kórházba. Részt vesznek: kórtörténet gyógyszeres felülvizsgálat fizikai vizsga vér- és vizeletvizsgálatok (24 órás vizeletgyűjtést is tartalmazhatnak) szív-, tüdő- és légzési tesztek képalkotó vizsgálatok csontvelő minta táplálkozási értékelés fogorvosi vizsga szemvizsgálat találkozó egy szociális munkással. A résztvevők műanyag portot kapnak, hogy a központi vonalnak hívnak. Ez egy üreges cső, amely a mellkas felső részébe helyezzük. Gyógyszerek adására és vérvételre fogják használni. Minden résztvevő kemoterápiás gyógyszereket szed. Néhányan sugárzást kapnak. A résztvevőket őssejt-transzplantációval látják el. A sejteket infúzió útján kapják meg központi vonaluk. A transzplantáció alapján 30 napig maradnak a kórházban. A résztvevőknek a transzplantáció révén 3 hónapon belül kell maradniuk az NIH-tól számított 1 órán belül. Ez idő alatt, Mindig egy adott utólagos látogatásokat tartanak az NIH-nál. Aztán nyomon követik őket évente egyszer vagy kétszer 5-6 évig látogat.

Részletes leírás

Ez egy nyílt kísérleti tanulmány a humán leukocita antigén (HLA) -hoz illeszkedő rokon és rokon donor hematopoietikus őssejt (HSC) transzplantáció (perifériásnak is nevezik) vér őssejt [PBSC] transzplantáció vagy csontvelő transzplantáció [BMT]) akár 20 betegnél súlyos kombinált immunhiány (SCID). A SCID-t legakrabban a Az interleukin (IL) receptor jelző gamma láncot (gamma c) kódoló IL2RG gén; azonban, a JAK-3 mutációkban szenvedő betegek azonos fenotípusúak és hasonlóan relevánsak. A tanulmány a népesség idősebb gyermekek (3 évnél idősebbek vagy egyenlőek) és felnőttek (kisebb mint 3 évesek) vagy 40 éves kornak felel meg), akiknél romló és / vagy diszfunkcionális immunitás tapasztalható és / vagy bármilyen súlyos vagy krónikus orvosi probléma konstellációja indokolja átültetés. A tanulmány célja annak értékelése, hogy az egyedi tervezésű-e transzplantációs kondicionálás, amely teljes teszt besugárzást (TBI) tartalmaz, vagy sem, a a graft-versus-host betegség (GvHD) megelőzési rendje eléri a donor megfelelő beültetését HSC-k a sejt immunitás robusztus helyreállításának megkönnyítésére (T-sejt / természetes gyilkos [NK] sejt - szám és funkciója), például a tímfunkciót és a humorális immunitást (B - sejtek száma és funkció), növeli a donor graft toleranciáját oly módon, hogy csökkententi a GvHD előfordulását, de nem növeli jelentősen a transzplantáció kockázatát vírusos fertőzés. Az egyik célpopuláció SCID-betegek, akik egyeztetett testvért, ill haploidentikus limfocita-kimerült transzplantáció csecsemőként, kevés vagy egyáltalán nem myeloid kondicionálás, amely a T-sejt immunitás változó helyreállítását eredményezi, de alig vagy egyáltalán nem az NK vagy B sejt immunitás helyreállítása. Egy másik célcsoport a SCID-betegek részleges gamma c vagy JAK3 vagy SCID betegek termelődése vagy működése az IL2RG vagy JAK-3 gén mutációja, akiknek gyermekkorban erős súlyos immunhiányuk van. Mindezek a célzott SCID-populációkban szenvedő betegek egy részében az immunfunkció romlása, ami akut és krónikus orvosi problémákhoz vezet allogén transzplantáció mérlegelése az immunitás helyreállítása érdekében. Ennek a HSC-transzplantációs protokollnak a kondicionálási és a GvHD-megelőzési rendjét tervre kell állítani mobilizált PBSC-k vagy csontvelő használatára (ha a mobilizálás nem lehetséges) bármelyikből HLA-egyeztetett rokon donor (MRD) első választásként vagy egy HLA-egyeztetett rokon donor (MUD) között megfelelő HLA-MRD-vel nem rendelkezők számára. Ha nincs megfelelő MRD vagy MUD felnőtt donor biztosított áll, akkor a köldökzsinór-vérnyilvántartásokból származó megfelelő kordnövér-vér használható kisgyermekek SCID címzettjei. Javasolt egy buszulfán alapú, nem myeloablatív alkalmazását kondicionáló program plusz vagy mínusz TBI kombinációval anti-timocita globulinnal (h-ATG) immunszuppressziós kondicionálás plusz a transzplantáció utáni sirolimus mint tolerancia-indukáló immunszuppresszáns a GvHD megelőzésére.

