Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ASCEND tanulmány: A TMB-001 értékelése az RXLI vagy ARCI Ichthyosis kezelésében (ASCEND)

2024. március 21. frissítette: Timber Pharmaceuticals Inc.

Az ASCEND-tanulmány: III. fázisú, többközpontú, kettős vak jármű által vezérelt vizsgálat a TMB-001-ről párhuzamos opcionális maximális felhasználási karral - RXLI vagy ARCI Ichthyosis kezelésében 6 évesnél idősebb alanyoknál

Ez egy randomizált, kettős-vak és vivőanyag-kontrollos III. fázisú vizsgálat a helyileg alkalmazható TMB-001 0,05%-os kenőcs biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a CI kezelésére RXLI vagy ARCI altípusú alanyoknál.

Ezenkívül az előre kiválasztott központok egy részhalmaza az RXLI vagy ARCI altípusokkal párhuzamosan toboroz majd alanyokat egy Opcionális maximális felhasználású csoportba a CI kezelésére szolgáló helyi TMB-001 0,05%-os kenőcs szisztémás expozíciójának és biztonságosságának értékelésére.

A III. fázisú tanulmányt három időszakra tervezték:

• 1. periódus – Indukció (3 hét): A 3 hetes bevezető periódus elején az alkalmas alanyokat randomizálják (2:1 arányban) a TMB-001 0,05%-os napi egyszeri (QD) vagy a jármű QD-re. kezelés, a szponzor által biztosított kötelező szabványos lágy bőrpuhító (Cetaphil™) használatával.

• 2. periódus – Kezelés (9 hét): A 9 hetes kezelési periódusban az adagolás gyakorisága minden kezelési csoportban TMB-001 0,05% BID vagy Vehicle BID értékre emelkedik. A kötelező lágy bőrpuhító alkalmazása megszűnik.

• 3. periódus – Fenntartás (12 hét): A 12. héten a TMB-001 kezelési csoportban a jogosult alanyokat randomizálják (1:1 arányban) egy nyílt elrendezésű kezelésre TMB-001 0,05% BID vagy TMB-001 0,05 % QD. A jogosultsághoz az alanyoknak ≥1 ponttal kell csökkenteniük az IGA-pontszámot az alapértékhez képest. Azokat az alanyokat, akiknek az IGA-pontszáma a kiindulási értékhez képest kevesebb mint 1 ponttal csökkent, kivonják a vizsgálatból.

Járművel kezelt alanyok, akik elérték

A vizsgálat végén vagy a vizsgálatból bármikor abbahagyott alanyokat további 2 hétig nyomon követik a mellékhatások miatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, vivőanyag-kontrollos III. fázisú vizsgálat a TMB-001 0,05%-os helyi kenőcs hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a CI kezelésében. A tantárgyak kiválasztása előre meghatározott belépési kritériumok szerint történik. A vizsgálati kezelés időtartama 24 hét, és várhatóan elegendő a kezelési hatás kimutatásához.

Az izotretinoin egy jóváhagyott aktív farmakológiai összetevő, amely hosszú múltra tekint vissza biztonságosan emberben. Az izotretinoin azonban egy ismert teratogén, amely rendkívül nagy kockázatot jelent a súlyos születési rendellenességek kialakulására, ha terhesség következik be bármilyen mennyiségű, akár rövid ideig tartó orális izotretinoin bevétele közben. Ezért az orális, szisztémás izotretinoin iPLEDGE programot (iPLEDGE 2012) igényel, amely az FDA által felhatalmazott kockázatkezelési elosztási program. A terhesség kockázatának minimalizálása érdekében a WOCBP-t csak akkor veszik fel, ha beleegyeznek abba, hogy a 17. táblázatban leírtak szerint következetesen és helyesen alkalmazzák a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket, és rendszeres terhességi teszten esnek át.

Az elfogultság minimalizálása érdekében az alanyokat megvakítják, és véletlenszerűen besorolják a TMB-001 0,05%-os vagy vivőanyaggal történő kezelésre, továbbá a korábban TMB 001-gyel kezelt alanyok kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból, de be lehet vonni őket az opcionális Maximális használat karba (a továbbiakban: előre kiválasztott központok részhalmaza). A vivőanyag-kontrollcsoport alkalmazása összhangban van az FDA szabványával, amely érvényes tudományos bizonyítékokat állít elő a biztonság és a hatékonyság végleges támogatására. A vivőanyag-csoport figyelembe veszi a kezelés azon hatásait, amelyek nem függenek a vizsgálati kezeléstől. A vizsgálat célja a biztonsági kockázatok mérséklése azáltal, hogy kezdeti 2:1 arányú randomizálást (aktív kezelést hordozóra) alkalmaz, valamint gyakori klinikai látogatásokat tesz a 12 hetes kezelési időszak során. A megfelelő TMB-001 0,05%-os kezelt alanyok ezt követő 1:1 arányú randomizálása két adagolási rendre (QD vagy BID) lehetővé teszi az optimális TMB-001 0,05%-os fenntartó terápia értékelését, valamint további biztonsági adatokat szolgáltat 12 hétre. A vivőanyag-kontrollcsoportból származó alkalmas alanyok keresztezése további biztonsági adatokkal is szolgál.

