- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04902625
A Mysimba használata olyan betegeknél, akiknek a súlya visszanyerte a bariátriai műtétet
Bár jelenleg a bariátriai sebészet a kóros elhízás leghatékonyabb kezelése, a betegek 16-37%-ánál fordul elő súlygyarapodás (1). A súlygyarapodást nem kezelik rendszeresen elhízás elleni gyógyszerekkel (AOM).
A Mysimba (Egyesült Államokban Contrave) egy AOM, a naltrexon-hidroklorid elnyújtott felszabadulású és a bupropion-hidroklorid elnyújtott felszabadulású kombinációja az elhízás kezelésére, és életmód-módosítással használják. A bupropion a dopamin és a noradrenalin enyhe újrafelvétel-gátlója. A naltrexon, egy opioid antagonista önmagában minimális hatással van a fogyásra. A naltrexonról úgy gondolják, hogy blokkolja a táplálkozást serkentő hipotalamuszban felszabaduló β-endorfin által aktivált opioid receptorok gátló hatását, így lehetővé teszi az α-melanocita-stimuláló hormon gátló hatásának a táplálékfelvétel csökkentését. Az elhízásban szenvedő betegeknél a Naltrexone/Bupropion (NB) alkalmazása akár 8,2%-os súlycsökkenést is eredményezhet (2). Bizonyíték van arra, hogy a súlygyarapodásban szenvedő bariátriai betegeknél is az NB további súlycsökkenéshez vezet (3, 4).
A Nederlandse Obesitas Kliniek (NOK) testsúly-visszanyerését jelenleg a Back on Track (BOT) programmal kezelik. A BOT program egy extra beavatkozás, amelyet rendelőnk nyújt a műtét után visszahízott betegek számára, ez a standard ellátási programunk része.
Az elsődleges cél a naltrexon/bupropion és a BOT modullal kombinált hatásának tanulmányozása a sikeres fogyásra (>5%-os súlyvesztés) 22 hét után azoknál a betegeknél, akiknél a súlygyarapodás bariátriai műtét után a normál BOT modullal összehasonlítva van.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az évek során világossá vált, hogy az életmódbeli beavatkozás a bariátriai kezelés minden típusának sarokköve. A betegek viselkedéssel, fizikai aktivitással és beviteli stratégiákkal kapcsolatos oktatása segít egy olyan készségkészlet felépítésében, amelyre a betegek egész életük során visszatérhetnek. További életmódbeli beavatkozás nélkül a nem műtéti, gyógyszeres vagy sebészeti kezelés kevésbé lesz hatékony. (5, 6) Az életmódbeli beavatkozások mellett az adjuváns gyógyszeres kezelés is hatékonynak bizonyult a megfelelő fogyás fenntartásában. A gyógyszeres kezelést többnyire olyan betegeknél végzik, akik nem alkalmasak bariátriai műtétre, de elhízással és kapcsolódó társbetegségekkel küzdenek. Az elhízással összefüggő társbetegségben szenvedő betegek testtömeg-indexe (BMI) ≥ 30 kg/m2 vagy BMI ≥ 27 kg/m2 gyógyszeres kezelést javasol. (7) A gyógyszeres kezelés általában befolyásolja az étvágyat, és ezért fogyást okoz, feltéve, hogy a kezelést életmódbeli beavatkozásokkal egészítik ki.
