Panitumumab és pembrolizumab neoadjuváns kemoterápiával kombinálva a III-IV. stádiumú hármas negatív emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Megértés képessége és hajlandóság írásos beleegyezés megadására a tárgyaláshoz
2. Nő vagy férfi és >/= 18 éves
3. Az invazív emlőrák szövettani megerősítése. Minden szövettani altípus alkalmas.
4. Az IBC klinikai diagnózisa és emlőműtétre alkalmas 1. kohorsz (biztonsági bejáratás), III. stádium vagy de novo IV. stádium 2. kohorsz, III. stádium vagy de novo IV.
5. Az ismert ER, PR és HER2 állapot hármas negatív emlőrákként (TNBC) definiálva. A TNBC meghatározása szerint az ER és PR ≤ 10% az immunhisztokémiával, és a HER2 negatív (definíció szerint IHC 0, 1+ vagy 2+ és FISH negatív). A FISH pozitivitását az ASCO/CAP irányelvek szerint határozzák meg.(46)
6. ECOG teljesítmény állapota 0-1.

7. Megfelelő szervműködés a következő laboratóriumi értékek alapján:

   • ANC >/= 1500/mcL
   • Vérlemezkék >/= 100 000/mcL
   • Hgb >/= 10g/dl
   • Kreatinin szint <1,5 x ULN
   • Összes bilirubin </= 1,5 x ULN,
   • ALT és AST </= 2,5 x ULN vagy </= 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél
8. A fogamzóképes korú alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 4 hónapig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes. A fogamzásgátlás hatékony módszerei a következők: 1) Hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása: tabletták, injekciók/injekciók, implantátumok (az egészségügyi szolgáltató által a bőr alá helyezve) vagy tapaszok (a bőrre helyezve); 2) Méhen belüli eszközök (IUD-k); 3) 2 barrier módszer alkalmazása (minden partnernek 1 gát módszert kell alkalmaznia) spermiciddel. A férfiaknak spermiciddel együtt kell használniuk a férfi óvszert (latex vagy más szintetikus anyag). A nőstényeknek vagy spermiciddel ellátott membránt, spermiciddel ellátott méhnyak sapkát vagy szivacsot kell választaniuk (a spermicid már a fogamzásgátló szivacsban van).
9. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt fogamzóképes korban lévő alanyok számára.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely más korábbi vagy egyidejűleg alkalmazott daganatellenes terápia az aktuális rákdiagnosztikai eseményhez.
2. Ismert immunhiány-diagnózis, amely a krónikus szisztémás szteroidterápia vagy az immunszuppresszív terápia bármely más formája esetén a napi egyszeri 10 mg prednizolon egyenértékét meghaladó mértékű.
3. Rosszindulatú daganat (az emlőrák kivételével) 5 éven belül a kórelőzményben, kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, a melanoma in situ vagy in situ méhnyakrákot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
4. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
5. Ismert, jelentős szív- és érrendszeri betegség, például szívinfarktus, akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség (CHF) New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztálya, vagy a kórtörténetben szereplő CHF NYHA III. vagy IV. osztály.
6. Ejekciós frakció < 50% ECHO vagy MUGA segítségével.

7. Ismert aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség a kórtörténetében, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat igényel, krónikus kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazása. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjorgen-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból.

   Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidot igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladást diagnosztizáltak.

8. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
9. Gasztrointesztinális traktus betegsége vagy defektusa, vagy korábbi vastagbélgyulladás vagy gyulladásos bélbetegség, beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást.
10. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
11. Az emberi immunhiány vírus ismert története.
12. Ismert aktív hepatitis B vagy Hepatitis C
13. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagja előtt 30 napon belül.