Monocita antigén-hordozó sejtek az újonnan diagnosztizált GBM-hez (DEMAND)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év
• Glioblasztómás beteg, akinek a felvételt megelőzően végleges reszekciót végeztek, maradék radiográfiás kontrasztjavítással a legutóbbi számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI)
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) pontszám ≥ 70
• Az MGMT promoter nem metilált (Caris Life Science piroszekvenálással meghatározva)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000 sejt/µl, vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/µl az 1. TMZ ciklus megkezdése előtt (a betegnek az XRT/TMZ végét követő 4 héten belül meg kell felelnie ezeknek a kritériumoknak )
• A szérum kreatinin ≤ a normál normál felső határának (ULN) 3-szorosa az életkor szerint, a szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ az életkor szerinti intézményi felső határérték háromszorosa
• Bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese az 1. TMZ-ciklus megkezdése előtt (Kivétel: a betegnél ismert Gilbert-szindróma, vagy Gilbert-szindrómára gyanakszik, amelyre a direkt és/vagy közvetett bilirubin további laboratóriumi vizsgálata alátámasztja ezt a diagnózist. Ezekben az esetekben a teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN elfogadható.)
• Az intézményi felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott, aláírt, tájékozott hozzájárulás
• A nőbetegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. A fogamzóképes korú nőbetegeknek (az utolsó menstruáció után 2 évnél fiatalabbak vagy műtétileg nem sterilek) rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (az engedélyezett fogamzásgátlási módszerek [azaz az évi 1% alatti sikertelenség esetén] az implantátumok, injekciós készítmények , kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz [IUD; csak hormonális], szexuális absztinencia vagy vazektomizált partner) a vizsgálat alatt és a kísérleti gyógyszer(ek) utolsó beadását követő 6 hónapnál hosszabb ideig. Az ép méhű nőbetegeknél (kivéve, ha az elmúlt 24 hónapban amenorrhoeát szenvedtek) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni az első vizsgálati kezelés előtt 48 órán belül.
• A termékeny férfibetegeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatába (az engedélyezett fogamzásgátlási módszerek [azaz az évi 1% alatti sikertelenség aránya esetén] közé tartozik a női partner, aki implantátumot, injekciót, kombinált orális fogamzásgátlót, IUD-t [csak hormonális] használ, szexuális absztinencia vagy korábbi vazektómia) a vizsgálat alatt és a kísérleti gyógyszerek utolsó beadását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató
• Fogamzóképes nők és férfiak, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók/tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni
• A gadolínium-DTPA-ra (dietilén-triamin-pentaecetsavra) ismert potenciálisan anafilaxiás allergiás reakciókban szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiknél nem végezhető MRI
• Azok a betegek, akiknél az agytörzsben, a kisagyban vagy a gerincvelőben daganatra utaló jelek, multifokális betegség radiológiai bizonyítéka vagy leptomeningealis betegség
• Betegek, akik nem tolerálják a TMZ-t

• Súlyos, aktív komorbiditás, beleértve a következők bármelyikét:

  • Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség
  • Transzmurális szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel a vizsgálat megkezdésekor
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy kizárja a vizsgálati terápiát
  • Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó ismert májelégtelenség;
  • Ismert HIV-pozitív állapot
  • Súlyos egészségügyi betegségek vagy pszichiátriai károsodások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a protokollterápia beadását vagy befejezését
  • Aktív kötőszöveti rendellenességek, mint például lupus vagy scleroderma, amelyek a kezelőorvos véleménye szerint nagy kockázatot jelenthetnek a beteg számára a sugártoxicitás szempontjából
• Egyidejű gyógyszeres kezelés, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket (pl. a kortikoszteroidokon kívüli immunszuppresszív szerek)
• Korábbi, nem rokon rosszindulatú daganat, amely jelenlegi aktív kezelést igényel, kivéve az in situ méhnyakrák és a megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát (kezelés tamoxifen- vagy aromatáz-gátlókkal vagy egyéb hormonterápia, amely a korábbi rákbetegség kiújulásának megelőzésére javallott nem tekinthetők aktuális aktív kezelésnek.)
• Jelenlegi, közelmúltbeli (a vizsgálati szer beadásától számított 4 héten belül) vagy tervezett részvétel egy kísérleti gyógyszervizsgálatban
• A betegek a szokásos kemoterápián és sugárterápián kívül nem részesülhetnek más hagyományos terápiás beavatkozásban, kivéve a szteroidokat. Azok a betegek, akik korábban inguinális nyirokcsomó-disszekción, sugársebészeti beavatkozáson, brachyterápián vagy radioaktívan jelölt monoklonális antitesteken részesültek, kizárásra kerülnek.
• Autoimmun betegség ismert anamnézisében (az orvosilag kontrollált hypothyreosis és az I-es típusú diabetes mellitus kivételével)