Átfogó állapot Feliratkozás meghívóval
Kezdő dátum 2021-05-19
teljesítési dátum 2026-09-09
Elsődleges befejezés dátuma 2026-09-09
Fázis 1. szakasz / 2. szakasz
Tanulmány típusa Intervenciós
Elsődleges eredmény
Intézkedés Időkeret
Engraftment rate of > 80% six months and one year
Beépítés 3. fokozatú GvHD nélkül 100. nap és egy év
Másodlagos eredmény
Intézkedés Időkeret
Donor B cell engraftment one year post transplant
A donor T-sejt beültetése egy évvel a transzplantáció után
Beiratkozás 30
Feltétel
Közbelépés

Beavatkozás típusa: Drug

Beavatkozás neve: Sirolimus

Leírás: Post transplant immunosuppressant drug

Beavatkozás típusa: Drog

Beavatkozás neve: Busulfan

Leírás: Kondicionáló gyógyszer

Beavatkozás típusa: Drog

Beavatkozás neve: Ló -Timocita-ellenes

Leírás: Immuncsökkentő kondicionáló gyógyszer

Beavatkozás típusa: Drog

Beavatkozás neve: G-CSF

Leírás: A kemoterápia okozta fertőzések és neutropeniás lázak megelőzésére szolgál

Beavatkozás típusa: Sugárzás

Beavatkozás neve: Teljes test besugárzás (TBI)

Leírás: Kondicionálás (csak az 1. csoportba tartozó betegek kapnak TBI-t)

Karcsoport címke: En studie för att utvärdera säkerhet, reaktogenicitet och immunogenicitet hos SARS-CoV-2 mRNA-vaccin CVnCoV hos vuxna med komorbiditeter för COVID-19

Jogosultság

Kritériumok:

