Az atorvasztatin csökkenti a ciszplatin okozta halláskárosodást a fej- és nyakrákos egyének körében
Fázisú intervenciós vizsgálat atorvasztatint használva a ciszplatin által kiváltott halláskárosodás csökkentésére fej- és nyakrákos egyének körében
Háttér:
A ciszplatint fej- és nyakrák kezelésére használják. Azok, akik ezt a gyógyszert szedik, fennáll a halláskárosodás veszélye. Az atorvasztatin a magas koleszterinszint kezelésére használt gyógyszer. Csökkentheti a ciszplatin okozta halláskárosodás kockázatát.
Célkitűzés:
Annak kiderítése, hogy az atorvasztatin csökkenti-e a hallásvesztést a ciszplatinnal és sugárzással kezelt betegeknél.
Jogosultság:
18 éves vagy annál idősebb, fej és nyak laphámsejtes karcinómában szenvedő emberek, akiket ciszplatin-alapú kemoterápiával és sugárkezeléssel kezelnek
Tervezés:
A résztvevőket egészségügyi dokumentációjukkal átvizsgálják.
A jelenleg koleszterinszint-csökkentő sztatin gyógyszert szedő résztvevőket felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálat megfigyelési ágában. Azokat, akik nem szednek ilyen gyógyszert, felkérik, hogy vegyenek részt a vizsgálat intervenciós ágában.
Minden résztvevőnek 2 látogatása lesz. Egy a ciszplatin-kezelés megkezdése előtt és a kezelés befejezését követő 3 hónapon belül. Timpanogramjuk lesz. Egy kis rugalmas hegy kerül a hallójáratba. Levegőt fújnak a dobhártya mozgékonyságának felmérésére. Hallásvizsgálatot fognak végezni. Fejhallgatót fognak hordani. Különböző hangerősségű hangokat fognak hallgatni. A rendszer felkéri őket, hogy jelezzék, ha hangot hallanak.
Az intervenciós kar résztvevőinek további 2 vizitjük lesz vérvizsgálat céljából. Ezek beleegyezéssel és 12 héttel azután történnek. Véletlenszerűen beosztják őket, hogy naponta egyszer szájon át szedjék a vizsgált gyógyszert vagy placebót. A ciszplatin-kezelés alatt és a kezelés után 3 hónapig fogják szedni.
A hosszú távú nyomon követés magában foglalja a diagram áttekintését 2 évvel azután, hogy a résztvevők befejezték a ciszplatin-terápiát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat leírása: A ciszplatin-alapú kemoradiációs terápiában részesülő egyéneknél fennáll a jelentős, tartós halláskárosodás kialakulásának kockázata. A koleszterinszint-csökkentő gyógyszer, az atorvasztatin képes csökkenteni a halláskárosodás előfordulását és súlyosságát, amint azt egereken végzett preklinikai adataink és emberekre vonatkozó retrospektív adataink is bizonyítják. Itt összehasonlítjuk az egyidejű atorvasztatin napi dózissal kezelt alanyok hallásváltozásait a vs. placebó a fej-nyaki rák kezelésére ciszplatin-terápiában részesülő egyének körében.
Célok:
Elsődleges cél (beavatkozó kar): Az atorvasztatin (20 mg) hatékonyságának meghatározása a CTCAEv5.0 előfordulási gyakoriságának csökkentésében 2-es fokozatú hallásvesztés fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) miatt ciszplatin-alapú CRT-vel kezelt betegeknél.
Másodlagos cél (megfigyelési kar): Annak vizsgálata, hogy az egyéb sztatin gyógyszereket (és más adag atorvasztatint) szedő alanyok milyen mértékben csökkentik a CTCAEv5.0 fokozatú >=2 hallásvesztést a ciszplatin alapú CRT-vel kezelt betegeknél fej-nyaki laphám miatt. sejtkarcinóma (HNSCC).
Harmadlagos célok (beavatkozó kar): Annak meghatározása, hogy az atorvasztatin (20 mg) egyidejű alkalmazása megváltoztatja-e a betegségmentes túlélést vagy a teljes túlélést a ciszplatin-kezelésben részesülő betegeknél.
