A COVID-2019 elleni négy BNT162 vakcina biztonságosságát és hatásait vizsgáló próba egészséges és immunhiányos felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezést adtak a tájékozott beleegyezési űrlap (ICF) aláírásával, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást megkezdenének.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak, az életmódbeli korlátozásoknak (pl. a társadalmi távolságtartás gyakorlása és a bevált gyakorlatok követése annak érdekében, hogy csökkentsék a fertőzés vagy a COVID-19 terjedésének esélyét), és egyéb követelményeket a próba.
• Képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és kövessék a vizsgálattal kapcsolatos utasításokat.
• A fiatalabb felnőtt csoportok esetében az önkénteseknek 18 és 55 év közöttieknek kell lenniük, testtömeg-indexüknek (BMI) 19 kg/m2 feletti és 30 kg/m2 alattinak kell lenniük, és a 0. látogatáskor legalább 50 kg testtömegűnek kell lenniük. Az idősebb felnőtt csoportok esetében az önkénteseknek 56 és 85 év közöttieknek kell lenniük, 19 kg/m^2 feletti és 30 kg/m^2 alatti BMI-vel kell rendelkezniük, és a 0. látogatáskor legalább 50 kg testtömegűnek kell lenniük. VAGY Az immunhiányos felnőtt kohorsz esetén 13), az önkénteseknek 18 és 85 év közöttieknek kell lenniük, 19 kg/m2 feletti és 30 kg/m2 alatti BMI-vel kell rendelkezniük, és a 0. látogatáskor legalább 50 kg testtömegűnek kell lenniük.
• Egészségesnek kell lenniük a vizsgáló klinikai megítélése szerint, az anamnézis, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), az életjelek (szisztolés/diasztolés vérnyomás, pulzusszám, testhőmérséklet, légzésszám) és klinikai adatok alapján. laboratóriumi vizsgálatok (vérkémia, hematológia és vizelet kémia) a 0. vizit alkalmával. Megjegyzés: Egészséges önkéntesek, akiknek már fennálló stabil betegsége van, amely olyan betegség, amely nem igényel jelentős terápiás változtatást vagy kórházi kezelést a betegség súlyosbodása miatt a beiratkozás előtti 6 hétben. beleértve. VAGY Az immunhiányos kohorsz (13. kohorsz); önkéntesek, akik korábban szilárd szervátültetésen vagy perifériás vér őssejt-transzplantáción estek át ≥6 hónappal a transzplantáció után, vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő egyének, akiknek CD4+ T-sejtszáma ≥200 x 10^6/l a 0. látogatáson Az alacsonyabb T-sejtszámmal rendelkező egyéneket kizárják a vizsgálatból, mivel ez jelentős orvosi szövődményt jelent. A vizsgáló klinikai megítélése szerint az önkénteseknek immunhiányosnak, de egyébként egészségesnek kell lenniük. Az Orvosi Monitorral folytatott konzultációt követően ez magában foglalhatja azokat az egyéneket, akik legalább 2 héttel a beiratkozás előtt és/vagy legalább 6 héttel a BNT162b2-vel történő immunizálást követően immunszuppresszáns kezelésben részesülnek egy másik zavaró betegség miatt, és/vagy olyan személyek, akik autoimmun betegség immunszuppresszív kezelésében részesülnek, ha a betegség stabil.
• A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív béta-humán koriongonadotropin vizeletvizsgálatot kell végezni a 0. és az 1. vizit alkalmával. A posztmenopauzában lévő vagy tartósan sterilizált nők reproduktív potenciállal nem rendelkezőnek minősülnek.
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlási formák gyakorlásába a vizsgálat során, a 0. látogatás után kezdődően, és folyamatosan az utolsó immunizálás után 60 napig. A WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy megköveteli férfi partnereitől, hogy óvszert használjanak a szexuális érintkezés során (kivéve, ha a férfi partnerek sterilizáltak vagy terméketlenek).
• A WOCBP-nek meg kell erősítenie, hogy a 0. látogatást megelőző 14 napon keresztül legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát alkalmaz.
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célokra a kísérlet alatt, a 0. látogatás után kezdve és folyamatosan az utolsó immunizálás után 60 napig.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív és vazektómián nem átesett férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzóképes korú nőpartnerükkel egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat során, a 0. látogatás után kezdődően, és folyamatosan az utolsó immunizálás után 60 napig.
