Liposzomális citarabin, daunorubicin és gemtuzumab ozogamicin akut myeloid leukémiában szenvedő, visszaeső, refrakter gyermekbetegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• CD33 pozitív diagnózisú gyermekgyógyászati ​​betegek (> 3%),

  • Újonnan diagnosztizált másodlagos AML
  • Kiújult refrakter akut myeloid leukémia az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint A betegek csontvelői blasztjainak >= 5%-nak kell lenniük a morfológiai vagy áramlási citometriás vizsgálat alapján. Ha azonban nem nyerhető megfelelő csontvelő-minta, akkor a betegek bevonhatók, ha egyértelmű bizonyíték van a leukémiára, ahol a perifériás vérben több mint 5% blaszt.
• Azok a mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő gyermekbetegek, akik AML-be fejlődnek, jogosultak az AML diagnózisának időpontjában, függetlenül az MDS korábbi kezelésétől.
• Teljesítményállapot: Lansky >= 50 a =< 16 éves betegeknél és Karnofsky >= 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél
• Életkor = < 21 év
• A szérum összbilirubin =< 2-szerese a normál érték felső határának (ULN). Az ismert Gilbert-szindrómában szenvedő betegek összbilirubinszintje elérheti a normálérték felső határának 3-szorosát
• Szérum kreatinin =< 2,0 mg/dl
• alanin aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN; =< 5 x ULN leukémiás májérintettség gyanúja esetén

• A fogamzóképes nőknél a béta humán koriongonadotropin (béta-HCG) terhességi tesztjének szérumában vagy vizeletében negatív eredményt kell elérnie a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, és bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat során az alábbi hatékony fogamzásgátlási módszerek egyikét használják, és 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. A fogamzásgátlás hatékony módszerei a következők:

  • Fogamzásgátló tabletták, bőrtapaszok, injekciók, implantátumok (egészségügyi szolgáltató által a bőr alá helyezett)
  • Méhen belüli eszközök (IUD)
  • Spermiciddel használt óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka)
  • Önmegtartóztatás
• A férfiaknak azonnal értesíteniük kell az orvost, ha a partner teherbe esik vagy terhességre gyanakszik. Amíg ebben a vizsgálatban és az utolsó kezelést követő 30 napig a beteg nem adományozhat spermát szaporodási célból. Ebben a vizsgálatban és az utolsó kezelés után 30 napig óvszert kell használnia

Kizárási kritériumok:

• Egy másik elsődleges invazív rosszindulatú daganat anamnézisében, amelyet nem kezeltek véglegesen és remisszióban van. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ karcinómában szenvedő betegek a diagnózistól számított időtől függetlenül jogosultak (beleértve az egyidejű diagnózisokat is)
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) patológia jelenléte, mint például epilepszia, gyermekkori rohamok, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülések, szerves agyszindróma vagy pszichózis
• Aktív agyi/meningeális betegség bizonyítéka. Előfordulhat, hogy a betegek anamnézisében központi idegrendszeri leukémiás érintettség szerepel, ha előzetes kezeléssel véglegesen kezelték őket, és a beleegyezés időpontjában nincs bizonyíték aktív betegségre, legalább 2 egymást követő gerincfolyadék-negatív reziduális leukémia és negatív képalkotás (csak akkor szükséges a képalkotás, ha korábban központi idegrendszeri jelet mutattak). leukémia, amelyet a gerincfolyadék értékelése egyébként nem dokumentált)
• Azok a betegek, akiknél a szív ejekciós frakciója (többszeres felvételi szkenneléssel [MUGA] vagy echokardiogrammal mérve) 50%-nál kisebb, kizárt
• Betegek, akiknél a nem liposzómás daunorubicin vagy más antraciklin ekvivalens összes kumulatív dózisa meghaladja a 450 mg/m^2-t
• Nem kontrollált, aktív fertőzésben (vírusos, bakteriális vagy gombás) szenvedő betegek. Az egyidejűleg alkalmazott antimikrobiális szerekkel ellenőrzött fertőzések elfogadhatók, és az intézményi irányelvek szerinti antimikrobiális profilaxis is elfogadható.
• Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés vagy ismert szeropozitivitás a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Májcirrózis vagy más súlyos aktív májbetegség, vagy feltételezett aktív alkoholfogyasztás
• Aktív akut/krónikus graft versus-host betegség (GvHD), amely szisztémás kezelést igényel; vagy immunszuppresszióban részesül GvHD profilaxis céljából a vizsgálati terápia kezdetétől számított 2 héten belül

• Korábbi kemoterápia/sugárterápia/kivizsgálási terápia a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtt 2 héten belül, a következő kivétellel:

  • A keringő blastok számának csökkentése vagy enyhítése: Egyszeri adag intravénás citarabin vagy hidroxi-karbamid. Ezeknél a szereknél nincs szükség kimosásra
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Fogamzóképes korú férfi vagy női alanyok, akik nem hajlandóak jóváhagyott, hatékony fogamzásgátlási eszközt használni az intézmény normáinak megfelelően
• Egyéb súlyos, nem kontrollált akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a Vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését és/vagy a beteget nem megfelelővé teheti. ebbe a tanulmányba való beiratkozáshoz
• Down-szindrómában, akut promielocitás leukémiában, juvenilis myelomonocytás leukémiában vagy csontvelő-elégtelenségben szenvedő betegek nem jogosultak