Végpontok:
Elsődleges végpont (beavatkozó kar): Az elsődleges végpont a hallásérzékenység változása, amelyet tiszta hangú audiometriával mérnek a kezelés előtti (ciszplatin alapú CRT előtt) hallásvizsgálat és az utókezelés (a ciszplatin alapú CRT befejezése után) között. ) audiogram. A halláskárosodást a CTCAEv5.0 Grade >=2 kritériumok szerint határozzák meg, és összehasonlítják az atorvasztatint szedő alanyok és a sztatin gyógyszert nem szedő alanyok között. A hallásérzékenységet összehasonlítják a kezelés előtt a kiinduláskor gyűjtött audiogrammal és a kezelés végén, a ciszplatin kezelés abbahagyását követő 2-4 hónapon belül ismételt audiogrammal.
Másodlagos végpontok (megfigyelő kar): A másodlagos végpont a hallásérzékenység változása, amelyet tiszta hang audiometriával mérnek a kezelés előtti (ciszplatin alapú CRT előtt) hallásvizsgálat és az utókezelés között (2-4 hónapon belül). a ciszplatin adagolásának abbahagyása) audiogramm a vizsgálat megfigyelő karjában. A halláskárosodást a CTCAEv5.0 Grade >=2 kritériumok szerint határozzák meg, és összehasonlítják az alábbiakat szedő alanyok között: 1) az atorvasztatintól eltérő sztatint szedő alanyokkal, valamint azokkal az alanyokkal, akik nem szednek semmilyen sztatin gyógyszert, 2) az atorvasztatint 20 mg-tól eltérő dózisban szedő alanyokban. vs. sztatint nem szedő alanyok. A hallásérzékenységet összehasonlítják a kezelés előtt a kiinduláskor gyűjtött audiogrammal és a kezelés végén, a ciszplatin kezelés abbahagyását követő 2-4 hónapon belül ismételt audiogrammal.
Harmadlagos végpont (intervenciós kar): A harmadlagos végpont a teljes túlélés és a betegségmentes túlélés 2 évvel a ciszplatin-terápia után. A teljes túlélést és a betegségmentes túlélést az atorvasztatint (20 mg) szedő alanyok és a sztatint nem szedő alanyok között hasonlítják össze.
Vizsgálati populáció: Legfeljebb 414 felnőtt férfi és nőbeteg, akiknél újonnan diagnosztizálták a fej és a nyak laphámsejtes karcinómáját, akiket ciszplatin alapú kemoterápián kell átesni, egyidejű sugárzással. Az alanyokat 3-4 egyesült államokbeli helyszínről toborozzák.
Fázis: 3. fázis
A résztvevőket beiratkozó helyek/létesítmények leírása: Több intézményre kiterjedő tanulmány, beleértve az egyesült államokbeli székhelyű rákközpontokat, amelyek standard ellátást nyújtanak a fej-nyaki rák kezelésére: Wilmot Cancer Institute a University of Rochester Medical Centerben, New Yorkban, a Winship Cancer Institute a georgiai Emory Egyetemen, és esetleg a Marylandi Egyetem Orvosi Központjában.
A vizsgálati beavatkozás leírása: Több intézményre kiterjedő vizsgálat, amely magában foglalja az egyesült államokbeli székhelyű rákkutató központokat, amelyek standard ellátást nyújtanak a fej- és nyakrák kezelésére: National Institutes of Health
(NIH) Klinikai Központ, a New York-i Rochesteri Egyetem Orvosi Központ Wilmot Rákkutató Intézete, a Georgia állambeli Emory Egyetem Winship Cancer Institute és esetleg a Marylandi Egyetem Orvosi Központja.
A vizsgálat időtartama: 48 hónap aktív vizsgálati beiratkozás + 2 év a nyomon követési túlélési adatok megszerzéséhez.
Résztvevői időtartam: 7 hónap, legfeljebb 2 éves követéssel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Lisa L Cunningham, Ph.D.
- Telefonszám: (301) 443-2766
- E-mail: cunninghamll@mail.nih.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Katharine A Fernandez, Au.D.
- Telefonszám: (240) 215-7152
- E-mail: katharine.fernandez@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Még nincs toborzás
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicole Schmitt
- Telefonszám: 404-778-0278
- E-mail: nicole.cherie.schmitt@emory.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- Még nincs toborzás
- University of Maryland Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Adam Kaufman
- Telefonszám: 667-214-2382
- E-mail: adam.kaufman@som.umaryland.edu
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonszám: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
New York
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- Még nincs toborzás
- Wilmot Cancer Institute at the University of Rochester Medical Center in New Yor
-
Kapcsolatba lépni:
- Shawn Newlands
- Telefonszám: 585-275-5823
- E-mail: Shawn_Newlands@urmc.rochester.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Annak érdekében, hogy részt vehessen a vizsgálat megfigyelési vagy intervenciós ágában, az egyénnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok mindegyikének a vizsgálati csoport értékelése szerint, beleértve a helyszíni onkológust is:
- Hajlandóság és képesség az összes vizsgálati eljárás betartására és az abban való részvételre, valamint rendelkezésre állás a vizsgálat időtartama alatt
- Felnőtt betegek, férfiak vagy nők, 18 év felettiek
- Fej-nyaki laphámsejtes karcinómával diagnosztizáltak, műtéti vagy biopsziás minta(ok) patológiai áttekintése igazolta, aki megfelel a standard klinikai és laboratóriumi kritériumoknak, és egyidejűleg ciszplatin alapú kemoterápiával és sugárkezelésen esik át gyógyító szándékkal.
- Ez magában foglalja azokat a betegeket is, akiket intenzitásmodulált sugárterápiával (IMRT) vagy protonsugárterápiával kezelnek, a cochlea tervezett dózisával.
- Az alanyok hallásküszöbének legalább 70 dB SPL-nek kell lennie 1, 2 és 4 kilohertz (kHz) frekvencián az alap audiogramjuk időpontjában.
- Lehetőség a beleegyezés megadására, valamint az aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap rendelkezésre bocsátása
Ahhoz, hogy az egyén részt vehessen a vizsgálat intervenciós ágában, meg kell felelnie az összes követelménynek
következő kritériumok:
- Kiindulási laboratóriumi vizsgálatok a következő tartományban: aszpartát-aminotranszferáz (AST vagy SGOT); alanin-aminotranszferáz; kreatin-foszfokináz, kreatinin
- Képes szájon át vagy etetőszondán keresztül bevenni a gyógyszert, hajlandó betartani a napi atorvasztatin vagy placebo adagolási rendet
- Reproduktív képességű nőstények esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a felvétel előtt, és beleegyezés az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 8 hétig az atorvasztatin beadása után.
A nyomozók különböző fajú, nemű és életkorú alanyokat próbálnak meg bevonni. Ennek lehetőségét azonban korlátozza a jellemzően HNSCC-vel diagnosztizált betegek demográfiai adatai. A férfiak túlsúlyban vannak, és a betegek életük 5-7. évtizedében élnek ("Cancer of the Oral Cavity and Pharynx – Cancer Stat Facts", n.d.).
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálat megfigyelési vagy intervenciós ágából:
- B típusú timpanogrammal rendelkező betegek.
- A kétoldali cochleáris implantátummal rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében platina kemoterápiás gyógyszerekkel kezeltek, kizárásra kerülnek.
- Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél további adjuváns platina alapú kemoterápiát terveznek az egyidejű kemoradiáció befejezése után (pl. orrgarat karcinómában szenvedő betegek).
- A PI és LAI által vezetett NIDCD Szekciók és a helyszíni vizsgálatvezetők alkalmazottai kizárásra kerülnek.
- A gyermekek kizárásra kerülnek, mivel a HNSCC 18 év alatti gyermekeknél rendkívül ritka.
Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálat intervenciós ágából:
- A cimetidin, a spironolakton, a ketokonazol, a ciklosporin vagy a proteázgátlók jelenlegi alkalmazása HIV vagy hepatitis C kezelésére
- Terhesség, szoptatás vagy terhességet tervez
- Ismert allergiás reakciók az atorvasztatin vagy a placebo összetevőire
- Egyéb súlyos vagy instabil egészségügyi állapotok, amelyeknél a klinikai helyszín PI úgy véli, hogy növeli a biztonság vagy a vizsgálat befejezésének kockázatát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 2
Placebo
|
A placebót úgy alakítják ki, hogy fehér port is tartalmazzon, így az atorvasztatint és a placebót még akkor sem lehet megkülönböztetni, ha a kapszulát kinyitják.
|
|
Kísérleti: 1
Atorvazatatin (40 mg)
|
Az alanyok atorvasztatint (40 mg) vagy placebót kapnak, amit naponta szájon át vagy etetőszondán keresztül kell bevenni.
A tabletták egészben vagy összetörve is bevehetők, a páciens nyelési képességeitől és preferenciáitól függően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az atorvasztatin (20 mg) hatékonyságának meghatározása fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC) szenvedő betegeknél a ciszplatin által kiváltott hallásvesztés előfordulásának és súlyosságának csökkentésében.
