A gyulladáscsökkentő kezelés és a kézi edzés hatása a neuropszichiátriai komorbiditásra RA-betegeknél (NeuMRA)

A korábbi vizsgálatok során szerzett információk alapján a kutatók azt kívánják megvizsgálni, hogy;

A. gyulladásgátló kezelés, amely a TNF-α vagy JAK jelátvitelt célozza meg, ill

B. a kezek fizikai edzése

pozitív hatással van az RA által okozott neuropszichiátriai tünetekre és az agy morfológiai változásaira.

Ennek vizsgálatára a vizsgálók egy prospektív nyílt vizsgálati tervet alkalmaznak, amely két részből áll, egy megfigyelési részből (1) és egy beavatkozási részből (2). A betegeket a következőkre osztják be:

1. MEGFIGYELÉS RÉSZ

Cél: Az agy morfológiájának feltérképezése funkcionális károsodás, gyulladás és neuropszichiátriai tünetek összefüggésében különböző időtartamú RA-ban szenvedő betegeknél.

Ennek tanulmányozására 80 RA-beteget vesznek fel a Sahlgrenska Egyetemi Kórház járóbeteg-klinikájáról egy megfigyelési prospektív vizsgálatra.

Az RA-betegek azonosítása a Reumatologi/Sahlgrenska Universitetssjukhuset diagnosztikai regiszterén keresztül történik.

Bevételi kritériumok: 45-75 éves betegek; igazolt RA diagnózis, a betegség korai stádiumában (1-3 évvel a diagnózis után, n=20); a betegség kialakult stádiumában (5-8 évvel a diagnózis után, n=30) és a betegség késői szakaszában (>12 évvel a diagnózis után, n=30).

Kizárási kritériumok: minden olyan körülmény, amely kizárja az MRI képalkotást; például klausztrofóbia; pacemaker stb., ischaemiás stroke vagy agyvérzés anamnézisében; neurológiai betegség kórtörténete; képtelenség svédül olvasni és kommunikálni, ezért tud tájékozott beleegyezést adni és a vizsgálati kérdőíveket kitölteni.

A páciens ezután részt vesz a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységeken; klinikai vizsgálat reumatológus és foglalkozási terapeuta által, vérvétel, magasság és súly, derékbőség, vérnyomásmérés, kérdőívek (lásd lent és melléklet), sima kézradiológiai képalkotás és a fej MRI-je.

1. * Klinikai vizsgálat:

   • A érzékeny és duzzadt ízületek számának dokumentálása a megállapított Disease Activity Score 28-protokoll (DAS28) szerint (lásd a DAS28 mellékletet).
   • A érzékenységi pontok számának dokumentálása, azaz a test érzékeny területei, amelyek fájdalmassá válnak, ha nyomást gyakorolnak a megállapított TP 18 protokoll szerint (lásd a TP18 mellékletet).
   • A kézízület mozgékonyságának dokumentálása,
   • fájdalom (VAS), fogáserő,
   • Funkcionális kar-váll-kéz állapot a DASH protokoll szerint (lásd a Handstatus mellékletet).
   • A vizsgálat során használt kérdőívek a következők:

   az Egészségügyi Felmérési Kérdőív (HAQ), a Fibromyalgia Kérdőív (FIQ), a Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS) (HADS), a Short Form Health Survey (SF-36), az IPAQ (Nemzetközi Fizikai Aktivitás Kérdőív), a Fogyatékosságok a kar, váll és kéz (DASH) kérdőívből. A betegek diagnózisával és gyógyszeres kezelésével kapcsolatos kérdéseket (és a nőknek a hormonális állapotra vonatkozó kérdéseket) és a dohányzási szokásokat is összegyűjtjük.

   • A kezek radiológiai képalkotása
   • A fej anatómiai 3D MRI-jét a standard T1-súlyozott 3D szkennelés protokolljával végzik el, megközelítőleg izotróp voxelekkel és körülbelül 1 mm^3/voxel felbontással. A látómező (FOV) teljes egészében magában foglalja a fejet, és caudálisan kiterjed a kisagyra és a velőre. Automatikus anatómiai szegmentálást alkalmazunk a MAPER segítségével (többatlaszos terjedés továbbfejlesztett regisztrációval).
2. BEAVATKOZÁS RÉSZ

Cél: A TNF-α gátlók/JAK gátlók és a kezek rendszeres fizikai edzésének hatásának vizsgálata az RA-val összefüggő intrakraniális elváltozásokra. A kutatók korábbi tanulmányainak keresztmetszeti és pilot részében (Erlandsson 2016; Andersson 2018) szerzett információk alapján azt kívánják megvizsgálni, hogy a TNF-α-t vagy JAK-ot, VAGY a kéz fizikai edzését célzó gyulladáscsökkentő kezelésnek van-e pozitív hatással van az RA által okozott neuropszichiátriai tünetekre és az agy morfológiai változásaira.

Ennek vizsgálatára egy prospektív, nyílt vizsgálatot alkalmaznak két csoporttal, mindegyik csoportban 66 beteggel.

