Az ABBC1 hatékonysága és tolerálhatósága az influenza vagy a Covid-19 elleni védőoltásban részesülő önkénteseknél

2020. március 11-én az Egészségügyi Világszervezet (WHO) pandémiává nyilvánította a SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) által okozott COVID-19 betegséget. A Covid-19 világjárvány az egész világon fejlődik, és magas mortalitással és morbiditással jár. Salem ML et al. 2020-ban az influenza elleni védőoltás adjuváns hatást fejthet ki a COVID-19 súlyosságának minimalizálására, mivel a Covid-19-hez kapcsolódó mortalitás és morbiditás, valamint az influenza elleni védőoltás helyzete közötti összefüggés védelmet nyújt. A korreláció tendenciája az esetek előfordulási és gyógyulási paramétereiben magyarázható.

Az influenza (H1N1) elleni védőoltás költséghatékony és biztonságos. Tekintettel arra, hogy az influenzavírusnak van néhány közös epitópja és mechanizmusa a SARS-CoV-2 vírussal, lehetőség van részleges védelemre a Covid-19 súlyosságának csökkentése érdekében influenza elleni védőoltással. Az influenzavírusok és a SARS-CoV-2 vírusok evolúciósan közel állnak egymáshoz. Mivel ez az oltás nem kötelező a rutin klinikai gyakorlatban, a különböző országok eltérő irányelveket alkalmaznak, és az oltási arányok jelentősen eltérnek köztük. Emiatt a WHO 2020 februárjában ajánlást tett közzé az influenzavírus elleni vakcinák összetételére vonatkozóan a 2020-2021-es északi féltekei influenza szezonban.

Ebben a helyzetben megállapították, hogy az idősebb felnőttek és a súlyos krónikus betegségekben, például szívbetegségben, tüdőbetegségben vagy vesebetegségben szenvedők nagyobb kockázatot jelentenek a súlyos COVID-19 fertőzésben. Az idősek kétszer nagyobb valószínűséggel szenvednek súlyos COVID-19-et. Ennek valószínűleg az az oka, hogy az életkor előrehaladtával immunrendszerük megváltozik, ami megnehezíti a betegségek és fertőzések leküzdését, és emiatt az életkor a betegség kockázati tényezője.

A világjárvány több hónapos globális hatása után a Covid-19 elleni specifikus vakcinák 2020 végétől elérhetők lesznek. Spanyolországban az egészségügyi minisztérium oltási tervet dolgozott ki, amely azonnal megkezdődik. Katalóniában ez a terv a lakosság különböző kockázati csoportokba sorolását irányozza elő, a legmagasabb prioritás és a közvetlenség alapján. Az idősebb felnőttek alkotják azon csoportok egyikét, amelyek kiemelten kapják a vakcinát. Ugyanakkor olyan népességcsoportot képviselnek, amelynek immunválasza más oltások beadása után kevésbé hatékony vagy optimális, mint egészséges, 65 év alatti felnőtteknél. Például az influenza elleni vakcina hatékonysága 70-90%-os az általános populációban, míg a 65 évnél idősebb felnőtteknél ez a hatékonyság 17-53%-ra csökken. Ugyanebben a sorban a Covid-19 vakcinákkal kapcsolatos előzetes eredmények jobb hatékonyságot (> 90%) figyeltek meg az 55 év alattiak csoportjaiban, mint az 55 év felettieknél (62%), ami arra utal, hogy a hatásosság csökken az életkorral.

Az időseknél a vakcinák csökkent hatékonyságának oka lehet az, hogy a geriátriai populáció gyakran immunoeszenciát mutat (vagy az öregedés miatti immunfunkció hanyatlást), de az is lehet, hogy rossz a tápláltsági állapota, amelyben nem érhető el az optimális táplálékellátás. esszenciális oligotápanyagok a hatékony vírusellenes immunválaszhoz.

Pontosabban, a BNT162b2 vakcina hatékonysági adatai a 65 évnél idősebb, kockázati populációnak tekintett embereknél valamivel alacsonyabb hatásosságra utalnak (91,7% versus 94,8% az általános populációban). Az eredmények azonban azt mutatják, hogy a vakcina egyszeri adagjának beadása után kisebb a védettség (82,0%) hatásossága közvetlenül az első adag beadása után és 52,4% az 1. és 2. adag között, szemben a 94,8%-kal 7 nappal a második adag után), életkortól függetlenül. Ez hosszú beadási ütemezést tesz szükségessé, amely csak az első beadást követő egy hónapig teszi hatásossá a védelmet, lelassítja a populáció nagyobb részének hozzáférését a vakcinához, és a vakcinázatlan populáció 18-48%-a marad a második beadásig. dózis. Az első dózis utáni hatékonyság növelésének előnyei nagy jelentőséggel bírhatnak a közegészségügy számára, mivel lehetővé tenné a vakcinázott populáció azonnali immunizálását, még a második dózis beadása előtt.