- BETARTÁSI KRITÉRIUMOK: - Meg kell erősíteni a SCID (gamma c vagy JAK3 hiány) genetikai diagnózisát a felelős gének mutációjának azonosítása, vagy annak hiányának kimutatása a gamma c vagy a JAK3 kimutatása az immun vérsejtekben (mint azoknál a betegeknél, akik már voltak kezeltek, de immár csökkenő immunitással rendelkeznek). - vagy bizonyítékokkal kell rendelkeznie az immunitás csökkenésére a T-sejt-analízissel, és / vagy elegendőnek kell lennie az alapbetegség szövődményei az átültetést indokolják a következő klinikai kritériumok közül 1-nél nagyobb vagy azzal egyenlő: i- Fertőzések (a puhatestűek, szemölcsök vagy mucocutanus candidiasis kivételével; lásd vii és viii alább): 3 jelentős új vagy krónikus aktív fertőzés a 2 év alatt a beiratkozás értékelését megelőzően, minden fertőzés egy kritériumot jelent. A fertőzéseket a fertőzés objektív jeleként határozzák meg (láz> 38,3 (Végtelen) C [101 F fok] vagy neutrofilia vagy fájdalom / bőrpír / duzzanat vagy radiológiai / ultrahang képalkotás bizonyíték vagy tipikus elváltozás vagy szövettan vagy új súlyos hasmenés vagy köpet köhögés a lehetséges fertőzés ezen tüneteinek egy vagy több mellett, az alábbi kritériumok közül legalább egynek bizonyítania kell a részvételt az orvos szándéka jelentős fertőzés (a és b) kezelésére, vagy az a a fertőzést okozó specifikus kórokozó (c): 1. Szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes kezelés (nem profilaxis) antibiotikumok legalább 14 napig; VAGY 2. Bármilyen időtartamú kórházi kezelés a fertőzés miatt; VAGY 3. Baktérium, gomba vagy vírus izolálása biopsziából, bőrelváltozásból, vérből, orrból mosás, bronchoszkópia, cerebrospinalis folyadék vagy széklet, amely valószínűleg etiológiai ágens fertőzés. ii. Krónikus tüdőbetegség, az alábbiak szerint: 1. Bronchiectasis röntgen számítógépes tomográfiával; VAGY 2. A tüdőfunkciós teszt (PFT) bizonyítékai a korlátozó vagy obstruktív betegségre, azaz az életkorra becsült 60% vagy annál kevesebb; VAGY 3. A pulzoximetria legfeljebb 94% a szobai levegőben (ha a beteg túl fiatal ahhoz, hogy megfelelnek a PFT-k teljesítményének). iii. Gasztrointesztinális enteropátia: 1. Hasmenéses-vizes széklet, legalább napi 3-szor (legalább 3 hónap) időtartam, amely nem a fenti # i. kritériumban meghatározott fertőzés eredménye; VAGY 2. Endoszkópos bizonyítékok (durva és szövettani) az enteropathiára (csak endoszkópia lesz) orvosilag indokolt esetben végezzük); VAGY 3. Az enteropathia vagy a bakteriális túlnövekedési szindróma egyéb bizonyítékai, beleértve legalább egyet az alábbiak közül: zsírban oldódó vitamin (ok) felszívódási zavarai, rendellenes D-xilóz felszívódás, kóros hidrogén-légzési teszt vagy fehérjevesztõ enteropathia bizonyítéka (például az IV gamma-globulin-kiegészítés egyre nagyobb vagy gyakoribb adagolása szükséges a vér IgG-szintjének fenntartásához). iv. Rossz táplálkozás: G-tubus vagy IV táplálékkiegészítő szükséges a testsúly fenntartásához, ill táplálás. v. Auto- vagy allo-immunitás: Objektív fizikai leletek, ideértve, de nem kizárólag a az alábbiak közül legalább az egyik: alopecia, súlyos kiütések, uveitis, ízületi fájdalom bőrpírral vagy duzzanat vagy mozgáskorlátozás, amely nem fertőzés, lupusszerű elváltozások, és granulomák (az auto- vagy alloimmun enteropathia nélkül, ami a iii. kritérium). Ahol lehetséges és helyénvaló, a diagnózist hisztopatológia vagy más támogatni fogja diagnosztikai modalitás. vi. A magasság növekedésének elmulasztása: kisebb vagy egyenlő az életkor 3. percentilisével. vii. Bőr molluscum contagiosum VAGY szemölcsök (ez a kritérium teljesül, ha a puhatestű áll 10 elváltozásnál nagyobb vagy egyenlő, vagy 2 elváltozásnál nagyobb vagy egyenlő a kettő vagy annál szélesebb körben elkülönített anatómiai hely; vagy vannak nagyobbak vagy egyenlőek 3 szemölcs különböző anatómiai helyeken egyszerre; vagy a páciensnek van puhatestűje és szemölcsök). viii. Mukocutan kandidózis (krónikus szájpenész vagy candida nyelőcsőgyulladás vagy candida intertriginous fertőzés vagy candida körömfertőzés; kultúrának pozitívnak kell lennie a kielégítéshez ez a kritérium). ix. Hypogammaglobulinemia: Rendszeres IgG-kiegészítést igényel. - 3-40 éves korig, beleértve. - Rendelkeznie kell 6/6 HLA-MRD grafttal, vagy HLA-val illeszkedő, független PBSC grafttal (10/10 vagy 9/10-es eltérés), vagy legalább 4/6 HLA-párosítású köldökvér termék rendelkezésre áll (ha a köldökzsinór vérátültetése kevesebb, mint 5,0x10 (7) sejt, egy második megfelelő 4/6 vagy annál nagyobb gyufaszálú vérkészítménynek kell rendelkezésre állnia). - A nem megfelelő MUD és Cord vérátültetéseknek I. és II. Osztályú HLA antitesttel kell rendelkezniük képernyőn a DSA-t kerülni kell. - HIV-negatívnak kell lennie. - Képesnek kell lennie az NIH 1 órán