Tanulmány a benralizumab alkalmazásának vizsgálatára bullous pemphigoidban szenvedő betegeknél. (FJORD)

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

Tájékozott beleegyezés/életkor

1. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja az ICF-ben és a protokollban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

2. A felnőtt résztvevők életkora ≥ 18 év az ICF aláírásának időpontjában.

   A résztvevő típusa és a betegség jellemzői

3. A résztvevőknek rendelkezniük kell a BP klinikai jellemzőivel (pl. csalánkiütéses, ekcémás vagy erythemás plakkok, bullák, viszketés) a szűrővizsgálat során, és a randomizáció során szövettani, direkt immunfluoreszcenciával és szerológiai vizsgálattal megerősített diagnózissal kell rendelkezniük. Felvételhez szükséges:

   1. Szövettan.
   2. Pozitív közvetlen immunfluoreszcencia (bőrbiopsziából) (IgG és/vagy C3 az alapmembránzónában).
   3. ÉS a következő szerológiai értékelések közül legalább egy pozitív (mindegyik a résztvevő vérmintájából készült):

   (i) indirekt immunfluoreszcencia (IgG a só-hasadt bőr tetején). ii. pozitív szerológia ELISA-vizsgálaton a BPAG1-re (230 kd). (iii) pozitív szerológia ELISA-val a BPAG2-re (180 kd).

4. A BPDAI aktivitási pontszám ≥ 24 a szűrési és randomizációs látogatásokon.
5. Szisztémás kortikoszteroid terápia jelöltje.
6. Képes PRO felmérések kitöltésére táblagépen és kézi eszközön. Egyes résztvevők mentesülhetnek az otthoni PRO-k kézi eszközön történő kitöltése alól az AstraZeneca orvosával történt egyeztetés alapján (pl. ha a betegnek olyan egészségügyi állapota van, mint az ujjak/kéz vérnyomás-elváltozásai, az ujjakat/kezet érintő neurológiai állapot vagy súlyos látási állapot értékvesztés).

Nem 7 Férfi vagy nő.

Szaporodás 8. A gyermekvállalásra képes női résztvevőknek meg kell felelniük mindkét alábbi feltételnek ([a] és [b]):

(a) Negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrés során, és (b) bele kell egyeznie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (amelyet a vizsgáló megerősített) a randomizálástól kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó IP-dózis után 12 héten belül. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái (amelyek következetes és helyes használat esetén évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget érhetnek el) a következők: (i) Kombinált (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár – orális, intravaginális , vagy transzdermális.

(ii) Csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban – orális, injekciós vagy beültethető.

(iii) Méhen belüli eszköz. (iv) Méhen belüli hormonfelszabadító rendszer. (v) Kétoldali petevezeték elzáródás. (vi) Szexuális absztinencia, azaz a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás (a szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamához, valamint a résztvevő preferált és megszokott életmódjához viszonyítva kell értékelni).

(vii) vazektómizált szexuális partner, feltéve, hogy a partner a fogamzóképes vizsgálatban részt vevő nő egyetlen szexuális partnere, és az vazectomizált partner orvosi értékelést kapott a műtét sikerességéről.

(c) Nem fogamzóképes nőknek minősülnek olyan nők, akiket tartósan sterilizáltak (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia), vagy posztmenopauzás nők. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha a randomizálás tervezett időpontja előtt ≥ 12 hónapig amenorrhoeás állapotban voltak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek: (i) Az 50 évnél fiatalabb nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelés és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzális tartományban 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak. Amíg az FSH nem dokumentálható, hogy a menopauza tartományán belül van, kezelje a résztvevőt fogamzóképes nőként.

(ii) Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha amenorrhoeás állapotban vannak legalább 12 hónapig az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

Egészségi állapot

1. A klasszikus, túlnyomórészt bőrön átívelő vérnyomástól eltérő formái: pl. nyálkahártya vérnyomás, epidermolysis bullosa acquisita, Brunsting-Perry BP, p200 BP, p105 BP, BP egyidejű pemphigus vulgaris-szal és gyógyszer által kiváltott vérnyomás.
2. Komorbid betegség, amely a nyomozó megítélése szerint megzavarhatja a résztvevő IP vagy biztonságának értékelését. Ide tartozik minden olyan rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint nem stabil (pl. szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, neurológiai, mozgásszervi, fertőző, endokrin, anyagcsere-, hematológiai, pszichiátriai vagy súlyos testi károsodás).

