A pitvarfibrilláció megelőzése alacsony dózisú landiolol adagolással szívműtét után (LANDIPROTEC)

Ez egy multicentrikus, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos kontrollos, Landiolol vs Placebo (sóoldat), III. fázisú vizsgálat, amely a posztoperatív landiolol kezelés hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a POAF előfordulása esetén a műtét után 7 napon belül szívműtéten átesett betegeknél. szternotómia.

Az alanyokat véletlenszerűen osztják be 1:1 arányban, hogy Landiololt vagy Placebót (sóoldatot) kapjanak. A randomizáció rétegződését tervezzük a kórház és a beteg életkora szerint (65 ≤ életkor ≤ 70 és életkor > 70).

A műtétet követő első 24 órában (az intenzív osztályon) megelőző kezelést kell beadni minden vizsgálatban részt vevő betegnek az optimális orális béta-blokkoló dózis eléréséig. Folyamatos landiolol infúzió 2 µg/ttkg/perc (1,2 ml/óra, 60 kg-os beteg esetén) a Landiolol csoportban vagy folyamatos sóoldat infúzió (1,2 ml/óra 60 kg-os betegnél) a placebo csoportban a helyreállításig. hatékony orális béta-blokkoló kezelés.

Kezelés:

A kezelést a műtét után, az intenzív osztályra érkezéskor (0. nap), ellenjavallat hiányában kezdjük. A landiolol folyamatos intravénás infúziójának célja 2 µg/kg/perc (1,2 ml/óra 60 kg-os betegnél), vagy placebo (sóoldat) a landiolollal azonos infúziós sebesség mellett.

A kezelés megkezdésének módjai a következők:

• nem adnak bólust,
• Folyamatos infúzió a legalacsonyabb dózissal (1 µg/kg/perc) kezdve,
• Növekedés 10-15 percenként 2 µg/kg/perc értékig úgy, hogy a MAP értéke ≥ 65 Hgmm és pulzusszám ≥ 50/perc.

Relé orális béta-blokkoló kezeléssel:

A relé orális béta-blokkoló kezeléssel, bisoprolollal (1,25 mg x 2/nap) kezdeti bevezetésre (cél HR < 100/perc) vagy preoperatív kezelés esetén a beteg preoperatív béta-blokkolójával lehetőség szerint az 1. napon, ill. amint lehetséges.

A landiolol adagja az alábbiak szerint csökkenthető:

• Az alternatív gyógyszerkészítmény első adagjának beadását követő első órán belül a landiolol infúziós sebességét felére kell csökkenteni (például 2-ról 1 µg/kg/percre).
• Az alternatív gyógyszer második adagjának beadása után (12 órával később) a beteg reakcióját ellenőrizni kell, és ha legalább egy órán keresztül kielégítő kontrollt tartanak fenn, a landiolol infúziót le lehet állítani.

Az orális béta-blokkoló relé előtti folyamatos intravénás kezelés maximális időtartama 5 nap, biztonsági okokból kizárólag intenzív osztályon adják.

Betegbiztonsági óvintézkedések:

A landiolol infúziót felére kell csökkenteni, majd 15 percenként fokozatosan, 0,5 µg/kg/perc lépésekkel újra növelni és/vagy átmenetileg vagy véglegesen le kell állítani, ha:

• A HR < 50 /mim által meghatározott bradycardia
• SAP < 90 Hgmm vagy MAP < 65 Hgmm által meghatározott hipotenzió
• Atrioventricularis vezetés ingerléssel kezelve
• A norepinefrin szint > 50%-kal emelkedik a landiolol infúzió bevezetése után

POAF esemény esetén:

A betegek a szokásos ellátásban részesülnek:

• Intravénás magnézium-szulfát injekció: 3 g 1 óra alatt

• Intravénás vagy per os kezelés amiodaronnal a beteg állapotától függően:

  • Intravénás: 300 mg-os iv. bolus 1 órán keresztül; majd iv. infúziós pumpa 150-600 mg/nap
  • Per os: telítő adag 4-6 200 mg-os tablettával; majd 2 tabletta naponta egy héten keresztül
• Ha az AF továbbra is fennáll, kardioverzió
• Ha szükséges, véralvadásgátló kezelés Folytatják a landiolollal vagy placebóval végzett kezelést, és szükség esetén módosítják az infúzió sebességét a fent leírtak szerint.

Elsődleges végpont: A szívfrekvencia folyamatos monitorozása intenzív osztályon és több mint 5 perc POAF-eseményben történik, és/vagy az orvosi kezelést és/vagy kardioverziót igénylő eseményt az intenzív osztályon való tartózkodás alatt rögzítik és jelentik.