A verinurad és az allopurinol farmakokinetikája ciklosporinnal és rifampicinnel kombinálva egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• Egészséges, 18-55 éves (beleértve) férfi vagy női alanyok, akiknek megfelelő vénája van kanülálásra vagy ismételt vénapunkcióra.
• A nőknek vagy (1) nem fogamzóképesnek kell lenniük, amelyet a szűrés megerősített az alábbi kritériumok egyikének teljesítésével (i) Amenorrhoeaként definiált posztmenopauzás, legalább 12 hónapig az összes exogén hormonális kezelés és tüszőstimuláló kezelés abbahagyását követően. hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban (FSH >40 NE/ml).

(ii) A méheltávolítással, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával végzett irreverzibilis műtéti sterilizáció dokumentálása, de nem petevezeték lekötés.

• A férfi alanyoknak be kell tartaniuk a fogamzásgátlási módszereket.
• Testtömeg-indexe 18 és 30 kg/m2 között van (beleértve), és testtömege legalább 50 kg, de legfeljebb 100 kg (beleértve).
• Le kell tudnia nyelni több kapszulát/tablettát.

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Az alany a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2-re vonatkozó teszteredménye pozitív volt az 1. kezelési periódusban történő adagolás előtt.
• A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) fertőzésnek megfelelő klinikai jelei és tünetei vannak, például láz, száraz köhögés, nehézlégzés, torokfájás, fáradtság vagy megfelelő laboratóriumi vizsgálattal igazolt fertőzés a szűrést megelőző utolsó 4 hétben vagy a felvételkor.
• Súlyos COVID-19 kórtörténet (testen kívüli membrán oxigénellátás, gépi lélegeztetés).
• Gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a verinurad első beadását megelőző 4 héten belül.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben a szűréskor (1. vizit) és az első felvételkor (az 1. kezelési időszak -1. napja), a vizsgáló megítélése szerint, beleértve:

Alanin-aminotranszferáz > 1,5 × normál felső határ (ULN) Aszpartát aminotranszferáz > 1,5 × ULN Bilirubin (összesen) > 1,5 × ULN Gamma-glutamil-transzpeptidáz > 1,5 × ULN Ha ezen tesztek bármelyike ​​kívül esik a tartományon, a teszt egyszer megismételhető a Szűrőlátogatás a vizsgáló belátása szerint.

• Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet az életjelekben a szűrővizsgálat során és/vagy a klinikai osztályra való belépéskor (az 1. kezelési időszak -1. napja), beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  1. A szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy >140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás <50 Hgmm vagy >90 Hgmm, ha fekvő helyzetben fekve több mint 10 percig fennmarad
  2. Pulzusszám (nyugalmi, fekvő helyzetben) <50 vagy >90 bpm

• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a 12 elvezetéses elektrokardiogramon a szűrővizsgálaton, a vizsgáló megítélése szerint, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

  1. QTcF > 450 ms vagy < 340 ms vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma,
  2. Bármilyen jelentős aritmia,
  3. Vezetési rendellenességek,
  4. Klinikailag jelentős PR(PQ) intervallum megnyúlás (> 240 ms); időszakos második vagy harmadik fokú atrioventricularis (AV) blokk vagy AV disszociáció,
  5. Teljes köteg elágazás blokk és/vagy QRS időtartam > 120 ms.
• Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis B ellenes magantitestre, hepatitis C antitestre és humán immunhiány vírus ellenanyagra vonatkozó szűrési látogatáson.
• Gilbert- és/vagy Lesch-Nyhan-szindróma gyanúja vagy ismertsége
• A verinuradhoz, allopurinolhoz, ciklosporinhoz vagy rifampicinhez vagy segédanyagokhoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében.
• Azok az alanyok, akik lágy kontaktlencsét viselnek (a rifampicin lehetséges elszíneződése miatt), kivéve, ha az alany felkészült arra, hogy tartózkodjon a lágy lencsék viselésétől a 3. kezelési periódus alatt egészen az utolsó PK mintavétel után.
• Fogamzóképes korú nők.
• A humán leukocita antigén B*58:01 allél hordozója.
• Egy másik új kémiai vagy biológiai entitást kapott (amely olyan vegyület, amelyet nem hagytak jóvá az Egyesült Államokban vagy az EU-ban forgalomba hozatalra) a verinurad első beadását követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) ebben a vizsgálatban.
• Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy 500 ml-t meghaladó véradás/vesztés a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység a kórtörténetben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az új húgysav transzporter 1 transzporter gátlóhoz és xantin-oxidáz gátlóhoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.
• Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket.
• Pozitív szűrés a kábítószerrel való visszaélésre, a kotininra vagy az alkoholra a szűréskor vagy a klinikai osztályra történő minden egyes felvételkor.
• Enzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű alkalmazása a verinurad első beadását megelőző 3 héten belül.
• Bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötők, fájdalomcsillapítók (a paracetamol/acetaminofen kivételével), gyógynövénykészítmények, megadózus vitaminok (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagok használata az első beadást megelőző 2 héten belül. IMP vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított kórtörténete, vagy túlzott alkoholfogyasztás a nyomozó megítélése szerint. Túlzott alkoholfogyasztás a férfiaknál napi 24 g-nál, nőknél pedig napi 12 g-nál nagyobb alkoholfogyasztás.
• Koffein tartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint. A koffein túlzott bevitele a napi 600 mg-nál nagyobb mennyiségű koffein rendszeres fogyasztása, vagy valószínűleg képtelen tartózkodni a koffeintartalmú italok fogyasztásától a vizsgálati helyen való házon belüli tartózkodás során.
• Az AstraZeneca, a Parexel vagy a Klinikai Osztály bármely alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
• A vizsgáló döntése, miszerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
• Olyan alanyok, akik vegánok vagy orvosi étrendi korlátozásokkal rendelkeznek.
• Olyan alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval és/vagy nem képesek olvasni, beszélni és megérteni a német nyelvet.
• Sebezhető alanyok, pl. fogva tartottak, gondnokság alatt, gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézethez kötődnek.