Összességében a vizsgálati terv tudományosan megalapozottnak és klinikailag relevánsnak tekinthető a TMB-001 0,05%-os kezelésének értékelése szempontjából a CI biztonságos és hatékony kezelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

209

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
        • Medical Dermatology Specialists (US Derm Partners)
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Stanford Children's Health
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Egyesült Államok, 80111
        • About Skin Dermatology
    • Connecticut
      • Middlebury, Connecticut, Egyesült Államok, 06762
        • Yale Dermatology
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33135
        • University of Miami, Dermatology Clinical Trial Unit
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine - Dermatology Department
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46250
        • Dawes Fretzin Clinical Research Group, LLC
      • Plainfield, Indiana, Egyesült Államok, 46168
        • The Indiana Clinical Trials Center (Optima Research)
    • Minnesota
      • New Brighton, Minnesota, Egyesült Államok, 55112
        • Steven Kempers
    • Mississippi
      • Ridgeland, Mississippi, Egyesült Államok, 39157
        • University of Mississippi Medical Center (UMMC) - Face and Skin Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27104
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Boardman, Ohio, Egyesült Államok, 44512
        • The Indiana Clinical Trials Center (Optima Research)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia (CHOP)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77056
        • Austin Institute for Clinical Research
      • Pflugerville, Texas, Egyesült Államok, 78660
        • Austin Institute for Clinical Research, Inc.
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
        • Pariser Dermatology Specialists
    • Washington
      • Mill Creek, Washington, Egyesült Államok, 98012
        • North Sound Dermatology
      • Bron, Franciaország, 69677
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Hopital Necker APHP
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Hopital Larrey CHU Toulouse
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3R 6A7
        • Dr. Chih-ho Hong Medical Inc.
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3M 3Z4
        • Wiseman Dermatology Research Inc.
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Sickkids Hospital, Toronto, Canada
      • Berlin, Németország, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Erlangen, Németország, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Hamburg, Németország, 22149
        • Katholisches Kinderkrankenhaus Wilhelmstift GmbH
      • Münster, Németország, 48149
        • Münster University Hospital
      • Bari, Olaszország, 70124
        • U.O. di Dermatologia e Venereologia Universitaria
      • Bologna, Olaszország
        • Ambulatorio Malattie Rare IRCCS Sant'Orsola
      • Firenze, Olaszország, 50125
        • Ambulatorio di Malattie Rare Dermatologiche e Immunopatologia Cutanea
      • Roma, Olaszország, 00165
        • U.O.C. di Dermatologia Dipartimento Pediatrico Universitario Ospedaliero

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az alany férfi vagy nő, 6 éves vagy annál idősebb a 2. látogatáson (alapállapot).
  2. Az alany írásos beleegyezését/hozzájárulását adta. A 18 éven aluli alanynak írásos beleegyező nyilatkozatot kell adnia, és a szülő vagy törvényes gyám kíséretében kell megjelennie a beleegyezés/hozzájárulás aláírásakor. A szülőnek vagy törvényes gyámnak tájékoztatáson alapuló beleegyezését kell adnia az alanyhoz. Ha az alany a vizsgálat ideje alatt betölti a 18. életévét, akkor írásos beleegyezését kell adnia a vizsgálatban való részvételhez.
  3. A nőknek posztmenopauzálisnak kell lenniük (50 éves és idősebb nőknél 12 egymást követő hónapnál hosszabb amenorrhoeának számítanak), műtétileg sterilnek (hysterectomia, bilaterális salpingectomia vagy bilaterális oophorectomia), vagy 2 elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk. A WOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel (UPT) a 2. látogatáskor (alapvonal) (az UPT-knek minimális érzékenységgel kell rendelkezniük a 25 mIU béta humán koriongonadotropin [β hCG]/mL kimutatásához). Azoknak a női alanyoknak, akik a vizsgálat során szexuálisan aktívvá válnak vagy kapcsolatba kezdenek egy partnerrel, bele kell állapodniuk, hogy 2 fogamzásgátlási formát alkalmaznak 30 nappal a kapcsolat létrejötte előtt, és az ilyen fogamzásgátlási formákat a vizsgálat időtartama alatt folytatják.
  4. Az alanynak CI klinikai diagnózisa van, és genetikailag megerősítette a CI ARCI (beleértve, de nem kizárólag transzglutamináz 1-hiányos, ALOX-12B-t) vagy RXLI (például szteroid-szulfatáz gén deléciója) altípusát. Egyéb genetikailag igazolt ARCI-LI mutációk potenciálisan bejegyezhetők mindaddig, amíg a fenotípus összhangban van az ARCI-vel, és teljesülnek a vizsgáló által meghatározott egyéb beválasztási kritériumok.
  5. A CI érintett bőr mennyisége a kezelési területen az alapvonalon a teljes BSA minimum 10%-a és maximum 90%-a között lesz (1% BSA körülbelül egyenlő az alany tenyerének és ujjainak felületével, az ujjakkal együtt kiterjesztett, de csoportosítva, lapos, oválisszerű felületet hozva létre).