belüli utazására az azt követő első 3 hónapban és legyen családtagja vagy más kijelölt társa a transzplantáció utáni időszakban. - Tartós meghatalmazást (DPA) kell biztosítania a megfelelő felnőtt rokon vagy gondviselő az NIH-200 NIH előzetes irányelvvel összhangban az egészségügyi ellátásban és az orvosi kutatásban való részvételben. - A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek bele kell egyezniük a magas szintű következetes használatba hatékony fogamzásgátlás a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően legalább 3 hónapig a tanulmány. A fogamzásgátlás elfogadható formái: a. Nőstények esetében: i. hím vagy női óvszerek spermiciddel vagy anélkül; ii. Diafragma vagy nyaki sapka spermiciddel; iii. Méhen belüli eszköz; iv. Fogamzásgátló tabletták vagy tapasz, Norplant, Depo-Provera vagy más FDA által jóváhagyott fogamzásgátló módszer; v. A férfi korábban vazektómián esett át. b. Hímek esetében: Óvszer vagy más fogamzásgátlás a partnerrel. KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: 1. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) vagy ezzel egyenértékű teljesítményállapot 3 vagy tovább (lásd az ECOG teljesítményállapotra vonatkozó irányelveit, elérhető a https: // ecog-acrin oldalon. org / resources / ecog-performance-status). 2. A bal kamrai ejekciós frakció a normál felső határának ötszöröse a beteg klinikai helyzete alapján és a nyomozó belátása szerint. 4. Máj-alkalikus foszfatáz> 10-szerese a normál felső határának a beteg klinikai alapján helyzet és a nyomozó belátása szerint. 5. Pszichiátriai rendellenesség vagy mentális hiány elég súlyos ahhoz, hogy megfeleljen az BMT kezelés valószínűtlen, és / vagy lehetetlenné teszi a tájékozott beleegyezést. 6. Jelentős várható betegség vagy szervelégtelenség, amely nem kompatibilis az alloPBSC túlélésével, MUD, vagy nem összefüggő kordnövény-transzplantáció. 7. Ellenőrizetlen rohamzavar. 8. Bármely olyan feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a részvételen ebben a tanulmányban. 9. Terhes vagy szoptató nőstények. SÉRTÉKES RÉSZTVEVŐK BEVONÁSA Gyermekek: 3 éves és idősebb gyermekek részt vehetnek ebben a vizsgálatban, mivel az állapot a vizsgált gyermekeket érinti, és a tanulmány kilátásba helyezi a közvetlen hasznot. Terhes és szoptató nők: A terhes nőket kockázat miatt kizárják ebből a vizsgálatból összefügg a tanulmányi beavatkozással és a kondicionálás kombinációjának hatásaival gyógyszerek (h-ATG, buszulfán) és a teljes test besugárzása a fejlődő emberi magzatra, beleértve a lehetséges teratogén vagy abortív hatásokat. Ha egy vizsgálatban résztvevő férfi vagy egy férfi alany partnere teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes terhes, a résztvevőnek haladéktalanul értesítenie kell a vizsgálati személyzetet. Női résztvevő aki teherbe esik, az alábbiak szerint kivonják a vizsgálatból. Ha nő résztvevő vagy egy férfi résztvevő partnere teherbe esik, a résztvevő meg fog vegye fel a kapcsolatot a vizsgálati csoporttal a terhesség kimenetelének dokumentálása érdekében. Mivel ismeretlen, de lehetséges kockázata van az AE-k szoptató csecsemőknek a a vizsgálati beavatkozáson átesett anya esetében a szoptatást abba kell hagyni, ha a anya átesik a tanulmányi beavatkozáson. Döntetlen fogyatékos felnőttek: Azok a felnőttek, akik nem tudnak beleegyezni, jogosultak a beiratkozásra ebben a protokollban, mert még mindig klinikailag profitálnak a vizsgálatból. Azonban a a résztvevőnek rendelkeznie kell egy DPA-val, amely hozzájárulást adhat. Hasonlóképpen, a beiratkozott résztvevőket, akik a folyamatos részvételi képesség elvesztése a vizsgálat során a részvétel folytatódhat tanulmány. A beleegyezésre képtelen felnőttek részvételének kockázatainak és előnyeinek a azonosak a kevésbé sebezhető betegek esetében leírtakkal. .

Nem:

Minden

Minimális életkor:

3 év

Maximális életkor:

40 év

Egészséges önkéntesek:

Nem

Összességében hivatalos
Vezetéknév Szerep Hovatartozás
Elizabeth M Kang, M.D. Principal Investigator National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Elhelyezkedés
Létesítmény: National Institutes of Health Clinical Center
Hely Országok

United States

Ellenőrzés dátuma

2020-12-16

Felelős fél

típus: Szponzor

Kulcsszavak
Kiterjesztett hozzáféréssel rendelkezik Nem
Fegyverek száma 2
Kar Csoport

Címke: Group 1

típus: Active Comparator

Leírás: Patients will be treated with Total Body Irradiation (TBI)

Címke: 2. csoport

típus: Aktív összehasonlító

Leírás: A betegeket nem kezelik teljes test-besugárzással (TBI)

Tanulmányterv információ

Kiosztás: Véletlenszerűsített

Beavatkozási modell: Párhuzamos hozzárendelés

Elsődleges cél: Kezelés

Maszkolás: Nincs (Open Label)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News