Az AZD8701 humán vizsgálata során először durvalumabbal vagy anélkül, előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálat két fő részből áll, monoterápiából (AZD8701) és kombinált terápiából (AZD8701 és Durvalumab).

Bevételi kritériumok Dózisnövelési szakaszok:

• Szilárd, rosszindulatú daganat szövettani vagy citológiai igazolása, beleértve a HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, gyomor-nyelőcsőrák, melanoma, méhnyakrák, SCLC és/vagy egyéb szolid tumoros résztvevők, akik korábban anti-PD-(L)-re reagáltak. )1 kezelés
• Progresszív betegségben szenvedő résztvevő, amely nem reagál a standard terápiákra, vagy amelyekre nem léteznek szabványos terápiák, és a klinikai vizsgálat a legjobb lehetőség a következő kezelésre az előzetes válasz és/vagy a standard ellátás tolerálhatósága alapján

Bevételi kritérium dózisbővítések:

Nem kisméretű tüdőrákban résztvevők, akik korábban PD(L)1 kezelésben részesültek. Tisztasejtes veserák Azok a résztvevők, akik korábban nem részesültek PD(L)1 kezelésben.

Háromszor negatív emlőrákos résztvevők, akik korábban nem részesültek PD(L)1 kezelésben.

Általános felvételi kritériumok:

• A szűrés időpontjában 18 évesnek kell lennie
• Testtömeg > 35 kg
• A fogamzóképes korú férfi és női résztvevőknek hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni
• ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között
• A szérum albumin > 30 g/l
• Várható élettartam > 12 hét
• Legalább 1 lézió, amely az alapvonalon RECIST 1.1 célléziónak minősül. A kezelést megelőző 28 napon belül CT-vizsgálattal vagy MRI-vel végzett daganatfelmérést kell végezni.
• A résztvevőknek új vagy korábbi daganatmintát kell szolgáltatniuk
• Megfelelő szervrendszeri funkciók

Kizárási kritériumok:

• Olyan feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati beavatkozás értékelését vagy a résztvevők biztonságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezését
• Allogén szervátültetés története.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek Kontrollálatlan interkurrens betegség
• Jelentős szívbetegség

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

  1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, aktív betegség nélkül, ≥ 5 év
  2. nem melanóma bőrrák
  3. Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
• Résztvevő, akinek korábbi vagy megerősített Covid-19-diagnózisa jelentős orvosi beavatkozást igényel
• A COVID-19-nek megfelelő jelenlegi klinikai jelek és tünetek, vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálattal igazolt aktuális fertőzés a szűrést megelőző utolsó 4 hétben
• Bármilyen jelentős, megoldatlan toxicitás a korábbi rákellenes kezelésből
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati beavatkozások bármelyikével vagy a vizsgálati beavatkozás bármely segédanyagával szemben.

Előzetes/egyidejű terápia

• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése 5 felezési időn belül vagy ≤ 21 nappal a vizsgálat első adagja előtt
• Előzetes kezelés potenciális Treg-depléciós terápiákkal, beleértve az OX40-et vagy CD357-et (GITR) célzó szereket, 90 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt.

• Azok a résztvevők, akik korábban kaptak anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4:

  1. Nem tapasztalhat olyan toxicitást, amely a korábbi immunterápia végleges leállításához vezetett.
  2. A korábbi immunterápia során kapott összes nemkívánatos eseménynek teljesen meg kell szűnnie, vagy az alapértékre kell rendeződnie
  3. Nem tapasztalhatott ≥ 3. fokozatú imAE-t vagy semmilyen súlyosságú neurológiai vagy szemészeti imAE-t, miközben előzetes immunterápiát kapott.
  4. Nem kellett volna további immunszuppressziót alkalmazni a kortikoszteroidokon kívül egy nemkívánatos betegség kezelésére

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül. b. A következők kivételek e kritérium alól:

  1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció).
  2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
  3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére
• Radioterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgálati beavatkozás első dózisát követő 4 héten belül.
• Nagy műtéti beavatkozás az első adag beadása előtt 28 napon belül
• K-vitamin antagonistákkal (pl. warfarin) végzett véralvadásgátló kezelésben részesülő résztvevők
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napban végzett vizsgálati beavatkozással
• Női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy nemzőképes férfi és női résztvevők, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni