1b/2 fázisú klinikai vizsgálat az AZD4547 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 25 éves, férfi és nő egyaránt;
2. Szövettanilag igazolt, sebészileg nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroepiteliális karcinómában szenvedő betegek, akiket egyéb szövettani differenciálódás kísérhet (az összes kórkép <50%-a, beleértve az adenoid, laphám vagy agresszívabb szarkomatoid/mikropapilláris differenciációt)
3. ECOG PS (teljesítmény állapot) pontszám 0-2;
4. Várható túlélés ≥ 3 hónap;
5. Az elfogadható szervfunkciók megfelelnek a következő laboratóriumi vizsgálati követelményeknek, és a vizsgálati eredményeket a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül meg kell szerezni (a vérvizsgálatot megelőző 14 napon belül nem adnak át vért vagy vérkészítményt, és nem végeznek csontvelő-korrekciót vérképzőszervi stimuláló faktorok):
6. A fogamzóképes korú női vagy férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási intézkedéseket tesznek a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 6 hónapig; a fogamzóképes korú női alanyok vérének β-HCG-tesztje negatívnak kell lennie az első adagolás előtt 7 napon belül, és nem laktáló nőknek kell lenniük;
7. Az alanyoknak önkéntesen részt kell venniük ebben a klinikai vizsgálatban, meg kell érteniük a vizsgálati eljárásokat, és képesnek kell lenniük írásban aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert, hogy allergiás az AZD4547 tablettára vagy összetevőire;
2. Az alanyok korábban szelektív FGFR-inhibitorokat kaptak (az FGFR-t is magában foglaló többcélú inhibitorok esetében meg kell beszélni a szponzorral, hogy eldöntsék, bekerülhetnek-e ezekbe);
3. Az elmúlt 2 évben egyéb kezelést igénylő rosszindulatú daganatok is előfordultak (kivéve a gyógyult bőrrákot, az in situ méhnyakrákot, a bazálissejtes karcinómát, a fokális prosztatarákot 6-os Gleason-pontszámmal és a gócos prosztatarákot, amelynél alacsony a kiújulás kockázata Gleason esetén 3+4 pontszám és több mint 6 hónapig kezelték a szűréskor);
4. Vannak instabil (azok, akik klinikailag/radiológiailag stabilak voltak legalább 4 hétig az ICF aláírása előtt, és nem igényelnek hosszú távú kortikoszteroid-kezelést) vagy tünetet okozó központi idegrendszeri áttétek (a pia mater áttétek kivételével), vagy bármely pia mater metasztázis. feltétel;
5. A vizsgáló megállapítja, hogy vannak olyan jelentős tényezők, amelyek befolyásolják az orális gyógyszer felszívódását, mint például a komplett tabletták lenyelésének képtelensége, bármilyen típusú ellenőrizhetetlen hányinger és hányás, maradék gyomorműködési zavar a teljes gastrectomia vagy subtotal gastrectomia után, rövid bél szindróma vékonybél reszekció után vagy aktív hasmenés irritábilis bél szindróma, amely orvosi ellátást igényel;
6. A korábbi egyéb antineoplasztikus terápia befejezéséig eltelt idő a vizsgált gyógyszer első adagjának beadásától számítva: < 4 hét nagyobb sebészeti műtéteknél (amely lehetővé teszi a lokális elváltozások palliatív kezelését), sugárkezelést (>30% csontvelő-expozíció), hagyományos kemoterápia, célzott terápia, immunterápia, egyéb intervenciós klinikai vizsgálati terápia (< 6 hét nitrozoureával vagy mitomicinnel végzett kezelés esetén); < 2 hét vagy 5 gyógyszer felezési idő (amelyik rövidebb) endokrin terápia, daganatellenes javallattal rendelkező gyógynövény- vagy kínai gyógyászati ​​készítmények, illetve adjuváns daganatellenes terápiás hatással rendelkező gyógynövény- vagy kínai gyógyászati ​​készítmények esetében;
7. Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel ≤ CTCAE 1. fokozatra a korábbi daganatellenes terápia következtében fellépő reverzibilis nemkívánatos eseményekből (kivéve a klinikailag nem jelentős toxicitásokat, mint pl. alopecia, bőrhipopigmentáció stb.);
8. A szérum foszforszintje (> ULN) tartósan emelkedik, ami kezelési kontrollt igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül;
9. A betegek a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül a következő gyógyszereket/élelmiszereket használták vagy használták: CYP3A4, 2D6 erős inhibitorok vagy induktorok (beleértve a grapefruitlevet, grapefruit hibrideket, gránátalmát, csillaggyümölcsöt, pomelót, sevillai narancsot és gyümölcslé vagy más feldolgozott termékek);
10. Vannak kontrollálatlan szív- és érrendszeri megbetegedések, vagy ezek anamnézisében szerepelnek
11. A betegek a szűrés során olyan gyógyszereket szednek, amelyek QTc-szakasz megnyúlását vagy torsades de pointes-t okozhatnak (lásd 5.4.3 pont). A betegeknek fel kell függesztniük az ilyen gyógyszerek szedését legalább 5 napra vagy 5 gyógyszer felezési idejére (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés első adagja előtt;
12. Vannak súlyos kezeletlen bőr-/nyálkahártyafekélyek, krónikus alsó végtagfekélyek, ismert gyomorfekélyek vagy bemetszések;
13. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (pozitív szerológiai teszt HIV antitestekre); aktív hepatitis B vírus (HBV)/hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (kivéve azokat, akiknek a kórelőzményében hepatitis C szerepel, de a szűrési időszak alatt a hepatitis C vírusra negatív PCR-teszt volt, vagy azokat, akiknél csak pozitív hepatitis B vírus felületi antitestek vannak a hepatitis B teszt, vagy pozitív hepatitis B vírus felületi antigén, de a HBV DNS <1000 NE/ml);
14. A szűrés során bármilyen abnormális szaruhártya- vagy retinaelváltozás észlelhető, amely növelheti a szemtoxicitás kockázatát
15. Bármilyen egyéb egészségügyi (pl. légúti, anyagcsere-, fertőző, immunrendszeri, veleszületett, endokrin vagy központi idegrendszeri rendellenesség), pszichiátriai vagy szociális tényező, amely befolyásolhatja az alany jogait, biztonságát, vagy az alany azon képességét, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot, együttműködni, részt venni a klinikai vizsgálatban, vagy befolyásolni a vizsgálati eredmények értelmezését a vizsgáló által meghatározottak szerint.