Kettős antitrombotikus terápia dabigatránnal és ticagrelorral ACS-ben és nem billentyűpír AF-ben szenvedő, PCI-n áteső betegeknél (ADONIS-PCI)

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti férfi és női betegek
• Újonnan fellépő vagy már fennálló, nem billentyűpír AF-ben szenvedő betegek, akik legalább 48 órája orális antikoaguláns kezelést kaptak dabigatránnal, vagy a PCI előtt még nem részesültek kezelésben. Az AF lehet paroxizmális, perzisztens vagy állandó, de nem lehet másodlagos reverzibilis rendellenesség, például MI, tüdőembólia, közelmúltbeli műtét, szívburokgyulladás vagy thyrotoxicosis miatt, kivéve, ha hosszú távú OAC-kezelés várható.
• Olyan ACS-ben szenvedő betegek, akiknél az elmúlt 72 órában sikeres PCI-n estek át gyógyszerelúciós stent (DES) implantációval. Az ACS lehet ST-elevációs szívinfarktus (STEMI), non-STEMI (NSTEMI) vagy instabil angina (UA). Sikeres PCI-kezelés a céllézió <30%-os reziduális átmérőjű szűkületének elérése, amelyet vizuális vizsgálattal vagy kvantitatív koszorúér-angiográfiával értékeltek, és nincs kórházi jelentős nemkívánatos szívesemény (AMI vagy a céllézió ismételt koszorúér-revaszkularizációja). ST-elevációval rendelkező ACS-betegeknél legalább két összefüggő vezetékben tartós, legalább 0,1 mV-os ST-szegmens emelkedésnek vagy új bal oldali köteg-elágazásnak kell lennie. ST-elevációval nem rendelkező ACS-betegeknél az alábbi három kritérium közül legalább kettőnek teljesülnie kell: (i) az ST-szegmens változásai az elektrokardiográfián, amelyek ischaemiát jeleznek; (ii) egy biomarker pozitív tesztje, amely szívizom nekrózist jelez; vagy (iii) több kockázati tényező egyike (életkor ≥60 év; korábbi szívinfarktus vagy koszorúér bypass graft; koszorúér-betegség legalább két ér 50%-os szűkületével; korábbi ischaemiás stroke, átmeneti ischaemiás roham, carotis szűkület legalább 50%, vagy agyi revaszkularizáció; diabetes mellitus; perifériás artériás betegség; krónikus veseműködési zavar, amely <60 ml/perc kreatinin-clearance-ként definiálható 1,73 m2 testfelületen).
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja az ICH GCP irányelveinek és a helyi jogszabályoknak és/vagy előírásoknak megfelelően.

Kizárási kritériumok:

• Mechanikus vagy biológiai szívbillentyű protézis;
• PCI csupasz fém stent behelyezéssel;
• Sikertelen PCI (a céllézió >30% reziduális szűkülete);
• Kardiogén sokk a jelenlegi kórházi kezelés során;
• Nemkívánatos vérzés vagy ischaemiás esemény a jelenlegi kórházi kezelés során;
• vérszegénység (hemoglobin <10 g/dl) vagy thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 x 109/l) a szűréskor,
• Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance <30 ml/perc (a becsült CrCl a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva) a szűréskor;
• Aktív májbetegség a szűréskor, amit a következők legalább egyike jelez: perzisztens alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) > a normálérték felső határának háromszorosa (ULN), ismert aktív hepatitis C, ismert aktív hepatitis B, ismert aktív hepatitis A;
• fibrinolitikus szerek alkalmazása a szűrést követő 24 órán belül;
• gyomor-bélrendszeri vérzés a szűrést megelőző 1 hónapon belül, kivéve, ha az okot a vizsgáló véleménye szerint véglegesen megszüntették (pl. műtéttel);
• Súlyos vérzéses epizód (a hemoglobinszint legalább 2 g/dl-es csökkenése, legalább két egység vér transzfúziója vagy tüneti vérzés egy kritikus területen vagy szervben), beleértve az életveszélyes vérzéses epizódot (tünetekkel járó koponyán belüli vérzés, a hemoglobinszint legalább 5 g/dl-es csökkenése vagy legalább 4 egység vér vagy inotróp szer transzfúzióját igénylő vagy műtétet igénylő vérzés) a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
• Stroke a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
• Nagy műtét a szűrést megelőző 1 hónapon belül;
• rosszindulatú daganat vagy sugárkezelés a szűrést megelőző 6 hónapon belül, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam meghaladja a 36 hónapot;
• Az anamnézisben szereplő intraokuláris, spinális, retroperitoneális vagy traumás intraartikuláris vérzés, kivéve, ha a kiváltó tényezőt véglegesen megszüntették vagy helyreállították;
• Hemorrhagiás rendellenesség vagy vérzéses diathesis (pl. von Willebrand-betegség, hemofília A vagy B vagy egyéb örökletes vérzési rendellenesség, spontán intraartikuláris vérzés a kórtörténetben, műtét/beavatkozás utáni elhúzódó vérzés a kórelőzményben);
• Szervátültetésen túl vagy szervátültetésre várólistán szereplő beteg;
• Folyamatos kezelés szükséges szisztémás ketokonazollal, itrakonazollal, pozakonazollal, ciklosporinnal, takrolimuszszal, dronedaronnal, rifampicinnel, fenitoinnal, karbamazepinnel, orbáncfűvel vagy bármilyen citotoxikus/mieloszuppresszív kezeléssel.
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (NSAID) történő folyamatos kezelés szükségessége;
• Menopauza előtti nők (utolsó menstruáció ≤1 évvel a szűrést megelőzően), akik: terhesek vagy szoptatnak, vagy műtétileg nem sterilek vagy fogamzóképes korúak, és nem alkalmaznak két elfogadható fogamzásgátlási módszert, vagy nem tervezik egy elfogadható módszer folytatását a születésszabályozást a vizsgálat során. Elfogadható fogamzásgátlási módszer az orális vagy parenterális (tapasz, injekció, implantátum) hormonális fogamzásgátlás, amelyet a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőzően legalább egy hónapig folyamatosan alkalmaztak, méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, kettős korlátos fogamzásgátló módszer. (óvszer és okkluzív kupak vagy óvszer és spermicid szer), férfisterilizálás és teljes szexuális absztinencia (ha a helyi hatóságok ezt elfogadják). Az időszakos absztinencia nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• ismert allergia dabigatránra, ticagrelorra, klopidogrélre, aszpirinre vagy a gyógyszerek táblázatában használt segédanyagokra;
• A vizsgáló véleménye szerint a dabigatrán, ticagrelor, klopidogrél vagy aszpirin ellenjavallatai;
• Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel a szűrővizsgálatot megelőző elmúlt 30 napon belül (a csak megfigyeléses vizsgálatban részt vevő betegek nem zárhatók ki);
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokoll követelményeinek, vagy a vizsgáló megbízhatatlannak ítéli a vizsgálat alatti nyomon követés követelményeit és/vagy a vizsgálati gyógyszer beadásának betartását, akiknek a várható élettartama rövidebb, mint a vizsgálat várható időtartama. kísérő betegség miatti vizsgálat, vagy olyan állapota van, amely a Vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé a vizsgálatban való biztonságos részvételt (pl. kábítószer-függőség, alkoholfogyasztás).