A CAR-BCMA, a BCMA elleni kiméra antigénreceptor T-sejt (CAR-T) terápiájának vizsgálata myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A protokollos kezelés megkezdését követő 30 napon belül elvégzett csontvelő-biopszia/aspiráció alapján a csontvelő-plazmasejteknek az összes csontvelősejtnek legalább 10%-át kell alkotniuk.
2. A myeloma multiplex dokumentált diagnózisa az IMWG diagnosztikai kritériumai szerint.

3. Az alanyoknak mérhető MM-vel kell rendelkezniük az alábbi kritériumok legalább egyike szerint.

   Ezen eltérések közül egy vagy több mérhető betegséget határoz meg

   1. A szérum M-protein 0,4 g/dl (10 g/l) vagy nagyobb.
   2. A vizelet M-proteinje egyenlő vagy nagyobb, mint 200 mg/24 óra.
   3. Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: 10 mg/dl (100 mg/l) vagy annál nagyobb FLC-szintet tartalmaz, feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális.
   4. Biopsziával bizonyított plazmacitóma
4. A betegeknek legalább 3 előzetes kezelésben kell részesülniük myeloma multiplex miatt.
5. 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
6. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot.
7. Az ECOG klinikai teljesítményállapota 0-2
8. Mindkét nemű alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására ebbe a vizsgálatba való beiratkozásuktól kezdve, és az előkészítő kezelést követő négy hónapig.
9. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a preparatív kemoterápia magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
10. Szeronegatív a HIV-1, 2 antitestekre.
11. Szeronegatív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy HBsAg pozitív negatív PCR-rel a HBV nukleotidokra a vérben. (A HBV reaktivációját megakadályozó kezelés standard minden HBV szeropozitivitás esetén).
12. Szeronegatív a hepatitis C ellenanyagra. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor az alanyokat RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS-negatívnak kell lenniük.
13. Szifilisz negatív.
14. 500/mm3 vagy annál nagyobb abszolút neutrofilszám filgrasztim vagy más növekedési faktorok támogatása nélkül.
15. A vérlemezkeszám 30 000/mm3 vagy annál nagyobb transzfúziós támogatás nélkül
16. Hemoglobin több mint 8,0 g/dl.
17. Kevesebb, mint 5% plazmasejtek a perifériás vér leukocitáiban
18. Legalább 14 napnak el kell telnie minden korábbi szisztémás terápia óta, amikor az alany elkezdi a ciklofoszfamid és fludarabin kondicionáló kezelést, és az alanyok toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo).
19. A szisztémás myeloma elleni terápia, beleértve a napi 5 mg-nál nagyobb prednizon vagy más kortikoszteroid ezzel egyenértékű dózisú szisztémás kortikoszteroid terápiát, nem megengedett a szükséges leukaferézis előtt 2 héten belül, a CAR T-sejt infúziót megelőző 2 héten belül és 30 nappal a CAR T-sejt infúzió után, kivéve, ha toxicitás vagy egyéb orvosi szükséglet miatt szükséges.
20. A szív ejekciós frakciója 45%-nál nagyobb vagy egyenlő echokardiográfiával a kezelési protokoll kezdetétől számított 6 héten belül.

Kizárási kritériumok:

1. A myeloma multiplexen kívül másodlagos rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok nem vehetők igénybe, ha a második rosszindulatú daganat kezelést igényelt az elmúlt 3 évben, vagy nincs teljes remisszióban. Ez alól a kritérium alól két kivétel van: sikeresen kezelt, nem metasztatikus bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma.
2. Terhes vagy szoptató nők a preparatív kemoterápia magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
3. Aktív szisztémás fertőzések (a definíció szerint lázat okozó vagy antimikrobiális kezelést igénylő fertőzések), vagy egyéb jelentős, kontrollálatlan egészségügyi betegségek.
4. Aktív HBV és HCV fertőzés, amelyet a vérben lévő vírus nukleotidok pozitív PCR-rel azonosítanak.
5. Napi 5 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisú szisztémás kortikoszteroid szteroid terápia nem megengedett a szükséges leukaferézis vagy a kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt 2 héten belül.
6. Nem megfelelő májműködés, amelyet az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál felső határának (ULN) > 2,5-szerese és a közvetlen bilirubinszint > 2-szerese a normálérték felső határának (ULN) határoz meg
7. Nem megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatinin-clearance / becsült clearance ≤ 20 (ml/perc) határoz meg.
8. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
9. Központi idegrendszeri érintettségben szenvedő alanyok.
10. Vizsgálati beavatkozást kapott (beleértve a vizsgálati vakcinákat is), vagy invazív vizsgálati orvosi eszközt használt a leukaferézis előtt 15 napon belül CAR T-sejt-gyártás céljából, vagy jelenleg egy vizsgálati vizsgálatban vesz részt. A belantamab-mafotodinnal végzett előzetes kezelés azonban alkalmazható.