    • Az opcionális maximális használatú kar esetében: A kezelési területen a CI érintett bőr mennyisége az alapvonalon a teljes BSA minimum 75%-a és maximum 90%-a között lesz.

  6. A szűréskor mérsékelt vagy súlyos betegség dokumentált kórtörténete. Az alany által kijelölt VIIS értékelési területek a kiinduláskor (nem alkalmazható az opcionális maximális felhasználási ágra) KÖTELEZŐ:

    • Tartalmazza a 4 VIIS értékelési terület bármelyikét, amelyek valamilyen CI-betegségben szenvednek, beleértve: (a) a hát felső részét a hátsó hónaljredőtől a másikig, amely magában foglalja a T1-T10-et, (b) a felkar (a könyök kivételével), bal vagy jobb, c) a lábszár/alsó láb (a térdkalács proximális része alatti rész), bal vagy jobb, és d) háti láb (bal vagy jobb); ÉS
    • A 4 VIIS értékelési terület közül legalább 2-nek 3-as vagy annál nagyobb skálapontszámnak KELL lennie.
  7. Az alany IGA-pontszáma a kezelési területen az alapvonalon legalább 3 legyen.
  8. Az alany és a szülő/gondviselő (ha van ilyen) hajlandó és képes a vizsgálati kezelés(eke)t az utasításoknak megfelelően alkalmazni, betartják a vizsgálati utasításokat, és kötelezettséget vállalnak minden nyomon követési látogatásra a vizsgálat időtartama alatt.
  9. Az alany a vizsgáló véleménye szerint jó általános egészségi állapotban van, és mentes minden olyan betegségtől vagy fizikai állapottól, amely ronthatná a kezelési területek értékelését, vagy elfogadhatatlan kockázatnak tenné ki az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt.

Kizárási kritériumok:

