A pszilocibin hatékonysága és biztonságossága kezelésrezisztens súlyos depresszióban (EPIsoDE)

Bevételi kritériumok:

1. 25-65 éves korig

2. Mérsékelt vagy súlyos fokú súlyos depressziós rendellenesség (egyszeri és visszatérő epizódok) diagnózisa (HAM-D pontszám ≥ 17) a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve (DSM-5) szerint, pszichotikus jellemzők nélkül. Az ICD-10 diagnózisai közé tartozik az ICD-10: F32.1, F32.2, F33.1, F33.2.

   a. Egyetlen epizód esetén az időtartamnak ≥ 3 hónapnak kell lennie.

3. A betegeknek meg kell felelniük a kezelésrezisztencia kritériumainak, amelyeket a következőképpen határoznak meg

   a. nincs megfelelő javulás a két megfelelő antidepresszáns kezelés ellenére (minimum 6 hét) különböző farmakológiai osztályú gyógyszerekkel a jelenlegi depressziós epizódban. A kiegészítő kezeléssel történő augmentáció második kezelésnek számít.

4. A betegek abbahagyták a monoaminerg pszichiátriai gyógyszerek szedését (pl. SRI-k, antipszichotikus gyógyszerek) legalább 2 héttel az első adagolás előtt.

   1. Azoknak a betegeknek, akik a szűréskor még mindig monoaminerg pszichiátriai gyógyszert szednek, bele kell egyezniük, hogy az egyéni titrálási ütemterv alapján csökkentik a titrálást (legalább 2 hét; ha fluoxetint szedtek, a csökkentő titrálási szakasznak legalább 5 hétnek kell lennie) szoros felügyelet mellett. járóbeteg pszichiáterük és a vizsgálati csoport. A kezelő pszichiáternek bele kell egyeznie, hogy felügyeli és nyomon követi a titrálást, és együttműködik a vizsgálati csoporttal a "kezelési megállapodás űrlap" aláírásával.
   2. Ha a kezelő pszichiáter megtagadja a csökkentett titrálás ellenőrzését, a betegnek bele kell egyeznie, hogy a két vizsgálati hely ambulanciáján dolgozó klinikusok vagy a vizsgálati orvosok felügyelete mellett le kell adni a titrálást, és hetente be kell jönnie a monitorozásra.
5. Az alanyok absztinensek az alkoholtól (légmérő véralkohol-koncentráció (BAC) szintje 0,00), és negatív vizelet gyógyszerszűrés az adagolás napján
6. Az alanynak orvosilag stabilnak kell lennie a klinikai laboratóriumi vizsgálatok, a kórelőzmény, az életjelek és a szűréskor elvégzett 12 elvezetéses EKG alapján. Ha a szérumkémiai panel, a hematológia vagy a vizeletvizsgálat eredményei kívül esnek a normál referencia tartományokon, a szűrési szakaszban egyszer engedélyezhető a kóros laborérték(ek) ismételt vizsgálata, amely kizáráshoz vezethet. A 12 elvezetéses EKG-ban a QTcF-nek ≤ 450 ms férfiaknál vagy ≤ 470 ms nőknél és PR-intervallumnak < 220 ms-nak kell lennie a szűréskor. A kóros EKG-érték megismétlése a szűrési fázisban egyszer megengedett. A vérnyomás 2 mérés átlaga lesz. Az alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a rendellenességek vagy a normálistól való eltérések klinikailag nem jelentősek, vagy megfelelőek és ésszerűek a vizsgált populáció számára. Ezt a megállapítást rögzíteni kell az alany forrásdokumentumában, és a vizsgálónak kézjegyével kell ellátnia.
7. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmak és korlátozások betartására.
8. Az alanynak alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a perifériás biomarker monitorozást (pl. vér) és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg komorbid vagy korábban diagnosztizált DSM-5 diagnózis a

   1. súlyos depressziós epizód pszichotikus jellemzőkkel/súlyos depressziós rendellenesség pszichotikus jellemzőkkel (ICD-10: F32.3)
   2. skizofrénia spektrum és egyéb pszichotikus rendellenességek, beleértve a skizotipikus (személyiség) rendellenességeket, téveszmék, rövid ideig tartó pszichotikus rendellenességek, skizofrén rendellenességek, skizoaffektív rendellenességek, anyagok/gyógyszerek által kiváltott pszichotikus rendellenességek és más egészségügyi állapot miatt kialakuló pszichotikus rendellenességek (ICD-10: F20 - F29 )
   3. bipoláris és kapcsolódó rendellenességek (ICD-10: F30/F31)
   4. A klaszter személyiségzavarai (paranoid személyiségzavar, skizoid személyiségzavar, skizotípusos személyiségzavar) és/vagy borderline személyiségzavar (a betegeket gondosan megvizsgálják az ilyen személyiségzavarok jelenlétére a SCID-5-PD segítségével)
   5. Poszttraumás stressz zavar (PTSD; ICD-10: F43.1)
2. Pszichózis és/vagy bipoláris zavar a családban (elsőfokú rokon).
3. Az alanynak jelenleg vagy a közelmúltban klinikailag jelentős öngyilkossági gondolata van az elmúlt 6 hónapban, ami 4-es (aktív öngyilkossági gondolat bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül) vagy 5-ös (aktív öngyilkossági gondolat konkrét tervvel és szándékkal) pontszámnak felel meg. ). Azokat az alanyokat, akiknek korábban bármilyen öngyilkossági kísérletük volt, vagy komoly öngyilkossági gondolatuk/tervezésük több mint 6 hónappal ezelőtt történt, gondosan meg kell vizsgálni az aktuális öngyilkossági gondolatokat, és csak a vizsgáló döntése alapján kell bevonni a vizsgálatba.