Időkeret: Kiindulási állapot (a kezelés előtt) egy ismételt audiogramra a kezelés végén (a ciszplatin kezelés abbahagyását követő 2-4 hónapon belül).
|
Az elsődleges végpont a hallásérzékenység változása (a tiszta hangú audiometriával mérve) a kezelés előtti (ciszplatin-terápia előtti) hallásvizsgálat és a kezelés utáni (ciszplatin-terápia befejezése utáni) audiogram között.
A halláskárosodást a CTCAE-kritériumok szerint határozzák meg, és összehasonlítják az atorvasztatint szedő alanyok és a sztatin gyógyszert nem szedő alanyok között.
A hallásérzékenységet a kiinduláskor (a kezelés előtt) gyűjtött audiogramok és a kezelés végén (a ciszplatin-kezelés abbahagyását követő 2-4 hónapon belül) ismételt audiogramok összehasonlítják.
|
Kiindulási állapot (a kezelés előtt) egy ismételt audiogramra a kezelés végén (a ciszplatin kezelés abbahagyását követő 2-4 hónapon belül).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Annak vizsgálata, hogy a 40 mg atorvasztatin milyen mértékben változtatja meg a teljes túlélést és a betegségmentes túlélést.
Időkeret: A teljes túlélést és a betegségmentes túlélést 3 hónappal, 1 és 2 évvel a ciszplatin-alapú CRT után értékelik. Összességében teljes klinikai válasz, az atorvasztatint (40 mg) szedő alanyok és a placebót szedő alanyok összehasonlítása.
|
Fontos megerősíteni, hogy az atorvasztatin alkalmazása nem csökkenti az általános választ, a túlélést vagy a betegségmentes túlélést HNSCC-ben szenvedő betegeknél.
Eddig csak két retrospektív tanulmány hasonlította össze a sztatinokat szedő HNSCC-s alanyok túlélését.
|
A teljes túlélést és a betegségmentes túlélést 3 hónappal, 1 és 2 évvel a ciszplatin-alapú CRT után értékelik. Összességében teljes klinikai válasz, az atorvasztatint (40 mg) szedő alanyok és a placebót szedő alanyok összehasonlítása.
|
|
A (Bullet) 3. fokozatú mellékhatások előfordulási gyakoriságának összehasonlítása a CRT után 4 héttel atorvasztatinnal és placebóval.
Időkeret: Egy másik másodlagos végpont a (Bullet) 3. fokozatú nemkívánatos események előfordulása, amelyek várhatóan CRT esetén, de ritkán atorvasztatin esetén fordulnak elő.
|
Fontos megerősíteni, hogy az atorvasztatin nem növeli a CRT-hez kapcsolódó általános toxicitást.
|
Egy másik másodlagos végpont a (Bullet) 3. fokozatú nemkívánatos események előfordulása, amelyek várhatóan CRT esetén, de ritkán atorvasztatin esetén fordulnak elő.
|
|
Az atorvasztatin (40 mg) hatékonyságának meghatározása a hallásérzékenység változásának csökkentésében a kiindulási értékhez képest, az ASHA kritériumok szerint, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC) miatt ciszplatin alapú CRT-vel kezelt alanyoknál.
Időkeret: A hallásvesztés előfordulása 12 4 héttel a ciszplatin alapú CRT befejezése után. A halláskárosodást az ASHA kritériumai szerint határozzák meg, összehasonlítva az atorvasztatint (40 mg) szedő alanyokat a placebóval.
|
Az American Speech-Langauge-Hearing Association (ASHA) ototoxicitási kritériumai használhatók a korai felismerésre, amely a hallásérzékenység változásain alapul kiterjesztett magas frekvenciákon (>8 kHz).
Bár az ASHA nem ad osztályzatokat a súlyosság jelzésére, korai diagnózist biztosíthat a hallásvesztésről, amely még nem terjedt át a fülkagyló beszéddel kapcsolatos frekvenciatartományaira (<8 kHz).
|
A hallásvesztés előfordulása 12 4 héttel a ciszplatin alapú CRT befejezése után. A halláskárosodást az ASHA kritériumai szerint határozzák meg, összehasonlítva az atorvasztatint (40 mg) szedő alanyokat a placebóval.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lisa L Cunningham, Ph.D., National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neurológiai megnyilvánulások
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Fülbetegségek
- Érzékelési zavarok
- Hallászavarok
- A fej és a nyak daganatai
- Halláskárosodás
- Süketség
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Atorvasztatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 210002
- 21-DC-0002
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .