Sztereotaktikus sugársebészet és immunellenőrzőpont-gátlók NovoTTF-100M-mel a melanoma agyi metasztázisok kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Rosszindulatú melanoma diagnózisa van.
• Legyen legalább 22 éves a beleegyezés aláírásának napján
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1 vagy a Karnofsky-teljesítmény státusza >= 70%
• A betegeknek melanoma szövettani diagnózissal kell rendelkezniük
• Előnyben részesítik azokat a kezelésben nem részesült betegeket, akik korábban nem részesültek immunterápiában. Ha azonban a fővizsgáló (PI) jóváhagyja, a korábban PD1- és/vagy kettős immunkontroll-gátló kezelésben részesült betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha intracranialisan vagy extracranialisan előrehaladtak, és a betegség progressziója nagyon korlátozott.
• A betegnek tünetmentesnek kell lennie az SRS-kezelés időpontjában (0. nap) a vizsgálat során. Prednizon = < 20 mg/nap (4 mg vagy kevesebb dexametazon egyenérték) a kezelés előtt legalább 7 napig megengedett
• Szemészeti, nyálkahártya- és ismeretlen elsődleges melanomában szenvedő betegek is jogosultak lesznek
• 1-10 kezeletlen agyi áttéttel rendelkező betegek az agyi metasztázisok kezdeti diagnosztizálásának időpontjában (az agyi elváltozások közül legalább egy műtét és/vagy egy elváltozás biopsziája diagnosztikai és/vagy standard ellátási célból elfogadható). Ha a betegnél legalább egy lézió műtéti eltávolítása történik, a vizsgálónak a műtét után ésszerű időt kell várnia a TTFields, az SRS és az immunterápia megkezdésére. Ez általában körülbelül 2-4 héttel a reszekció és az idegsebészeti beavatkozás után következik be a kezelés megkezdéséhez. A kezdés pontos időpontja azonban az intézményi színvonalú gondozási gyakorlattól függ. A beteg felvétele történhet tervezett műtét előtt vagy után is.
• Alkalmas hipofrakcionálási megközelítésre (9 Gy x 3 vagy 6 Gy x 5). A 9 Gyx 3 az előnyben részesített megközelítés, de a 6 Gy x 5 tört elfogadható
• Alkalmas immunterápiára és TTFieldsre. A TTField vezetékeket közvetlenül az SRS kézbesítés előtt eltávolítják, majd minden egyes munkamenet után azonnal újra csatlakoztatják. A tömbök a bőrön maradnak az SRS során. Ennek célja, hogy minimalizálja a vezetékekből származó elektromos kisüléseket, amelyek az SRS-nyalábok miatt léphetnek fel a tömbökön, és/vagy bármilyen dózis heterogenitást okoznak az SRS-szállítás során, és/vagy károsítják az elektromos, akkumulátorral működő berendezést.
• Legyen hajlandó megfelelni a NovoTTF-100M készülék kezelésének az esetek legalább 75%-ában
• A jelátalakító tömb cseréjét segítő gondozónak vagy önsegítőnek kell lennie.
• A melanoma elsődleges és/vagy regionális sugárkezelését megelőző sugárkezelés elfogadható.
• Az alapszintű laborvizsgálatok a standard ellátásnak megfelelően (teljes vérkép [CBC], átfogó metabolikus panel [CMP], laktát-dehidrogenáz [LDH], eritrocita ülepedési sebesség [ESR] stb.) szükségesek a felvételt követő 28 napon belül.
• Legyen legalább egy mérhető extracranialis betegsége
• A betegeknek legalább 14 napuknak kell lenniük, hogy felépüljenek minden korábbi kezelésből, beleértve a műtétet, a kemoterápiát és az immunterápiákat, mielőtt ebbe a protokollba beiratkoznának.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 /mcL (a kezelés megkezdését követő 28 napon belül)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mcL (a kezelés megkezdését követő 28 napon belül)
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO)-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül) (a kezelés megkezdését követő 28 napon belül)
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc azoknál a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (a kezelés megkezdését követő 28 napon belül)
• A szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál (28-on belül végezve) a kezelés megkezdésének napjai)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (a kezelés megkezdését követő 28 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges thromboplastin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a kezelést követő 28 napon belül elvégezve). megindítás, inicializálás)
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 28 napon belül)

• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 héten belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

  • A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 2 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes. Ez elsősorban az immunterápia alkalmazására vonatkozik.
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig. Ez elsősorban az immunterápia alkalmazására vonatkozik.
  • Absztinencia elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

• Beültetett elektromos eszköz (a TTField nem beültetett eszköz, hanem kívülről viselhető)
• Érzékeny az elektrokardiogramhoz (EKG) használt gélre, elektromos idegstimulációra, érintkezés a Novo-TTF rendszerrel használt géllel
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroidokat (kevesebb vagy egyenlő, mint napi 20 mg prednizon egyenérték vagy kevesebb, mint 4 mg dexametazon a kezelés megkezdésekor megfelelő), vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a kezelést megelőző 7 napon belül. a próbakezelés első adagja
• Ha agyi áttétek vannak az agytörzsben (beleértve a középső agyat, a hídot vagy a velőt)
• Képtelenség alávetni az MRI-értékelést a kezelés megtervezéséhez és nyomon követéséhez
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroidokat kap (a kezelés megkezdésekor legfeljebb 20 mg prednizon egyenérték vagy 4 mg dexametazon megfelelő), vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap az első adag beadása előtt 7 napon belül. próbakezelés
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• Pembrolizumabbal, ipilimumabbal vagy bármely recipiensével szembeni túlérzékenység
• Hidrogéllel szembeni túlérzékenység (szükséges a TTFields-hez)

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Ismert (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt (a kezelés megkezdésekor 20 mg prednizon-egyenértéknek megfelelő vagy kevesebb), vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül

  • Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Beültetett pacemaker, defibrillátor, mély agyi stimulátor vagy dokumentált klinikailag jelentős aritmiák

• A megnövekedett koponyaűri nyomás bizonyítéka megfelel a megnövekedett koponyaűri nyomás alábbi kritériumainak:

  • Középvonal eltolás > 5 mm
  • Klinikailag jelentős papillóma
  • Emelkedett koponyaűri nyomással összefüggő hányinger/hányás
  • Csökkent tudatszint a megemelkedett koponyaűri nyomás miatt