A Selinexor kezelése klaritromicinnel, pomalidomiddal és dexametazonnal kombinálva relapszusos, refrakter myeloma multiplexes betegeknél (ClaSPd)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
• Életkor ≥18 és <75 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
• A myeloma multiplex megerősített diagnózisa
• Tüneti myeloma multiplex az IMWG irányelvek szerint.
• Mérhető betegség, amelyet a következők legalább egyike határoz meg: a. Szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl szérumfehérje elektroforézissel (SPEP) vagy IgA mielóma esetén kvantitatív IgA-val, és/vagy b. A vizelet M-protein kiválasztódása legalább 200 mg/24 óra, és/vagy c. Szérum FLC ≥ 100 mg/L, feltéve, hogy az FLC arány abnormális, és/vagy d. Ha úgy érzi, hogy a szérumfehérje elektroforézis nem megbízható rutin M-protein méréshez (például IgA MM-hez), akkor a kvantitatív Ig-szintek nefelometriával vagy turbidimetriával elfogadhatók.
• Kiújult és refrakter myeloma multiplex a PD dokumentált bizonyítékával, miután az előző MM-kúra során legalább 1 cikluson keresztül elért legalább SD-t (azaz kiújult MM) és ≤ 25%-os választ (azaz a betegek soha nem értek el ≥ MR-t) vagy PD-t a kezelés során vagy azon belül 60 nappal a legutóbbi MM-kúra (azaz a refrakter MM) végétől számítva.
• Korábban egy-négy korábbi terápiában részesült, és pomalidomid-naiv volt.

Kizárási kritériumok:

• Dokumentált aktív szisztémás könnyű lánc amiloidózis.
• Aktív plazmasejtes leukémia.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2-nél nagyobb.
• Perzisztens nem hematológiai toxicitás (kivéve a perifériás neuropátiát) olyan korábbi kezelésből eredően, amely az 1. ciklus 1. napjára (C1D1) nem oldódott fel legalább 2. fokozatra vagy annál jobbra.
• Súlyos májműködési zavar a következők bármelyikével: a. Összes bilirubin > 2x ULN (> 3x ULN Gilbert-szindrómás betegeknél [örökletes közvetett hiperbilirubinémia]), és/vagy b. AST és/vagy ALT > 2,5x ULN
• Súlyos veseműködési zavar, <15 ml/perc becsült kreatinin-clearance a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva.
• Károsodott hematopoietikus funkció: a. Fehérvérsejtszám < 1500/mm3, és/vagy b. Abszolút neutrofilszám < 1000/mm3, és/vagy c. Hemoglobin < 8,0 g/dl, és/vagy d. Thrombocytaszám < 100 000/mm3 (azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek ≥ 50%-a plazmasejt, ≥ 75 000/mm3 vérlemezkék elfogadhatók).
• Vér (vagy vérkészítmény) transzfúzió vagy vérnövekedési faktor a C1D1-től számított 7 napon belül. A hematopoietikus növekedési faktor támogatása elfogadható, beleértve az eritropoetint (EPO), darbepoetint, granulocita-kolónia-stimuláló faktort (G-CSF), granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktort (GM-CSF) és vérlemezke-stimulátorokat (például eltrombopag vagy romiplosztim). A betegeknek azonban több mint 1 hétig függetlennek kell lenniük a vérlemezke-transzfúziótól ahhoz, hogy részt vehessenek a vizsgálatban.
• Sugárzás, kemoterápia vagy immunterápia, vagy bármilyen más rákellenes kezelés a C1D1-et megelőző 2 héten belül, vagy radioimmunterápia a C1D1-et megelőző 6 héten belül. A szűrés során hosszú ideig glükokortikoidokat szedő betegeknél nincs szükség kiürülési időszakra. Előzetes besugárzás megengedett a törések kezelésére vagy a törések megelőzésére, valamint a fájdalom kezelésére.
• Betegek, akiknek a kórtörténetében gerincvelő-kompresszió fordult elő reziduális paraplegiával.
• Kezelés vizsgálati rákellenes kezeléssel a C1D1 előtti 3 héten belül.
• Korábbi autológ őssejt-transzplantáció < 1 hónap, vagy allogén őssejt-transzplantáció < 3 hónappal a C1D1 előtt.
• Aktív graft versus host betegség allogén őssejt-transzplantáció után.
• Várható élettartam < 3 hónap.
• Nagy műtét a C1D1 előtt 4 héten belül.
• Aktív, instabil szív- és érrendszeri működés a következőkkel: a. Tüneti ischaemia, b. Nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (pl. a kamrai tachycardiában szenvedő betegek antiarrhythmiás szert kapnak; 1. fokú atrioventricularis (AV) blokádban vagy tünetmentes bal elülső fascicularis blokádban/jobb oldali köteg blokádban (LAFB/RBBB) szenvedő betegek nem zárhatók ki, c. A New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelensége (CHF) ≥ 3, d. Szívinfarktus (MI) a C1D1-et megelőző 6 hónapon belül, vagy pl. Szűrő 12 elvezetéses EKG, amely a Bazett-képlettel korrigált kiindulási QT-intervallumot (QTc) > 470 msec
• Nem kontrollált aktív magas vérnyomás
• Vénás thromboembolia a C1D1-et megelőző 6 hónapon belül vagy ismert örökletes thrombophilia
• Képtelenség sem profilaktikus, sem terápiás véralvadásgátló kezelésre, a vizsgáló által meghatározott módon
• Kontrollálatlan aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel a C1D1 előtt egy héten belül
• Bármilyen aktív gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely megakadályozza, hogy a beteg lenyelje a tablettát, vagy zavarja a vizsgálati kezelés felszívódását
• Jelenleg terhes vagy szoptat. A szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak, miközben szelinexort, pomalidomidot és/vagy klaritromicint kapnak.
• Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapot, amely a nyomozó véleménye szerint megzavarhatja a kezelést
• Szelinexorral, pomalidomiddal, dexametazonnal és/vagy klaritromicinnel szembeni túlérzékenység vagy ellenjavallat
• SINE vegyülettel való korábbi expozíció, beleértve a szelinexort is
• Bármely erős CYP3A4 és/vagy CYP1A2 gátló egyidejű alkalmazása (lásd 1. függelék)
• Nem lehet beszerezni a kereskedelmi forgalomban kapható klaritromicint, pomalidomidet és dexametazont hagyományos és/vagy speciális gyógyszertárban.
• Nem tud vagy nem akar regisztrálni a kötelező POMALYST REMSTM programba és megfelelni annak követelményeinek.
• Férfi és női betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó adagot követő három hónapig. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a fogamzásgátló habbal ellátott óvszer, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz, méhen belüli eszköz, spermicid géllel ellátott rekeszizom, vagy műtétileg sterilizált vagy menopauza utáni szexuális partner. Ne feledje, hogy a fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlási módszer használatába, és negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a szűrővizsgálaton, a férfi betegeknek pedig hatékony fogamzásgátlási gátló módszert kell alkalmazniuk, ha szexuális kapcsolatot folytatnak fogamzóképes nővel.