4. Jelenlegi komorbid pszichiátriai diagnózis, kivéve a fő diagnózisukat (3. beválasztási kritérium)

   a. Az 1) kizárási feltételnél említett diagnózisok b. Szerhasználati zavar (kivéve a dohányzással kapcsolatos rendellenességeket/koffeinnel kapcsolatos rendellenességeket) i. Az alkoholfogyasztást férfiaknál ≤ 40 grammra, nőknél ≤ 20 grammra kell korlátozni, pl. ≤ két/egy nagy sör (0,5 l) férfiaknak/nőknek.

5. A klasszikus pszichedelikus szerek használata (pl. LSD, pszilocibin, meszkalin, dimetil-triptamin) az elmúlt egy évben, és vagy több mint öt életen át tartó klasszikus pszichedelikus felhasználása.
6. Nem sikerült megfelelő kapcsolatot kialakítani a két terapeutával, ahogyan azt az első két előkészítő ülés után megítélték
7. Lítium bevitel

8. A betegnek bármilyen olyan rendellenessége van, amelynél a kezelés elsőbbséget élvez a depresszió kezelésével szemben, vagy valószínűleg megzavarja a vizsgálati kezelést, vagy rontja a kezelési hajlandóságot. Ez magában foglalja a máj- vagy veseelégtelenség, hypothyreosis vagy hyperthyreosis aktuális jeleit/tüneteit (azok az alanyok, akik pajzsmirigy-kiegészítéssel stabil kezelésben részesülnek, és normális pajzsmirigy-stimuláló hormonnal [TSH] euthyreoid metabolizmust mutatnak), jelentős szívbetegség (beleértve a jelenlegi ill. korábban előfordult pitvarfibrilláció/pitvarlebegés), érrendszeri, tüdő-, endokrin, neurológiai (beleértve az epilepsziát), hematológiai, gyulladásos (pl. reumás ízületi gyulladás, gyulladásos bélbetegség, Crohn-betegség) vagy anyagcsere-betegségek, mindaddig, amíg ezek a betegségek nem orvosilag kontrolláltak vagy jelentősen megzavarhatja a vizsgálatban való részvételt. Diabetes mellitus (DM) akkor engedélyezhető, ha a vércukorszint stabilan kontrollált (HbA1c kevesebb, mint 7,5% vagy 58 mmol/mol).

   a. A depresszió hátterében álló súlyos neurológiai állapotok kizárására (pl. Parkinson-kór, demencia esetén a betegeknek friss (pl. 5 évnél nem idősebb) agyi neuroimaging (MRI vagy CT). Ha a klinikai megnyilvánulás minősége vagy súlyossága megváltozott, újabb neuroimaging szükséges.

9. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy megtagadják a hatékony fogamzásgátlási módszer (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazását a vizsgálatban való részvételük ideje alatt. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a két adagolási napon.
10. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés minden tiltott kábítószerrel való visszaélésre vagy alkoholra a két adagolási nap bármelyikén. A szokásos kábítószer-szűrés magában foglalja a kokaint, amfetamint, opiátokat, ecstasyt, EDDP-t, kannabinoidokat, benzodiazepineket és barbiturátokat.
11. Az alany QTc-intervalluma > 450 ms (férfiaknál) vagy > 470 ms (nőknél) (Fridericia korrekciója) a szűréskor vagy a kiinduláskor, az EKG-berendezés kiszámítása és a vizsgáló értékelése szerint.
12. Az alany a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 3 hónapon belül vizsgálati gyógyszert kapott vagy invazív vizsgálati orvosi eszközt használt, vagy az elsődleges végpontig egy másik klinikai vizsgálatban való részvételre számít.
13. Az alany rossz tolerálhatóság vagy könnyű hozzáférés hiánya miatt nem hajlandó vagy nem tud többszöri vénapunkción átesni.
14. Az alany nem tudja elolvasni és megérteni a betegtájékoztatót és a beleegyezési űrlapot, nem tudja végrehajtani a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokat és/vagy kommunikálni a vizsgálati személyzettel. Az olyan kognitív károsodás, amely érvénytelenné tenné a tájékozott beleegyezést, vagy korlátozná az alany azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek, szintén kizárja a vizsgálatban való részvételt.
15. Az alanynak olyan feltétele van, amelynél a részvétel a vizsgáló véleménye szerint nem szolgálná az alany legjobb érdekét (pl. veszélyeztetné a jóllétet), vagy amely megakadályozhatja, korlátozhatja vagy megzavarhatja a protokollban meghatározott értékeléseket.
16. Az alanynak a szűrést megelőző 12 héten belül jelentős műtétje volt (pl. általános érzéstelenítés), vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből, vagy műtétet terveznek arra az időre, amíg az alany várhatóan részt vesz a vizsgálatban.
17. Az alany a szűrést megelőző tizenkét hónapon belül elektrokonvulzív terápián (ECT) vagy a szűrést megelőző hat hónapon belül ketaminnal vagy eszketaminnal végzett kezelésen esett át.
18. Az alany bármilyen előzetes kezelésben részesült vagus ideg stimulációval vagy mély agyi stimuláló készülékkel.
19. Az alany a vizsgáló vagy a vizsgálóhely alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy a vizsgáló vagy a vizsgálóhely irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.