• A férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a sperma adományozásától, a 0. látogatás után és folyamatosan az utolsó immunizálás után 60 napig.
• A 0. látogatás előtt igazolniuk kell egészségbiztosítási fedezetüket.
• El kell fogadniuk, hogy a 0. látogatás után kezdődően és folyamatosan az utolsó immunizálás után 28 napig nem oltják be őket a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen akut betegségben szenvedett a vizsgáló által megállapítottak szerint, lázzal vagy anélkül, az első immunizálást megelőző 72 órában. Megengedhető az akut betegség, amely csaknem megoldódott, csak kisebb maradéktünetekkel, ha a maradványtünetek a vizsgáló véleménye szerint nem veszélyeztetik a jólétüket, ha vizsgálati alanyként vesznek részt a vizsgálatban, vagy megakadályozhatják, korlátozhatják. , vagy összezavarja a protokollban meghatározott értékeléseket.
• A 0. látogatás napján szoptat, vagy a kísérlet ideje alatt, a 0. látogatás után kezdődően, és folyamatosan az utolsó védőoltás megérkezése után legalább 90 napig szoptat.
• Ha ismert allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája van a tervezett vizsgálati gyógyszerkészítményre (IMP), beleértve az IMP bármely segédanyagát is.
• Bármilyen egészségügyi állapota vagy bármilyen nagy műtétje (pl. általános érzéstelenítést igénylő) volt az elmúlt 5 évben, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti jólétüket, ha vizsgálati alanyként vesz részt a vizsgálatban, vagy amely megakadályozhatja, korlátozza vagy összezavarja a protokollban meghatározott értékeléseket.
• Tervezzen bármilyen műtétet a vizsgálat során, a 0. látogatás után kezdődően, és folyamatosan az utolsó immunizálás után legalább 90 napig.
• Ha a 0. látogatást megelőző 6 hónapon belül bármilyen szisztémás gyógyszert, beleértve az immunszuppresszánst vagy más immunmoduláló szert (kivéve a 13-as csoportot) krónikusan (több mint 21 napon át) szedett, hacsak a vizsgáló nem gondolja, nem akadályozza meg, korlátozza vagy zavarja meg a protokollban meghatározott értékeléseket, vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát. Megjegyzés: Egészséges önkéntesek, akik már fennálló stabil betegségben szenvednek, amely olyan betegség, amely nem igényel jelentős terápiás változtatást vagy kórházi kezelést a betegség súlyosbodása miatt a felvételt megelőző 6 hétben.
• 0. látogatást megelőző 28 napon belül kapott bármilyen védőoltást.
• Bármilyen immunglobulint és/vagy vérkészítményt kapott a 0. látogatást megelőző 3 hónapon belül.
• A 0. látogatás előtt 60 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) egy másik vizsgálati gyógyszert kapott, beleértve a vakcinákat.
• Aktív vagy folyamatban lévő hepatitis B vagy hepatitis C fertőzése ismert; vagy a 13. kohorsz kivételével: HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés a 0. látogatást megelőző 30 napon belül.
• Az 1. látogatást megelőző 30 napon belül végezzen pozitív polimeráz láncreakció (PCR) alapú SARS-CoV-2 tesztet.
• Pozitív kábítószerrel való visszaélés eredménye (amfetaminok, benzodiazepinek, barbiturátok, kokain, kannabinoidok, opiátok, metadon, metamfetaminok, fenciklidin és triciklusos antidepresszánsok esetében) a 0. vagy az 1. látogatáskor.
• Legyen pozitív kilégzési alkoholteszt a Visit 0 vagy Visit 1 alkalmával.
• Korábban részt vett egy lipid nanorészecskék bevonásával végzett vizsgálatban.
• Kizárási időszak vonatkozik rájuk más vizsgálati vizsgálatokból vagy egyidejűleg egy másik klinikai vizsgálatban való részvételre. Az utánkövetési szakaszba lépve, azaz a kezelés végi (EoT) látogatás befejezése után az alanyok részt vehetnek más olyan klinikai vizsgálatokban, amelyek nem vizsgálják a COVID-19 vakcinákat vagy kezeléseket; az ebben a klinikai vizsgálatban BNT162 vakcinával immunizált alanyok részt vehetnek más, BNT162b2-vel végzett immunizálást magában foglaló klinikai vizsgálatokban.
