Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pirfenidon vs. Nintedanib a fibrotikus tüdőbetegségben a koronavírus-betegség-19 tüdőgyulladás után (PINCER)

2022. szeptember 30. frissítette: Sahajal Dhooria, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Tanulmány a pirfenidon és a nintedanib hatásosságáról és biztonságosságáról a fibrotikus tüdőbetegség kezelésében a koronavírus-betegség-19 tüdőgyulladás után

Az antifibrotikus szerek, nevezetesen a pirfenidon és a nintedanib hatékonynak bizonyult az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) kezelésében. A nintedanib hatásosnak bizonyult a szisztémás szklerózissal összefüggő intersticiális tüdőbetegség (ILD) és a nem IPF által progresszív fibrózisos ILD-k kezelésében is. A pirfenidon jótékony hatású, nem besorolható ILD-t is talált. Nem ismert, hogy ezek a gyógyszerek hatékonyak-e a COVID utáni tüdőfibrózis kezelésében. Mivel a tüdőfibrózis végső útja gyakorinak tűnik a különböző diffúz parenchymalis tüdőbetegségekben (DPLD), remélhetőleg ezek az antifibrotikus szerek hasznosak lehetnek a COVID utáni fibrózisban. Nincsenek olyan randomizált tanulmányok, amelyek értékelték a pirfenidon vagy a nintedanib szerepét a COVID utáni fibrózisban. Jelen tanulmányunkban a pirfenidon hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére és a nintedanibbal való összehasonlításra törekszünk a COVID utáni tüdőfibrózis kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

2020 eleje óta az egész világot érintette a 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) járvány, amelyet a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) okozott. A betegség lappangási ideje rövid (medián, 3 nap), és erősen átvihető. Ez a betegség tünetmentes fertőzésként nyilvánulhat meg, és a különböző súlyosságú tünetektől a súlyos, életveszélyes betegségekig terjedhet. Bár sokféle szisztémás jellemző jelen lehet, a szokásos megjelenés az alsó légúti érintettség tüdőgyulladás formájában, ami gyakran az akut légzési distressz szindróma (ARDS) kialakulásához vezet. Egyes betegeknél többszervi elégtelenség lép fel, valószínűleg a thromboticus mikroangiopátiával kölcsönhatásba lépő citokinvihar eredményeként.

A korai tüdőbetegséget kórosan neutrofil és exudatív capillaritis jellemzi a tüdőben, a mikrotrombózis bizonyos jeleivel.2 Ezt követheti a diffúz alveoláris károsodás képe, valamint a tüdőerekben fennálló intravaszkuláris trombózis. A késői stádiumban szerveződő tüdőgyulladás (OP) alakul ki a fibroblasztok kiterjedt proliferációjával a légterekben. Klinikailag a legtöbb beteg teljesen felépül a COVID tüdőgyulladás után. Más betegeknél az akut betegségből való felépülés jelei mutatkozhatnak a láz megszűnésével és a szervi funkciók helyreállásával, azonban továbbra is fennáll bizonyos fokú légszomj, radiológiai vizsgálatok alapján tartós beszűrődések és/vagy hipoxémia. Ezeknél a betegeknél a CT-rendellenességeket általában foltos, multifokális konszolidáció és az OP mintára utaló csiszolt üveg opacitás jellemzi. Durva retikuláció és parenchymás sávok is jelen lehetnek.

A COVID-19 után ilyen diffúz tüdőbetegségben (a továbbiakban COVID utáni diffúz tüdőbetegségnek (PC-DLD)) szenvedő betegeket gyakran kezelik glükokortikoidokkal. Bár a legtöbb OP sérülésmintázatú betegnél a tüdő parenchyma rendellenességei akár spontán módon, akár glükokortikoidokkal megszűnnek, néhányukban tüdőfibrózis jelei alakulhatnak ki, vontatási bronchiectasia és/vagy méhsejt formájában. Egyes alanyoknál a szteroidkezelés ellenére is fennállnak légúti tünetek, és előfordulhat, hogy a mellkasi képalkotás során tartós retikulációt vagy nem oldódó konszolidációt tapasztalnak, ami korai fibrózisra utalhat.