A betegeket a következőkre osztják be:

A csoport. Gyógyszeres kezelés TNF-α-gátlóval vagy JAK-gátlóval

B csoport: Fizikai kéz edzés naponta kétszer 10 perc stabil kezelés alatt TNF-α gátlóval vagy JAK gátlóval

Bevételi kritériumok: 45-75 éves betegek; megerősítette és megállapította az RA-t. Nem kezelt TNF-α-gátlókkal vagy JAK-gátlókkal, hogy alkalmas legyen az A-csoportba, és az elmúlt 3 hónapban stabilan kezelt TNF-α-gátlókkal vagy JAK-gátlókkal, hogy alkalmas legyen a B-csoportba.

Kizárási kritériumok: egyéb súlyos állapotok, amelyek kizárják az MRI képalkotást, klausztrofóbia; ischaemiás stroke vagy agyvérzés anamnézisében; neurológiai betegség kórtörténete; képtelenség svédül olvasni és kommunikálni, ezért tud tájékozott beleegyezést adni és a vizsgálati kérdőíveket kitölteni.

Az A csoportba a Sahlgrenska Egyetemi Kórház ambulanciáján járó RA-betegek is beletartoznak, akik először kezdik meg a kezelést TNF-α-gátlókkal vagy JAK-gátlókkal. Mind a TNF-α-gátlók, mind a JAK-gátlók jól tolerálható, hatékony reumaellenes szerek, amelyeket közepesen súlyos vagy súlyos betegségben szenvedő RA-s betegeknek adnak az RA farmakológiai kezelésére vonatkozó jelenlegi ajánlásoknak megfelelően (www.svenskreumatologi.se/srfs-riktlinjer/#). .

A B csoportba azok az RA-s betegek is beletartoznak, akik 3 hónapja már stabil kezelésben részesülnek TNF-α- vagy JAK-gátlókkal. Ezeket a betegeket arra utasítják, hogy végezzenek egy foglalkozási terapeuta által tervezett kézgyakorlatokat naponta kétszer 10 percig a teljes 6 hónapos vizsgálati időszak alatt (a képzési program mellékelve).

A felvételi kritériumoknak megfelelő betegeket felelős reumatológusuk tájékoztatja a vizsgálatról. Mielőtt a beteghez fordulna, az orvosnak meg kell győződnie arról, hogy megfelel a vizsgálati kritériumoknak, és fogékony és nyitott a klinikai vizsgálattal kapcsolatos információkra. A TNF-α- vagy JAK-gátlókkal való kezelés megkezdéséről szóló döntést egy reumatológus hozza meg a kezelési szándék alapján, amely teljesen kívül esik e vizsgálat hatókörén. Semmilyen módon nem befolyásoljuk ezt a döntést, hanem egyszerűen csak olyan betegeket toborozunk, akik TNF-α- vagy JAK-gátlókat kezdenek. Miután a páciens szóban és szöveges formában is tájékoztatást kapott a vizsgálatról, és időt kapott gondolkodásra és kérdések feltevésére, felkérik, hogy vegyen részt, és ha igen, írja alá a beleegyező nyilatkozatát. Miután a beteg és a személyzet is aláírta a beleegyezést, egy példányt a beteg megkap.

A páciens ezután részt vesz a vizsgálattal kapcsolatos tevékenységeken; klinikai vizsgálat reumatológus és foglalkozási terapeuta által, vérvétel, magasság, súly, derékkörfogat és vérnyomásmérés, vizsgálati kérdőívek kitöltése (lásd lent és melléklet), sima kézradiológiai képalkotás és a fej MRI-je. Az RA időtartamára, a klinikai aktivitásra és a gyógyszeres kezelésre vonatkozó információkat az orvosi feljegyzésekből lekérjük.

1. Klinikai vizsgálat:

   • A érzékeny és duzzadt ízületek számának dokumentálása a megállapított Disease Activity Score 28-protokoll (DAS28) szerint (lásd a DAS28 mellékletet).
   • A Tender Pontok számának dokumentálása, azaz a test érzékeny területei, amelyek fájdalmassá válnak, ha nyomást gyakorolnak a megállapított TP 18 protokoll szerint (lásd a TP18 mellékletet).
   • A kézízület mozgékonyságának dokumentálása,
   • fájdalom (VAS),
   • markolat erőssége,
   • Funkcionális állapot a vállban, a karban és a kézben a DASH szerint (lásd a Handstatus mellékletet).
2. A fej anatómiai 3D MRI-jét a standard T1-súlyozott 3D szkennelés protokolljával végzik el, megközelítőleg izotróp voxelekkel és körülbelül 1 mm^3/voxel felbontással. A látómező (FOV) teljes egészében magában foglalja a fejet, és caudálisan kiterjed a kisagyra és a velőre.
3. A kezek radiológiai képalkotása
4. Mindkét csoport vizsgálati résztvevői fájdalomnaplót írnak a fájdalom regisztrálására (vizuális analóg skálával) naponta (mellékelve).

A vizsgálat intervenciós részében részt vevő összes beteg esetében, mind az A, mind a B csoportban, az első látogatást követő 3. és 6. hónapban utóellenőrző viziteket foglalnak le. Ezeken a látogatásokon foglalkozási terapeutával találkoznak a kézműködés felmérése, vérvétel, vizsgálati kérdőívek kitöltése és kitöltött fájdalomnaplójuk átadása céljából. A 6 hónapos vizit alkalmával fej anatómiai 3D MRI-je is készül.