Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DISulfiram a COvid-19 (DISCO) próbaverziójához (DISCO)

2023. augusztus 30. frissítette: Sulggi A. Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco

DISulfiram a COVID-19 (DISCO) vizsgálata: A diszulfiram 2. fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálata a tünetekkel járó COVID-19-ben szenvedő betegek standard ellátásával összehasonlítva

A diszulfiram (DSF) egy biztonságos, könnyen adagolható, FDA által jóváhagyott, alkoholfüggőség kezelésére szolgáló gyógyszer, amely a SARS-CoV-2 fertőzés lehetséges terápiás célpontja. A diszulfiram vírusellenes (gátolja a vírus replikációját az Mpro proteáz és a cink kilökődésének blokkolásával) és gyulladáscsökkentő (az NF-kB által kiváltott és az NLRP gyulladás által kiváltott citokin felszabadulás gátlásán keresztül) hatással lehet a SARS-CoV-2-re. Az 5 egymást követő napon át adott orális diszulfirámot (1000 mg/nap az 1. kohorszban; 2000 mg/nap a 2. kohorszban) 60 COVID+ egyénen vizsgáljuk egy randomizált (2:1) randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyben a diszulfiramot értékelték. hatása a COVID-19 tüneteinek súlyosságára, a SARS-CoV-2 vírusterhelésre, valamint a gyulladás és a piroptózis (rendellenes gyulladásos sejthalál) biomarkereire 31 napon keresztül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azonnali közegészségügyi következményekkel járna, ha olyan biztonságos, hatékony kezelést találnának a korai, enyhe vagy közepesen súlyos tünetekkel járó COVID-19-ben szenvedők számára, amelyek megakadályozzák a súlyosabb betegség továbbfejlődését. A súlyos COVID-19-betegség jellemzője az immunrendszer szabályozási zavara, az úgynevezett citokinvihar. Több tanulmány is beszámolt arról, hogy a súlyos betegségben szenvedő betegeknél a betegség korai szakaszában emelkedett a gyulladást elősegítő citokinek szintje, és az emelkedett IL-6 plazmakoncentráció a COVID-19 rossz klinikai kimenetelét jelzi előre. A diszulfiram, az FDA által jóváhagyott gyógyszer az alkoholfüggőség kezelésére, vonzó terápiás lehetőség a COVID-19 számára. Jó biztonsági profillal, egyszerű adagolási ütemtervvel és friss adatokkal rendelkezik, amelyek arra utalnak, hogy a diszulfiram többféle mechanizmussal hathat a COVID-19-re (egyrészt közvetlen vírusellenes szerként, mind közvetett gyulladáscsökkentő hatásként). Ezenkívül a diszulfirámot alaposan tanulmányozták a rendelkezésre álló részletes farmakokinetikai adatokkal; A diszulfiram felezési ideje rövid, ~7,5 óra, a gyógyszer több mint 90%-a eliminálódik az adagolást követő 3 napon belül, ami lehetővé teszi a lehetséges mellékhatások gyors visszafordítását. 2. fázisú randomizált (2:1), kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végzünk a diszulfiramra vonatkozóan korai enyhe-közepes tünetekkel járó COVID-19 betegeknél. Összesen 60 tünetmentes COVID+ egyén kerül beadásra, hogy aktív gyógyszert kapjanak a placebóval szemben (az enyhe vagy közepes/súlyos fokozatok egyenlő eloszlásával minden adagolási kohorszban és az egyes randomizációs karon belül). Az 1. kohorsz esetében N=20 DSF 1000 mg/N=10 placebót, a 2. kohorsz esetében N=20 DSF 2000 mg/N=10 placebót kap. A kábítószert/placebót szigorú fertőzés-ellenőrzési protokollok szerint adják be, amelyek célja az akut COVID-19 fertőzésben szenvedők tanulmányozásának támogatása a Betegségellenőrzési Központ (CDC) irányelvei szerint (https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov). /hcp/disposition-in-home-patients.html).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