• Bármilyen kapcsolatban áll a vizsgálat helyszínével (pl. közeli rokona a vizsgálónak vagy az eltartott személynek, például a vizsgálati helyszín alkalmazottjának vagy hallgatójának).
• A kórelőzménye (az elmúlt 5 éven belül) kábítószer-használattal vagy olyan ismert orvosi, pszichológiai vagy szociális állapottal rendelkezik, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik jólétüket, ha vizsgálati alanyként vesznek részt a vizsgálatban, vagy amelyek megakadályozzák, korlátozzák vagy összezavarják a protokollban meghatározott értékeléseket.
• Ha a kórelőzményében túlérzékenység vagy súlyos reakciók szerepeltek a korábbi oltások során.
• Guillain-Barré szindrómája szerepel az előző oltást követő 6 héten belül.
• Anamnézisében narkolepszia szerepel.
• A 0. látogatás előtti 1 éven belül alkoholizmussal vagy kábítószer-függőséggel rendelkezett.
• (A 13. kohorsz kivételével) A kórelőzmény és/vagy a 0. vizit alkalmával végzett fizikális vizsgálat alapján szerzett vagy veleszületett, szerzett vagy veleszületett immunszuppresszív állapota van vagy gyanítható.
• Bármilyen rendellenességgel vagy maradandó testalkattal rendelkezik (pl. tetoválás), amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a helyi reakciók megfigyelését az injekció beadásának helyén.
• 450 ml-nél nagyobb vérvesztesége volt, például vér- vagy vérkészítmények adományozása vagy sérülés miatt a 0. látogatást megelőző 7 napon belül, vagy véradást tervez a vizsgálat során, a 0. látogatás után kezdve és folyamatosan legalább 7 napig az utolsó immunizálás után.
• COVID-19 tünetei vannak, például légúti tünetek, láz, köhögés, légszomj és légzési nehézségek.
• Az 1. látogatást megelőző 30 napon belül kapcsolatba került olyan személyekkel, akiknél COVID-19-et diagnosztizáltak, vagy akiknek bármely diagnosztikai tesztje alapján SARS-CoV-2-re pozitív lett.
• Katonák, letartóztatott önkéntesek, szerződéses kutatószervezetek (CRO), szponzorok vagy családtagjaik.
• Inhalációs/porlasztott kortikoszteroidok rendszeres vétele (kivéve a 13. kohorsz).
• Idősebb önkéntesek és csak a 13-as kohorsz esetén: Ha olyan állapotuk van, amelyről ismert, hogy nagy a kockázata a súlyos COVID-19-re, beleértve azokat is, akiknél fennáll a következő kockázati tényezők bármelyike:
• Nem kontrollált magas vérnyomás.
• Diabetes mellitus (HbA1c >8,5% ≥3 hónap, az alany által közölt kórtörténet szerint).
• Krónikus obstruktív légúti betegség.
• Asztma.
• Krónikus májbetegség.
• Ismert 3. stádiumú vagy rosszabb krónikus vesebetegség (glomeruláris filtrációs ráta
• Súlyos szívbetegségek, például szívelégtelenség, koszorúér-betegség vagy kardiomiopátiák.
• Sarlósejtes anaemia.
• Rák (a 13. kohorsz kivételével).
• Őssejt- vagy szervtranszplantáció miatt károsodott immunitásuk jelentős egészségügyi szövődményekkel, például akut vagy krónikus graft kilökődéssel vagy intenzív immunszuppresszív kezelést igénylő graft versus host betegséggel, transzplantációs sikertelenséggel vagy fertőző szövődményekkel, vagy egyéb olyan állapotokkal, amelyek ellenjavallatnak tekinthetők a vakcinázásra.
• Legyengült az immunrendszere HIV-fertőzés miatt, ha a CD4+-szám < 200 x 10^6 /l a szűréskor, vagy jelentős egészségügyi szövődmények, mint például opportunista fertőzések, rosszindulatú szövődmények (pl. limfóma, Kaposi-szarkóma), egyéb szervi megnyilvánulások, amelyek az előrehaladott AIDS-szel konzisztensek vagy egyéb állapotok, amelyek a vakcinázás ellenjavallatának tekinthetők.
• Lakó egy hosszú távú létesítményben.
• Jelenlegi gőzölés vagy dohányzás (alkalmankénti dohányzás elfogadható).
• Krónikus dohányzás története az előző évben.