SI-B001 kemoterápiával kombinálva az EGFR/ALK WT visszatérő vagy metasztatikus NSCLC kezelésében.

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő;
2. Életkor: ≥ 18 év;
3. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
4. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus EGFR vad típusú ALK vad típusú tüdőrákban szenvedő betegek, a betegség progressziója vagy intoleranciája anti-PD-1/PD-L1 antitesttel végzett első vonalbeli kezelést követően, betegség progressziója vagy intoleranciája az első vonalbeli anti-PD-kezelést követően. PD-1/PD-L1 antitest és platina alapú kemoterápia, vagy progresszió vagy intolerancia anti-PD-1/PD-L1 monoklonális antitesttel végzett első vonalbeli kezelést követően;
5. Az alany vállalja, hogy 6 hónapon belül archivált daganatszövetmintákat vagy friss szövetmintákat szolgáltat az elsődleges daganatról vagy áttétekről; ha az alany nem tud tumorszövet-mintákat szolgáltatni, és az alany nem tudja benyújtani a génszekvenálási jelentést, az alanynak bele kell járulnia a ctDNAEGFR kimutatásának befejezéséhez a szűrési időszak alatt, és a vizsgálatot végző személy értékelheti, ha más felvételi kritériumok teljesülnek;
6. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECISTv1.1 szerint;
7. Teljesítményállapot pontszám ECOG0 vagy 1;
8. Az NCI-CTCAEv5.0 meghatározása szerint a korábbi rákellenes kezelésből származó toxicitás ≤ 2-es fokozatra tért vissza (kivéve alopecia);
9. Nincs súlyos szívműködési zavar, a bal kamrai pontszám ≥ 50%;

10. A szervfunkció szintjének meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

    1. Csontvelő funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, vérlemezkeszám ≥ 80 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
    2. Májfunkció: TBIL ≤ 1,5 ULN (teljes bilirubin ≤ 3 ULN Gilbert-szindrómás, májrákos vagy májmetasztázisos betegeknél); AST és ALT ≤ 2,5 ULN a májmetasztázisok nélkül; AST és ALT ≤ 5,0 ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél;
    3. Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft és Gault képlet szerint).
11. Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN;
12. Vizeletfehérje ≤ 2 + (nívópálcával mérve) vagy < 1000 mg/24 óra (vizelet);
13. A menopauza előtti fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni 7 , és nem szoptatnak; minden betegnek (férfinak vagy nőnek) megfelelő akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelési ciklus alatt és a kezelés befejezése után 6 hónappal.

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápia, biológiai terápia, immunterápia, radikális sugárterápia, nagy műtét alkalmazása az első adag előtt; 2. palliatív sugárterápia, célzott terápia (beleértve a kis molekulájú tirozin-kináz inhibitorokat) és egyéb daganatellenes terápia alkalmazása;
2. Jelentős szívbetegség a kórelőzményben, például: tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) ≥ 2. fokozat (CTCAE 5.0) anamnézis, New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. fokozatú szívelégtelenség, akut koronária szindróma stb.; QT-megnyúlás (QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél), teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú atrioventricularis blokk;
3. Aktív autoimmun betegségek és gyulladásos betegségek, például szisztémás lupus erythematosus, szisztémás kezelést igénylő pikkelysömör, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség és Hashimoto thyreoiditis, kivéve az I-es típusú cukorbetegséget, csak helyettesítő terápiával kezelhető hypothyreosis, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör);
4. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket az első adag beadása előtt 5 éven belül diagnosztizáltak, Kivételek a következők: a bőr radikális bazálissejtes karcinóma, a bőr pikkelyes sejtes karcinóma és/vagy a carcinoma in situ radikális reszekciója;
5. Két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm);
6. A CTCAEv5.0 szerint ≥ 3. fokozatúként meghatározott tüdőbetegség, beleértve a nyugalmi nehézlégzést, vagy folyamatos oxigénterápiát igényel, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség (ILD) szerepel;
7. Aktív központi idegrendszeri áttétek tünetei.A stabil parenchymalis metasztázisokkal rendelkező betegek azonban stabilak lehetnek, és azt, hogy stabil-e vagy sem, a vizsgáló ítéli meg;
8. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében túlérzékenyek voltak rekombináns humanizált antitestekkel vagy humán-egér kiméra antitestekkel szemben, vagy túlérzékenyek az SI-B001-gyel vagy az Osimertinib bármely segédanyagával szemben;
9. Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció anamnézisében;
10. A korábbi antraciklin (neo) adjuváns terápia során az antraciklin kumulatív dózisa > 360 mg/m2 volt;
11. Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBV-DNS kópiaszám > 104) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés;
12. Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel, például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia, szepszis stb.;
13. A vizsgálatban való részvétel előtt más, nem forgalmazott klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott;