Az atezolizumab (Tecentriq) bevacizumabbal kombinált vizsgálata a biztonságosság és hatásosság vizsgálatára olyan betegeknél, akiknél korábban szisztémás terápiával nem kezelt, nem operálható hepatocelluláris karcinóma – Amethista (AMETHISTA)

Bevételi kritériumok:

• Nem reszekálható HCC szövettanilag megerősített diagnózissal, biopsziával a felvételtől számított 6 hónapon belül;
• Betegség, amely nem alkalmazható gyógyító sebészeti és/vagy lokoregionális terápiákra, vagy progresszív betegség sebészeti és/vagy lokoregionális terápiák után;
• Nincs előzetes szisztémás terápia a HCC-re;
• Legalább egy mérhető, kezeletlen elváltozás;
• Azok a betegek, akik előzetesen helyi terápiában részesültek, jogosultak, feltéve, hogy a céllézió(ka)t korábban nem kezelték helyi terápiával, vagy a céllézió(k) a helyi terápia területén a RECIST 1.1-es verziójának megfelelően előrehaladtak;
• ECOG teljesítmény státusz 0 vagy 1 a toborzást megelőző 7 napon belül;
• Child-Pugh A osztály a felvételt megelőző 7 napon belül;
• A betegeket esophagogastroduodenoscopián (EGD) kell végezni, és a varixok minden méretét (kistől nagyig) fel kell mérni. Magas vérzési kockázatú varixok (közepes (F2) vagy nagy (F3) visszértágulatok, vagy cseresznyepiros foltos vagy piros pálinka jelzésű F1 varixok esetén a beiratkozás előtt a helyi ellátási standardnak megfelelő profilaktikus kezelést kell alkalmazni. Azoknak a betegeknek, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül EGD-n estek át, nem kell megismételnie az eljárást, feltéve, hogy nem voltak nagy vérzési kockázatú varixok;
• Megfelelő hematológiai és végszervi működés
• Bármilyen akut, klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitás feloldása a korábbi kezeléstől a fokozatig
• Negatív HIV-teszt a szűréskor, a következő kivétellel: a szűréskor pozitív HIV-teszttel rendelkező betegek jogosultak arra, hogy antiretrovirális terápiában stabilak, CD4-számuk ≥200µL, és vírusterhelésük nem mutatható ki;
• Vírusos HCC-ben szenvedő betegeknél a hepatitis dokumentált virológiai státusza, amelyet a HBV és HCV szűrési szerológiai teszt igazol;
• Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezés abba, hogy tartózkodnak (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és beleegyeznek, hogy tartózkodnak a petesejt adományozásától.
• Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, és beleegyezik a sperma adományozásának mellőzésére.

Kizárási kritériumok:

• Leptomeningealis betegség vagy agyi metasztázisok anamnézisében;
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány;
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) szűrés során;
• Ismert aktív tuberkulózis;
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina;
• A szűrést megelőző 5 éven belül a HCC-n kívüli rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata;
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció;
• Terhesség vagy szoptatás, vagy teherbe esési szándék a vizsgálati kezelés alatt, vagy legalább 5 hónapon belül az utolsó atezolizumab adag és 6 hónappal a bevacizumab utolsó adagja után;
• Ismert fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC;
• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix vérzéssel vagy magas vérzési kockázattal;
• Nyelőcső- és/vagy gyomorvarix miatti korábbi vérzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül;
• Klinikailag nyilvánvaló ascites;
• HBV és HCV egyidejű fertőzése;
• HBV és hepatitis D vírusfertőzés egyidejű fertőzése;
• Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok;
• Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismétlődő vízelvezetési eljárást igénylő ascites;
• Klinikailag jelentős, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó hiperkalcémia;
• Nem megfelelően kontrollált artériás hipertónia;
• Jelentős érbetegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül;
• Haemoptysis története;
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka;
• Gasztrointesztinális (GI) fistula, GI-perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül;
• Bélelzáródás a kórtörténetben és/vagy a GI-elzáródás klinikai jelei vagy tünetei, beleértve az alapbetegséggel összefüggő szubokkluzív betegséget, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt a rutin parenterális hidratálás, parenterális táplálás vagy szondatáplálás szükségességét;
• Metasztázisos betegség, amely nagy légutakat vagy vérereket, vagy központilag elhelyezkedő, nagy térfogatú mediastinalis daganatokat érint;
• Helyi májterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy az ilyen eljárások mellékhatásaiból való felépülés hiánya.