Az oltásra adott magasabb és gyorsabb immunválasz nemcsak az idős lakosságnak, hanem bármely más, beoltandó alpopulációnak is előnyös lehet. Az egészségügyi dolgozók csoportja a vírusnak folyamatosan kitett lakosságot képviseli, ezért a vakcina beadásának másik kiemelt csoportja. Ez a csoport az első és a második adag beadása között eltelt idő alatt fertőzésnek lesz kitéve, így az immunválasz azonnali javításának lehetősége óriási előnyökkel járhat.

Az elmúlt 10 év során a szelén pleiotróp hatásainak széles skáláját fedezték fel, az antioxidáns és gyulladáscsökkentő hatásoktól kezdve az aktív pajzsmirigyhormon termelődéséig, ami felhívta a figyelmet a szelenoproteinek egészségre gyakorolt ​​jelentőségére. Az alacsony szelénszint a halálozás fokozott kockázatával, a gyenge immunfunkcióval és a kognitív hanyatlással jár együtt. A megnövekedett szelénszint vagy szelénpótlás vírusellenes hatással bír, elengedhetetlen a hím és nőstény szaporodási sikeréhez, és csökkenti az autoimmun pajzsmirigybetegségek kockázatát. Az elégtelen szelénbevitellel rendelkező idősebb felnőtteknél nagyobb a kockázata annak, hogy a vírusexpozíciót követően gyengébb klinikai kimenetelű lesz, a szuboptimális antivirális válasz miatt. Egy intervenciós klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy az idősebb felnőttek napi 100 ug magas szeléntartalmú élesztővel történő kiegészítése 150 ug/l-re emelheti a plazma szelénszintjét, ami a javasolt szelénállapot-tartományon belül van. A magas szeléntartalmú élesztő bizonyította biztonságosságát és klinikai hatékonyságát humán kiegészítési kísérletekben.

Másrészt, az időseknél nagymértékben elterjedt alacsony vagy közepes fokú cinkhiány az öregedés immunoeszcenciájának számos jellemzőjét utánozza. Ezért az időseknél tapasztalt immunszabályozási hiányosságok egy része enyhíthető vagy visszafordítható napi cinkpótlással. Kimutatták, hogy az alacsony cinkszint a légúti betegségek, köztük a tüdőgyulladás és a gyulladás fokozott kockázatával jár. A kutatások azt mutatják, hogy a cink-kiegészítés visszaállíthatja a szérum cinkszintjét néhány alacsony cinkszintű idős embernél. Napi 15 cink-pótlás, amely növelheti az immunrendszer felkészültségét és elősegítheti a szabályozott immunválaszt. Ez a védekezési megközelítés különösen fontos lehet azoknál az egyéneknél, akik hajlamosak lehetnek a citokin által vezérelt immuntúlreakcióra a COVID-19 járvány idején.

Végül a béta-glükán immunstimuláló hatása széles körben ismert. Pontosabban, az élesztő vagy gombás béta-1,3/1,6-glükánok specifikus receptorokkal (dektin-1, TLR2 és 6 vagy CR3) lépnek kölcsönhatásba az immunrendszer különböző sejtjeiben, például makrofágokban, neutrofilekben, granulocitákban, Natural Killer sejtekben. vagy dendrites sejtek. Ez a kölcsönhatás serkenti az antitestek termelését és beindítja a fagocitózist, erősítve a fertőzésekkel szembeni védekező mechanizmusokat. Fontos megjegyezni, hogy nem minden béta-glükánnak ugyanaz a hatásmechanizmusa: míg más lineáris béta-glükánok csak a Dectin-1-hez kötődnek, és elősegítik a fagocitózis és a citokinszekréció csökkenését, addig a béta-1,3/1,6- glükánok, elágazó polimerek, amelyek egyidejűleg stimulálják a Dectin-1 és TLR4 receptorokat, serkentik a fagocitózist, aktiválják a veleszületett immunitást és megelőzik vagy ellensúlyozzák a súlyosbodott immunreakciókat, allergiát vagy gyulladást. Ezenkívül ezek a hatások javulnak szelénnel kombinálva.

Az ABBC1 a béta-1,3/1,6-glükán és az inaktivált Saccharomyces cerevisae kombinációja, amely gazdag szelénben és cinkben az immunitás erősítésére. Magas toleranciája, biztonságossága és azonnali elérhetősége miatt az ABBC1 ideális jelölt a szezonális influenzavírussal vagy COVID-19-cel fertőzött geriátriai betegek kiegészítő kezelésére, vagy az influenza vagy Covid-19 vakcinát kapó általános populáció immunválaszának javítására. A gyógyszerkölcsönhatások hiánya az ABBC1-ben olyan adagolást tesz lehetővé, amely teljes mértékben kompatibilis a minden típusú betegnek felírt gyógyszerrel, beleértve az időseket is, akik gyakran poligyógyszerezésben részesülnek, és lehetővé teszi egy további terápiás eszköz hozzáadását a járvány elleni küzdelemhez.

Ebben a tanulmányban azt javasoljuk, hogy meghatározzuk az ABBC1-vel történő kiegészítés előnyeit azoknál az önkénteseknél, akik első szakaszban kaptak influenza elleni oltást, és Covid-19 vakcinát, ha rendelkezésre áll, annak vizsgálatára, hogy javul-e az oltásra adott immunválaszuk és/vagy jobb klinikai állapothoz vezet-e. eredmény.