  1. Az alany terhes, szoptat vagy teherbe esik a vizsgálat ideje alatt.
  2. Az alanynak olyan gyulladásos bőrbetegségei vannak, amelyek megzavarják az eredmények értelmezését (pl. atópiás dermatitis), amelyek nem kapcsolódnak az ichthyosishoz.
  3. Az alanynak genetikai rendellenessége van, amely megfelel a nem lamellás típusú vagy szindrómás ichtiózisoknak (ideértve, de nem kizárólagosan a KRT1, KRT10, KRT2, GJB3, GJB4, CDSN-t)
  4. Az alany korábban kudarcot vallott a CI kezelésére szolgáló helyi/orális retinoid terápiában, amelyet dokumentált intoleranciaként és/vagy klinikai hatékonyság hiányaként határoztak meg az alany által meghatározottak szerint.
  5. Az alany a kezelési területeken a következőket használta: (a) bármilyen helyi vényköteles vagy vény nélkül kapható (OTC) terápiát (kivéve bőrpuhító, keratolitikum és helyi szteroidok – lásd alább), amelyre szánják, vagy amelyet a vélemény szerint A vizsgálatot végző személy a CI-t a 2. látogatást követő 2 héten belül javíthatja (alapállapot), vagy (b) keratolitikumok vagy lokális kortikoszteroidok a 2. látogatást megelőző 5 napon belül (alapállapot).
  6. Az alany a kezelési területeken a múltban TMB-001-et, vagy az elmúlt 12 hónapban orális izotretinoint használt (nem vonatkozik az Opcionális maximális felhasználási ágra).
  7. Az alany a 2. látogatáson (alapállapot) bármilyen topikális terméket használt a kezelési területeken, beleértve a lágy bőrpuhító szereket is.
  8. Az alany ultraibolya (UV) kezelést alkalmazott a 2. látogatást megelőző 4 héten belül (alapállapot).
  9. Az alany a 2. látogatást megelőző 4 héten belül szisztémás kezelésen esett át A-vitamin-kiegészítőkkel vagy orbáncfűvel (kiindulási állapot). Megjegyzés: Az A-vitamint is tartalmazó multivitaminok használata nem kizárt, feltéve, hogy a csomagoláson feltüntetett módon veszik be.
  10. Az alany immunszuppresszált (például humán immundeficiencia vírus, szisztémás rosszindulatú daganat, graft host betegség) vagy szisztémás immunterápiában részesül.
  11. Az alany jelenleg egyidejűleg immunszuppresszív gyógyszereket szed, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat is, a 2. látogatást követő 2 héten belül (alapállapot).
  12. Az alanynak kezeletlen másodlagos fertőzései vannak; azonban az alany a fertőzés(ek) sikeres kezelése után válhat jogosulttá, a vizsgáló döntése alapján.
  13. Az alany jelenleg be van írva egy vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatba, vagy vizsgálati gyógyszerrel vagy vizsgálati eszközzel végzett kezelést alkalmazott a 2. látogatást megelőző 30 napon vagy öt felezési időn belül (alapállapot).
  14. Az alanynak bőrrákra gyanús elváltozásai vannak (ha a bőrrákot a biopszia nem zárja ki), vagy kezeletlen bőrrákja van a kezelési területeken.
  15. Az alany fizikai állapota vagy más bőrgyógyászati ​​rendellenessége van, amely a vizsgáló véleménye szerint ronthatja a CI értékelését, vagy amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt a vizsgálatban való részvétel miatt.
  16. Olyan alanyok, akiknél az ALT vagy AST > 2x a normálérték felső határa (ULN) és/vagy a kreatinin > 1,5x ULN.
  17. Az alany nyelvi problémák, károsodott agyműködés vagy fizikai korlátok miatt nem tud kommunikálni vagy együttműködni a nyomozóval.
  18. Az alanynak az elmúlt 6 hónapban kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélése volt, vagy ha feltehetően nem felel meg a vizsgálati protokoll követelményeinek, vagy valószínűleg nem felel meg a vizsgálati protokoll követelményeinek (pl. alkoholizmus, kábítószer-függőség, szellemi fogyatékosság miatt) a Nyomozó.
  19. Az alany korábban érzékeny volt a vizsgálati kezelések bármely összetevőjére.

    -

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: TMB-001 0,05%
TMB-001 0,05%-os kenőcs: Indukciós fázis QD 3 hétig, majd BID 9 hétig. Fenntartó terápia további 12 hétig, randomizált QD vs BID
Aktuális TMB-001 0,05% QD/BID
Placebo Comparator: Jármű
Hozzáillő vivőanyag-kenőcs hatástalan izotretinoinnal: Indukciós fázis QD 3 hétig, majd BID 9 hétig. Átlépés 12 hetes TMB-001 0,05% BID.
Aktuális jármű
Kísérleti: Maximális használat
Opcionális párhuzamos kar a TMB-001 szisztémás expozíciójának és biztonságosságának értékeléséhez 0,05%, maximális felhasználási feltételek mellett.
Aktuális TMB-001 0,05% QD/BID

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a nyomozói globális értékelés (IGA) pontszámában
Időkeret: 12 hét
Azon alanyok arányának összehasonlítása, akiknél a kiindulási értékhez képest ≥2-pontos változást tapasztaltak az Investigator Global Assessment (IGA) skálázási és repedési pontszámaiban a kezelési területen a 12. héten TMB-001 0,05% között, és a hordozóval kezelt alanyok arányának összehasonlítása egy 0-4 skálán, ahol A 0 tiszta, a 4 pedig súlyos.
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az ichthyosis vizuális indexében, súlyossági pontszám
Időkeret: 12 hét
Azon alanyok arányának összehasonlítása, akik 50%-os csökkenést értek el az Ichthyosis Súlyosság Vizuális Index (VIIS) skálázási pontszámaiban a kiindulási értékhez képest a 12. héten minden területen, ahol a kiindulási VIIS pontszám ≥3 TMB-001 0,05% között, és a hordozóval kezelt alanyok 0 értéken -4 skála, ahol a 0 egyértelmű, a 4 pedig súlyos.
12 hét
A helyileg alkalmazott TMB-001 0,05%-os kenőccsel helyi bőrreakciókat tapasztaló alanyok arányának vizsgálata.
Időkeret: 12 hét
A 12. hétig LSR-t tapasztaló alanyok arányának összehasonlítása a TMB-001 0,05% és a vivőanyaggal kezelt alanyok között.
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 21.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. március 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 15.

Első közzététel (Tényleges)

2022. március 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 21.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ichthyosis

Klinikai vizsgálatok a TMB-001

3
Iratkozz fel