3. Jelenlegi rosszindulatú daganat a szűrővizsgálat előtti 5 éven belül, az alábbi kivételekkel:

   1. Az in situ karcinómával kezelt, gyógyító terápiát befejező résztvevők méhnyakja már legalább 12 hónapig remisszióban van a beleegyezés aláírása előtt.
   2. Felületes bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákban szenvedők.
   3. Azok a résztvevők, akiknek más rosszindulatú daganata volt, jogosultak arra, hogy a résztvevő remisszióban van, és a gyógyító terápiát legalább 5 évvel a tájékoztatáson alapuló beleegyezés időpontja előtt befejezték.
4. Bármilyen biológiai terápia vagy vakcina anafilaxia anamnézisében.
5. A beleegyező nyilatkozat megszerzésének időpontja előtt 24 héten belül diagnosztizált helminth parazitafertőzés, amelyet nem kezeltek a szokásos kezelési terápiával, vagy nem reagált arra.
6. A szűrés során a fizikális vizsgálat, életjelek, elektrokardiogram (EKG), hematológia vagy klinikai kémia klinikailag jelentős kóros lelete, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit.

7. Jelenlegi aktív májbetegség.

   1. Krónikus stabil hepatitis B és C (beleértve a hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest pozitív tesztjét) vagy egyéb stabil krónikus májbetegség elfogadható, ha a résztvevő egyébként megfelel a jogosultsági feltételeknek. A stabil krónikus májbetegséget általában az ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, vagy tartós sárgaság vagy cirrhosis hiányával kell meghatározni.
   2. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normál felső határának ≥3-szorosa, amelyet a szűrési időszak során végzett ismételt tesztelés igazol. Az AST/ALT szint átmeneti emelkedése, amely a randomizálás idejére megszűnik, akkor elfogadható, ha a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőnek nincs aktív májbetegsége, és egyéb alkalmassági kritériumoknak is megfelel.

8. Az anamnézisben szereplő ismert immunhiányos rendellenesség, beleértve a pozitív humán immunhiány vírus (HIV) tesztet.

   Előzetes/egyidejű terápia

9. Immunszuppresszív gyógyszerek (beleértve, de nem kizárólagosan: metotrexátot, ciklosporint, azatioprint, intramuszkuláris (IM) hosszú hatású depó kortikoszteroidot vagy bármilyen kísérleti gyulladáscsökkentő terápiát) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzését megelőző 3 hónapon belül.

   Egyéb kizárások

10. Immunglobulin vagy vérkészítmény átvétele a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontját megelőző 30 napon belül.
11. Bármely forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai gyógyszer átvétele a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontja előtti 4 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A véletlen besorolás előtt legalább 3 hónapig stabil terápiában részesülő résztvevők, akik a vizsgálat teljes időtartama alatt folytatni kívánják a kezelést olyan forgalomba hozott biológiai szerekkel, amelyek valószínűleg nem befolyásolják a benralizumab biztonságosságának és/vagy hatásosságának értékelését (pl. csontritkulás, migrén kezelésére). , fájdalom, cukorbetegség, elhízás, szem-, szív- és érrendszeri vagy anyagcsere-betegségek) vehetnek részt a vizsgálatban.
12. Ismert allergia vagy reakció az IP készítmény bármely összetevőjére.
13. Élő attenuált vakcinák átvétele a randomizálás időpontja előtt 30 nappal.
14. Korábban benralizumabot kapott (MEDI-563, FASENRA).
15. Változás allergén immunterápiára vagy új allergén immunterápiára a tájékozott beleegyezés dátumát megelőző 30 napon belül és az immunterápia várható változásai a vizsgálat során.
16. A vizsgálat lefolytatása során tervezett főbb sebészeti beavatkozásokat.
17. Korábbi randomizáció a jelen tanulmányban.
18. Egyidejű beiratkozás egy másik intervenciós (pl. vizsgálati gyógyszer vagy eszköz) klinikai vizsgálatba.
19. A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik).

20. Csak nőknek: Jelenleg terhes, szoptató vagy szoptató nők.

    a) Fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) vizelet terhességi tesztet kell végezni az 1. látogatáskor. A pozitív vizeletvizsgálat eredményét szérum terhességi teszttel kell megerősíteni. Ha a szérumteszt pozitív, a résztvevőt ki kell zárni.

21. A résztvevő kognitív funkciója (pl. demencia) miatt nem tudja elvégezni a PRO értékelést.