Az antifibrotikus szerek, nevezetesen a pirfenidon és a nintedanib hatékonynak bizonyult az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) kezelésében. A nintedanib hatásosnak bizonyult a szisztémás szklerózissal összefüggő intersticiális tüdőbetegség (ILD) és a nem IPF által progresszív fibrózisos ILD-k kezelésében is. A pirfenidon jótékony hatású, nem besorolható ILD-t is talált. Nem ismert, hogy ezek a gyógyszerek hatékonyak-e a COVID utáni tüdőfibrózis kezelésében. Mivel a tüdőfibrózis végső útja gyakorinak tűnik a különböző diffúz parenchymalis tüdőbetegségekben (DPLD), remélhetőleg ezek az antifibrotikus szerek hasznosak lehetnek a COVID utáni fibrózisban. Nincsenek olyan randomizált tanulmányok, amelyek értékelték a pirfenidon vagy a nintedanib szerepét a COVID utáni fibrózisban. Jelen tanulmányunkban a pirfenidon hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére és a nintedanibbal való összehasonlításra törekszünk a COVID utáni tüdőfibrózis kezelésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

48

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • India
      • Chandigarh, India
        • Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti életkor
  2. Légúti (felső vagy alsó légúti) mintán végzett valós idejű reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (rRT-PCR) teszttel vagy pozitív IgM antitest teszttel vagy gyors antigénteszttel diagnosztizálták a COVID-19-et, konzisztens klinikai radiológiai leletekkel. az előző 4 hónap
  3. Tartós légúti tünetek
  4. A COVID utáni parenchyma érintettsége a tüdő parenchyma > 10%-a a felvételek vizuális vizsgálatakor fibrózis radiológiai jeleinek (trakciós bronchiectasia/trakciós bronchiolektázia vagy méhsejt vagy csökkent tüdőtérfogat) jelenlétében, vagy tartós retikuláció vagy tartós konszolidáció glükokortikoidok (minimális prednizolon adag 10 mg/nap vagy ezzel egyenértékű) vizsgálata legalább 4 hétig az akut COVID-19 betegség miatti hazabocsátás után

Kizárási kritériumok:

  1. Terhes vagy szoptató nők
  2. Abszolút ellenjavallat a pirfenidon vagy a nintedanib alkalmazására (előrehaladott májcirrózis, tartós májtranszamináz-emelkedés, pirfenidonnal vagy nintedanibbal szembeni dokumentált túlérzékenység, véralvadásgátló vagy nagy dózisú aszpirin alkalmazása, vagy in situ vaszkuláris stent)
  3. Ismert, diffúz tüdőbetegségben szenvedő beteg a COVID diagnózisa előtt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Pirfenidon
A pirfenidon-kezelést napi 600 mg-os adaggal kezdik. Az adagot 3-7 naponként napi 600 mg-mal emelik a napi 2400 mg-os céldózisig. Az alanyok a randomizálástól számított összesen 24 hétig a maximális tolerált dózist kapják.
Drog: Pirfenidon
Ugyanaz, mint a kar leírása
Aktív összehasonlító: Nintedanib
Az ebbe a csoportba tartozó alanyok nintedanibot kapnak napi kétszer 150 mg-os dózisban. A májfunkciós teszteket a fentiek szerint ellenőrizni fogják. Az adagot napi kétszer 100 mg-ra kell csökkenteni, ha a napi 300 mg-os adagra intolerancia van.
Drog: Nintedanib
Ugyanaz, mint a kar leírása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kényszerített vitálkapacitásban (FVC)
Időkeret: 24 hét
Az erőltetett vitális kapacitást spirometriával mérik. A becsült érték kiszámítása szabványos referenciaegyenletek alapján történik.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A javuló vagy stabilizálódott alanyok aránya
Időkeret: 24 hét
Ezt a fejlesztés vagy a
24 hét
A jó összetett választ adó alanyok aránya
Időkeret: 24 hét
A jó összetett válasz az mMRC 2-es fokozatú légszomjnál kisebb, az FVC ≥10%-os javulásával 92%-nál nagyobb oxigéntelítettség mellett terhelés alatt és után.
24 hét
A nehézlégzési pontszám változása a módosított Medical Research Council skálán
Időkeret: 24 hét
A dyspnea pontszámának változása a módosított Medical Research Council segítségével a randomizálás napjától 6 hétig. A skála minimális pontszáma 0 és maximális pontszáma 4, a magasabb értékek rosszabb eredményeket jeleznek.
24 hét
A nehézlégzés súlyossága a krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelésén - Dyspnea-10 tételes skála
Időkeret: 24 hét
A nehézlégzés súlyosságát a krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelése - Dyspnea-10 item skála segítségével értékelték. A mérleg két, egyenként 10 tételből álló elembankkal rendelkezik a nehézlégzés és a funkcionális korlátok kezelésére. Minden elem minimális pontszáma 0, maximális pontszáma 3. A magasabb pontszámok rosszabb eredményeket jelentenek.
24 hét
A nyugalmi oxigéntelítettség változása
Időkeret: 24 hét
A nyugalmi oxigéntelítettség változása (pulzoximetriával mérve) a randomizálás napjától a 24 hétig
24 hét
Oxigén-deszaturációt szenvedő alanyok aránya a terheléses teszteken
Időkeret: 24 hét
Az oxigén deszaturációt az oxigéntelítettség 4%-os vagy nagyobb csökkenéseként határozzák meg a terheléses teszteken (egyperces ülő-állva teszt és hatperces sétateszt)
24 hét
Százalékos változás a hat perces sétatávon
Időkeret: 24 hét
A hatperces sétatesztet képzett technikusok végzik el szabványos protokoll segítségével
24 hét
Mentőkezelésre szoruló résztvevők aránya
Időkeret: 24 hét
A mentési kezelés magában foglalná a glükokortikoidok vagy más immunszuppresszív szerek nagyobb dózisainak alkalmazását.
24 hét
Az egészséggel összefüggő életminőség változása a Short Form-36 kérdőív segítségével
Időkeret: 24 hét
Az egészséggel összefüggő életminőség a Short Form-36 kérdőív segítségével értékelve. A kérdőív 36 tételből áll, amelyek 8 területet fednek le. Minden domain pontszám minimális értéke 0, maximális értéke 100, a magasabb pontszámok jobb eredményeket jelentenek
24 hét
A légúti egészségi állapot változása a King's Brief ILD kérdőív segítségével
Időkeret: 24 hét
A légzési egészségi állapot felmérése a King's Brief ILD kérdőív segítségével. A kérdőív 15 elemből áll. Az összpontszám 0 és 100 között változik, a magasabb pontszámok jobb eredményeket jelentenek.
24 hét
Változások a HRCT pontszámokban a módosított Salisbury rendszer használatával
Időkeret: 24 hét
Kiszámítják a HRCT-pontszámok változásait a különböző jellemzőkre (hálózás, méhsejt, csiszolt üveg átlátszatlansága, mozaik csillapítás/levegő befogás). Az egyes jellemzők pontszáma 0-tól 5-ig terjed, a magasabb pontszámok pedig rosszabb eredményeket jelentenek
24 hét
Azon alanyok aránya, akiknél bármelyik vizsgálati gyógyszer miatt káros hatások jelentkeznek
Időkeret: 24 hét
A kezelés káros hatásai (kiütés, hepatotoxicitás, hányinger, hányás, hasmenés, fejfájás, hasi fájdalom)
24 hét
Az antifibrotikus szerekre, a pirfenidonra és a nintedanibra adott válasz előrejelzői
Időkeret: 24 hét
Ezek közé tartozhat az életkor, a nem, a vizsgált csoport, a kiindulási CT-rendellenességek, a kiindulási FVC
24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 17.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. november 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 19.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. október 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 30.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • INT/IEC/2021/SPL-462

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pirfenidon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jordan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel