Az AEVI-007 1b. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alany aktív R/R myeloma multiplexben szenved.

2. Az alanynak mérhető myelomája van a következők bármelyike ​​alapján:

   • Szérum M-protein > 0,5 g/dl
   • Vizelet M-protein > 200 mg/24 óra
   • Szérummentes könnyű láncok > 10 mg/dl
   • Mérhető plazmacitóma vagy extramedulláris betegség

3. Az alany aktív mielómában szenved annak ellenére, hogy korábban proteaszóma inhibitorral, immunmoduláló szerrel és anti-CD38 antitesttel kezelték.

   Megjegyzés: Az alany nem lehet jelölt olyan kezelésekre, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak.

4. Az alany az Eastern Cooperative Oncology Group teljesítménystátusz (ECOG PS) pontszáma 0 vagy 1.
5. Az alany 18 év feletti.

6. Az alany megfelelő hematopoietikus, vese- és májfunkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

   • Abszolút neutrofilszám > 1000/μL; thrombocytaszám > 75 000/μl olyan betegeknél, akiknél a csontvelő érintettsége < 50%
   • Abszolút neutrofilszám > 750/μL; thrombocytaszám > 50 000/μL azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő érintettsége >50%.
   • A szérum kreatinin < 2,5 mg/dl vagy a számított kreatinin clearance > 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint
   • Aszpartát-transzamináz/alanin-transzamináz ≤2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) és összbilirubin-értéke a normálérték felső határának 2-szerese
7. Adott esetben az alany előzetes autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át több mint 100 nappal a szűrővizsgálat előtt.
8. A fogamzóképes korú, heteroszexuálisan aktív nőbetegeknek és a fogamzóképes korú női szexuális partnerekkel rendelkező férfibetegeknek beleegyezniük kell egy hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (pl. orális fogamzásgátlók, kettős korlátot biztosító módszerek, például óvszer és rekeszizom, méhen belüli eszköz) vagy tartózkodnia kell a szexuális tevékenységtől a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 220 napig (5 felezési idő), vagy tartózkodnia kell a szexuális kapcsolattól a vizsgálatban való részvétel ezen időtartama alatt. Nem fogamzóképes nő az, aki kétoldali petefészek-eltávolításon esett át, vagy aki menopauza után van, ami a definíció szerint 12 egymást követő hónapig tartó menstruáció hiánya.
9. Az alany írásos beleegyezését adta ehhez a vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany jelenleg aktív fertőzésben szenved, amely szisztémás antimikrobiális terápiát igényel.
2. Az alany kortikoszteroidot (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy kemoterápiát kapott a vizsgálati gyógyszereket követő 2 héten belül (nitrozourea, melfalán vagy monoklonális antitestek esetén 4 héten belül).
3. Az alany hiperviszkozitási szindrómában szenved.
4. Az alany myeloma által érintett központi idegrendszeri érintettségben szenved, beleértve a leptomeningeális érintettséget.
5. Az alany úgy ítéli meg, hogy fennáll a közelgő törés veszélye.
6. Az alany ismert amiloidózis vagy POEMS (polineuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje, bőrelváltozások) szindrómában szenved.
7. Az alanynak egy másik rosszindulatú daganata volt a vizsgálatba lépést követő 1 éven belül, nagy valószínűséggel a kiújulás.
8. Az alany terhes vagy szoptat.
9. Az alany anamnézisében hepatitis B, kezeletlen hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) szerepel, vagy a tesztje pozitív. Az a hepatitis C-ben szenvedő alany, aki teljes vírusellenes terápiában részesült, vagy aki jelenleg vírusellenes terápiában részesül, és a hepatitis C RNS szintje nem mutatható ki, részt vehet a vizsgálatban.
10. Az alany a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül súlyos műtéten vagy traumán esett át.
11. Az alanyt korábban anti-IL 18 antitesttel kezelték.
12. Az alany jelenleg immunmoduláló gyógyszereket szed, beleértve a szisztémás glükokortikoidok farmakológiai dózisait (> 10 mg prednizon napi vagy azzal egyenértékű), tumor nekrózis faktor alfa (TNFα) antitesteket, anti-IL-17 antitesteket, anti-IL 12/23 antitesteket, foszfodiészteráz-4 (PDE-4) gátlók, janus kináz (JAK) gátlók, IL-6 gátlók, rituximab, metotrexát, ciklosporin, mikofenolát.
13. Ismert aktív autoimmun betegségekben szenvedő alany, beleértve, de nem kizárólagosan, rheumatoid arthritis, lupus, szisztémás szklerózis, Sjogren-szindróma, psoriaticus ízületi gyulladás, fekélyes vastagbélgyulladás, Crohn-betegség, vasculitis, sclerosis multiplex. Az autoimmun endokrinopátiában szenvedő alanyok, akik stabil dózisú hormonpótló terápiát kapnak, jogosultak a vizsgálatra.
14. Az alany korábban allogén transzplantáción esett át.
15. Az alany a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségben (CHF), szívinfarktusban vagy akut koszorúér-szindrómában szenved a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, folyamatban lévő angina pectorisban, súlyos perifériás érbetegségben vagy bármilyen más egyidejű egészségügyi rendellenességben szenved. amelyek akadályozhatják az alany részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati adatok értelmezésében.
16. Az alany olyan pszichiátriai, kábítószer-használati vagy szociális állapotokkal rendelkezik, amelyek akadályoznák a vizsgálati alany részvételét vagy együttműködését a vizsgálat követelményeivel.
17. Az alany ismerten túlérzékeny az AEVI-007 bármely összetevőjére.