11

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Fresno, California, Egyesült Államok, 93701
        • University of California San Francisco, Fresno
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
        • San Francisco General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni, és
  • Életkor >= 18 év, és
  • SARS-CoV-2 pozitív PCR (nukleinsav) teszt az előző 7 napon belül, és
  • Jelenleg nincs kórházban, és
  • Hajlandó tartózkodni minden alkoholtól a diszulfiram beadása alatti kéthetes időszakban és a közvetlenül a diszulfiram beadását követő kéthetes időszakban.
  • Férfi és női alanyok egyaránt jelentkezhetnek. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és bele kell egyezniük a kettős korlátos fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes, szoptató vagy nem hajlandó fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során
  • Aktív rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy műtétet igényel az előző 3 hónapban, vagy amelynél ilyen terápia várható a következő 6 hónapban
  • Dekompenzált májbetegség, amelyet ascites, encephalopathia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság jelenléte határoz meg
  • Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 3 hónapban
  • Egyidejű kezelés immunmoduláló gyógyszerekkel és/vagy bármilyen immunmoduláló gyógyszerrel való érintkezés a vizsgálatba való belépés előtti 4 hétben (pl. 15 mg/nap prednizon dózissal egyenlő vagy azt meghaladó kortikoszteroid terápia több mint 10 napig, IL-2, interferon-alfa, metotrexát, rák kemoterápia). MEGJEGYZÉS: az inhalációs vagy nazális szteroid alkalmazása nem kizáró ok.
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a tanulmányi követelmények betartását vagy a tájékozott beleegyezés megadását.
  • Jelenlegi alkoholfogyasztási zavar vagy veszélyes alkoholfogyasztás (>7 ital hetente nőknél vagy > 14 ital hetente férfiaknál) klinikai értékelés alapján.
  • Bármely alkoholt tartalmazó vagy esetleg alkoholt tartalmazó gyógyszerkészítmény jelenlegi használata
  • A warfarin jelenlegi használata.
  • A vizsgálati orvos által meghatározott klinikailag aktív hepatitis; ALT vagy AST > a normálérték felső határának 3-szorosa, vagy a teljes bilirubin a normál tartományon kívül esik.
  • Allergia gumira vagy tiuram származékokra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Diszulfiram
Ez a vizsgálat diszulfiramot fog adni. Az 1. kohorsz résztvevői, akik diszulfirámot kapnak, 2 kapszula diszulfiramot vesznek be (minden kapszula 500 mg DSF-et és 27,75 mg mikrokristályos cellulózport tartalmaz), összesen 5 egymást követő napon. A 2. kohorsz placebót kapó résztvevői 4 kapszula diszulfirámot (minden kapszula 500 mg DSF-et és 27,75 mg mikrokristályos cellulózport tartalmaz) naponta összesen 5 egymást követő napon keresztül.
Drog: Diszulfiram
Ez a vizsgálat diszulfiramot fog adni. Az 1. kohorsz résztvevői, akik diszulfirámot kapnak, 2 kapszula diszulfiramot vesznek be (minden kapszula 500 mg DSF-et és 27,75 mg mikrokristályos cellulózport tartalmaz), összesen 5 egymást követő napon. A 2. kohorsz placebót kapó résztvevői 4 kapszula diszulfirámot (minden kapszula 500 mg DSF-et és 27,75 mg mikrokristályos cellulózport tartalmaz) naponta összesen 5 egymást követő napon keresztül.
Más nevek:
  • Antabuse
Placebo Comparator: Placebo
Ez a vizsgálat placebo-komparátort biztosít a diszulfiram számára. Az 1. kohorsz placebót kapó résztvevői naponta 2 kapszula placebót (mindegyik kapszula csak mikrokristályos cellulózport tartalmaz) összesen 5 egymást követő napon keresztül. A 2. kohorsz placebót kapó résztvevői naponta 4 kapszula placebót (minden kapszula csak mikrokristályos cellulózport tartalmaz) összesen 5 egymást követő napon keresztül.
Drog: Placebo
Ez a tanulmány placebót fog adni. Az 1. kohorsz placebót kapó résztvevői naponta 2 kapszula placebót (mindegyik kapszula csak mikrokristályos cellulózport tartalmaz) összesen 5 egymást követő napon keresztül. A 2. kohorsz placebót kapó résztvevői naponta 4 kapszula placebót (minden kapszula csak mikrokristályos cellulózport tartalmaz) összesen 5 egymást követő napon keresztül.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
5 napos diszulfiram immunológiai hatása, a proinflammatorikus citokinek (pl. Interleukin 6, Interleukin 1-béta stb.) plazmaszintjének változásával mérve.
Időkeret: 0. és 31. nap
A plazma gyulladásos biomarkerszintjének (például IL-6, IL-1b) változása az 5., 15. és 31. napon.
0. és 31. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
5 napos diszulfiram virológiai hatása, a SARS-CoV-2 vírus ml-enkénti példányszámának változásával mérve az alapvonal és a 31. nap között.
Időkeret: 0. és 31. nap
A SARS-CoV-2 PCR vírus kópiáinak változása ml-enként az alapvonal és a 31. nap között.
0. és 31. nap
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a CTCAE v4.0 értékelése szerint
Időkeret: 0. és 31. nap
Az 5 napos diszulfiram kúra biztonságossága és tolerálhatósága. A nemkívánatos események számát és besorolását minden résztvevő esetében meghatározzák.
0. és 31. nap
Változás a COVID-19 tünetek súlyossági pontszámában az 5 pontos adaptált szomatikus tünetek súlyossági pontszáma (SSS-8) alapján
Időkeret: 0. és 31. nap
A COVID-19 tüneteinek súlyosságát egy 5 pontos tünetek súlyossági skálán rögzítjük minden egyes látogatás alkalmával minden résztvevő esetében. Felteszik a kérdést, hogy a tünetek mennyire zavarják a résztvevőket. A résztvevő 1-et „egyáltalán nem”, 2-t „kicsit”, 3-at „kicsit”, 4-et „egy kicsit”-ként és 5-öt „nagyon”-ként értékel. A magasabb értékek rosszabb eredményeket jelentenek. A skálákat kombinálva számítják ki az összpontszámot a 0. és a 31. napon. A medián változásáról számoltak be.
0. és 31. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Sulggi A Lee, MD PhD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. augusztus 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 22.

Első közzététel (Tényleges)

2020. július 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DSF151837

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az azonosítatlan egyéni résztvevői adatok tervezett megosztása együttműködés és metaanalízis céljából.

IPD megosztási időkeret

A tanulmányi eredmények közzététele után

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Azonosítatlan adatok

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Covid19

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Thailand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel