A Monepantel vizsgálata motoros neuronbetegségben szenvedő egyéneknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés, amelyet bármely vizsgálatspecifikus eljárás és kezelés megkezdése előtt szereztek
• Családi vagy szórványos ALS/MND, amelyet klinikailag lehetségesnek, valószínűnek vagy határozottnak diagnosztizáltak az Awaji-shima konszenzus ajánlásai szerint
• Ülő lassú életkapacitás (SVC) ≥ 3 l férfiaknál és ≥ 2,5 l nőknél a szűréskor
• A szűrővizsgálat előtt legalább 4 hétig nem szed riluzolt vagy stabil adag riluzolt. A vizsgálat alatt az alanyok nem kezdhetik el a riluzol szedését a vizsgálat alatt
• A betegnek van egy hozzáértő gondozója, aki támogatni tudja a beteg bevonását a vizsgálatba, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadásának segítését is.

• Megfelelő csontvelő-tartalék, vese- és májfunkció:

  1. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/µL;
  2. vérlemezkeszám ≥ 100 000/µL;
  3. hemoglobin ≥ 9 g/dl;
  4. kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockroft & Gault formula);
  5. alanin aminotranszferáz ALT, SGPT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST, SGOT)
  6. ≤ a normálérték felső határának 2-szerese (ULN);
  7. összbilirubin ≤ 1,5 x ULN;
  8. szérum albumin ≥ 2,8 g/dl
• A fogamzóképes korú partnerrel rendelkező nőknek és férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt, a fogamzóképes nőknek pedig negatív terhességi tesztet kell végezniük a szűrés során

Kizárási kritériumok:

• Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége vagy olyan gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. felszívódási zavar) jelenléte, amely veszélyezteti a vizsgált gyógyszer bélrendszeri felszívódását
• Függőség a mechanikus lélegeztetéstől (invazív vagy nem invazív, beleértve a folyamatos pozitív légúti nyomást (CPAP) vagy a kétszintű pozitív légúti nyomást (BiPAP) a nap vagy éjszaka bármely részében a szűrővizsgálat előtt. A gépi lélegeztetéstől való függőség úgy definiálható, ha nem tud feküdni (hanyatt) anélkül, hogy nem tud nélküle aludni, vagy nappali használat
• A szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül bármilyen más vizsgálati szerrel való érintkezés
• Aktív gyomor-bélrendszeri betegség a szűrővizsgálatot követő 30 napon belül. A gastro-oesophagealis reflux betegség (GERD) nem tekinthető aktív gyomor-bélrendszeri betegségnek, és nem kizáró ok.
• Ismert immunkompromittáló betegség vagy kezelés

• Az alábbi klinikai állapotok bármelyikének jelenléte:

  1. kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholizmus;
  2. instabil szív-, tüdő-, vese-, máj-, endokrin- vagy hematológiai betegség;
  3. aktív fertőző betegség;
  4. AIDS vagy AIDS-szel kapcsolatos komplexum;
  5. rosszindulatú daganat diagnosztizálása a szűrést követő 2 éven belül (megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma vagy non-invazív hólyagrák, illetve hólyag-, mell- vagy méhnyak in situ karcinóma megengedett);
  6. instabil pszichiátriai betegség, amelyet pszichózisként vagy kezeletlen súlyos depresszióként határoztak meg a szűrővizsgálatot követő 90 napon belül;
  7. Az ALS/MND-től eltérő neuromuszkuláris betegség
• Demencia, amely hatással lehet az eredménymutatókra vagy a betegek megértésére és/vagy a vizsgálati követelmények és eljárások betartására
• Fogamzóképes nők és férfiak, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati kezelés alatt
• Szoptató nők
• Olyan betegek, akiknél fennáll a SOD1 mutáció vagy VCP mutáció veszélye, vagy ismert, hogy hordoznak