Azoknál a betegeknél, akiknek BMI-értéke ≥ 40 kg/m2 vagy BMI ≥ 35 kg/m2, társbetegségekkel, bariátriai műtét javasolt. Számos sebészeti kezelési lehetőség létezik, ezek közül a Sleeve Gastrectomia (SG) és a Roux-en-Y gyomor bypass (RYGB) a leggyakoribb. (8) A gasztrointesztinális traktus olyan elváltozást hajtanak végre, amely a bélhormonok, epesavak és mikrobiota változását okozza. Ezek a változások az étvágyra és az energiafogyasztásra is hatással vannak, ami még nagyobb súlycsökkenést eredményez. (9) Bár az életmódbeli beavatkozások az elhízás kezelésének sarokkövei, a bariátriai sebészet kiváló kezelésnek bizonyult. (9-11) A bariátriai sebészetnek a testsúlyra gyakorolt pozitív hatása mellett az olyan kísérő betegségekre is pozitív hatással van, mint a 2-es típusú cukorbetegség, a magas vérnyomás, a rák előfordulása, a kardiovaszkuláris események és a szív- és érrendszeri halálozás. (9, 10, 12-14) Összességében elmondható, hogy a kóros elhízásban szenvedő betegek leghatékonyabb kezelése jelenleg a bariátriai műtét.
Annak ellenére, hogy a bariátriai műtét a leghatékonyabb kezelés, nem minden beteg tartja meg a súlycsökkenést. Mint korábban említettük, a betegek 16-37%-ánál fordul elő súlygyarapodás. (1) Jelenleg ezeket a betegeket klinikánkon egy extra modullal, a Back On Track (BOT) modullal lehet kezelni. A BOT modul 4 extra ülésből áll, 3 a gyógytornász, pszichológus vagy dietetikus és 1 az orvossal. Ezeken a foglalkozásokon ismét az életmód megváltoztatása lesz a fő hangsúly. A saját klinikánk adataival végzett vizsgálat a testsúly általános stabilizálódását mutatja e modul után. A visszanyert súly nem fog elveszni a modul segítségével. Ezért más lehetőségeket is meg kell vizsgálni.
Az egyik lehetőség a gyógyszeres kezelés, életmódbeli beavatkozásokkal (BOT modul) kombinálva, hogy ne csak a testsúly stabilizálását, hanem a modulunk végén fogyást is okozzon.
A posztbariátriai betegek más gyógyszeres kezelését életképes lehetőségnek tartják. A Sudlow és munkatársai által végzett áttekintésben leírtak szerint különféle orvosi lehetőségeket vizsgálnak. (15) Jelenleg a legtöbb kutatás a gyógyszerek műtét előtti használatára összpontosít. Ebben az áttekintésben 20 tanulmányból csak négy írt le posztoperatív gyógyszerhasználatot. Ebből a négyből csak két tanulmány kutatta a naltrexon és a bupropion együttes hatását posztbariátriai betegekben. Bár ezekben a vizsgálatokban csak kis számú résztvevő (pl. n=10), lehetséges pozitív hatást mutatnak a fogyásra. (3, 4, 15) Mivel hiányoznak a kutatások a gyógyszeres terápia, mint életmódbeli beavatkozások kiegészítéseként a posztbariátriai betegeknél, jelenleg nem lehet egyértelmű iránymutatást alkotni. (16)
A Mysimba (Egyesült Államokban Contrave) az elhízás elleni gyógyszer (AOM), a naltrexon-hidroklorid elnyújtott felszabadulású és a bupropion-hidroklorid elnyújtott felszabadulású kombinációja. A naltrexonról, amelyet többnyire alkohol- és opioidfüggőség kezelésére használnak, úgy gondolják, hogy blokkolja a hipotalamuszban felszabaduló β-endorfin által aktivált opioid receptorok gátló hatását, amely serkenti a táplálkozást, így lehetővé teszi az α-melanocitákat stimuláló hormon gátló hatását az élelmiszer-fogyasztás csökkentésére. bevitel. A bupropion a dopamin és a noradrenalin enyhe újrafelvétel-gátlója, amelyet a depresszió kezelésére, majd a dohányzás abbahagyására használnak. Önmagukban a fogyásra gyakorolt hatás minimális, együttesen a fogyásra gyakorolt hatásuk szinergikusan pozitív. Életmódbeli beavatkozásokkal kombinálva érhetjük el a legsikeresebb eredményeket.
Az elhízásban szenvedő betegeknél a Naltrexone/Bupropion (NB) alkalmazása erősebb hatást fejt ki, és akár 8,2%-os súlycsökkenést is eredményezhet (2). Az Apovian által végzett vizsgálat szignifikáns különbséget mutat a sikeres fogyásban 4 hét után, ha az NB-t használó betegeket összehasonlítja a csak életmódbeli változtatásokkal rendelkező betegekkel. Vizsgálatuk 56 hetes követési periódussal rendelkezett, a 28. héten egy extra mérési időponttal. Minden beteget 4 hetente mértek és ellenőriztek. A 4 hetes eredmények már szignifikáns különbséget mutattak a placebo-csoporthoz képest. (2) Ezenkívül egy Greenway és munkatársai által végzett vizsgálatban 16 hetes követés után jelentős különbséget figyeltek meg a sikeres fogyásban. (17) Eddig nem sok vizsgálatot végeztek posztbariátriai betegeken. Bár az eddigi eredmények kevések, ígéretesek. Két vizsgálat, mindkettő 10 fős vizsgálati populációval, pozitív eredményt mutatott, körülbelül 5%-kal több súlycsökkenést a posztbariátriai betegeknél. (3, 4)
Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk a napi kétszeri 2 tabletta Mysimba 8/90mg hatását a Back On Track modul kiegészítéseként a bariátriai műtét után súlygyarapodásban szenvedő betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Marijn TF Jense, MD
- Telefonszám: 088-4599719
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Valerie M Monpellier
- E-mail: vmonpellier@obesitaskliniek.nl
Tanulmányi helyek
-
-
Limburg
-
Heerlen, Limburg, Hollandia, 6419 PC
- Toborzás
- Zuyderland Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Marijn Jense
- E-mail: m.jense@zuyderland.nl
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A műtét előtti BMI ≥ 35,0 kg/m2 volt
- A páciens elsődleges sávos/nem sávos Roux-en-Y gyomor-bypass-on (RYGB) vagy hüvelyes gastrectomián (SG) esett át.
- Több mint 5% súlygyarapodás a legalacsonyabb súly platófázisának elérése után
Kizárási kritériumok:
- Anatómiai vagy sebészeti rendellenességek, amelyeknél revíziós műtét javasolt.
- Az alábbi gyógyszerek alkalmazása Monoamino-oxidáz gátlók (MAO), szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI), triciklikus antidepresszánsok (TCA), haloperidol, riszperidon, opioidok, antiarrhythmiák, béta-blokkolók, vírusellenes szerek (HIV)
- Terhesség vagy szoptatás
A következő betegségekben szenvedő betegek:
- szabályozatlan magas vérnyomás
- daganat a központi idegrendszerben
- súlyos májelégtelenség
- végstádiumú veseelégtelenség
- Olyan betegek, akik sértésben szenvednek, vagy akiknek a kórtörténetében sértések fordultak elő
Betegek, akiknek a kórtörténetében:
- bipoláris betegség
- bulimia vagy anorexia nervosa
- Alkohol vagy benzodiazepin szedését abbahagyó betegek
- Azok a betegek, akik nem képesek megérteni a beleegyező nyilatkozatot és a betegtájékoztatót.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Naltrexon-bupropion kombináció
Az ebben a karban lévő betegek 2 tablettát 8/90 mg naltrexon-bupropiont kapnak naponta kétszer, a Back On Track modullal kombinálva.
|
A naltrexon-bupropiont hozzáadják a BOT modulhoz az intervenciós karban.
Más nevek:
|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
A betegek ebben a karban csak a Back On Track modulban vesznek részt, és nem kapnak semmilyen vizsgálati vagy placebo terméket.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A naltrexon-bupropion hatása a BOT modullal kombinálva
Időkeret: 22 hét
|
Az elsődleges cél a naltrexon/bupropion és a BOT modullal kombinált hatásának tanulmányozása a sikeres fogyásra (>5%-os súlyvesztés) 22 hét után, összehasonlítva a normál BOT modullal önmagában, olyan betegeknél, akiknél a súlygyarapodás bariátriai műtét után ismét nőtt.
|
22 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Kitartás
Időkeret: 22 hét
|
A Mysimba terápia tartósságának leírása bariátriai műtét után.
Ez azon személyek számában lesz leírva, akik a Mysimba teljes vagy alacsonyabb dózisával fejezték be a vizsgálatot.
|
22 hét
|
Tolerálható adagolás
Időkeret: 22 hét
|
A maximálisan tolerálható adag leírására
|
22 hét
|
Káros hatások
Időkeret: 22 hét
|
A Mysimba használatának káros hatásainak tanulmányozása
|
22 hét
|
Fogyás
Időkeret: 12 hónap
|
A fogyás hosszú távú (legfeljebb 12 hónapig) nyomon követése és összehasonlítása a Mysimba kezdete után mindkét vizsgálati csoportban.
A fogyás leírása a %Teljes fogyás.
|
12 hónap
|
Étkezési szokások
Időkeret: 22 hét
|
A BODY-Q kérdőív alapján az étkezési viselkedés értékelése olyan bariátriai műtét után visszahízott betegeknél, akik Mysimba-t kaptak, összehasonlítva a normál modulban részesülő betegekkel.
|
22 hét
|
A gyógyszer felszívódása/expozíciója
Időkeret: 16 hét
|
a) A bupropion és a hidroxi-bupropion felszívódásának/expozíciójának tanulmányozása egyensúlyi szérumszintek mérésével bariátriai betegekben, és összehasonlítani ezeket a Mysimba-kezelésben részesülő elhízott betegek egyensúlyi szérumszintjeivel, akik nem estek át bariátriai műtéten.
|
16 hét
|
Korrelálja a szérumszinteket a hatékonysággal
Időkeret: 16 hét
|
b) a bupropion és a hidroxibupropion egyensúlyi állapotú szérumszintjének korrelációja a Mysimba hatékonyságával
|
16 hét
|
Terápiás tartomány
Időkeret: 16 hét
|
c) a bupropion és hidroxibupropion plazmaszintek terápiás tartományának meghatározása bariátriai és elhízott betegeknél Mysimbán.
|
16 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jan Willem Greve, MD, PhD, professor, Nederlandse Obesitas Kliniek Zuid
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Túltáplálás
- Táplálkozási zavarok
- Túlsúly
- Testsúly
- Elhízottság
- Elhízás, morbid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Pszichotróp szerek
- Neurotranszmitter felvétel gátlók
- Membrán transzport modulátorok
- Antidepresszív szerek
- Dopamin szerek
- Kábítószer antagonisták
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Antidepresszív szerek, második generáció
- Citokróm P-450 CYP2D6 gátlók
- Alkohol elrettentő szerek
- Dopaminfelvétel gátlók
- Naltrexon
- Bupropion
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NOK0023
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Naltrexon-bupropion kombináció
-
San Diego State UniversityToborzásPlacebo | NaltrexonEgyesült Államok
-
Yale UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)BefejezveAlkoholfüggőség | Humán immunhiány vírus | AIDS | Veszélyes ivás | Probléma az ivássalEgyesült Államok
-
Alkermes, Inc.Megszűnt
-
Alkermes, Inc.Befejezve
-
Alkermes, Inc.Befejezve
-
University of PennsylvaniaNational Institute on Drug Abuse (NIDA); St. Petersburg State Pavlov Medical UniversityBefejezveOpioidokkal kapcsolatos rendellenességek | HeroinfüggőségEgyesült Államok, Orosz Föderáció
-
Medical University of LublinToborzásÉletminőség | Vulvodynia | NaltrexonLengyelország
-
New York State Psychiatric InstituteNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Befejezve
-
University of Colorado, DenverVisszavontAlkoholfogyasztási zavar
-
Jinnah Postgraduate Medical CentreBefejezve