Metronomikus kapecitabin PD-1 antitesttel vagy anélkül, mint adjuváns terápia magas kockázatú orrgarat karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Életkor a diagnózis felállításakor: 18-65 év;
2. Patológiailag igazolt primer nasopharyngealis karcinóma "nem keratinizáló karcinómával (WHO kritériumok)";
3. A lokoregionálisan előrehaladott nasopharyngealis karcinómát (T4N + vagy TanyN2-3M0, vagy TanyNanyM0 előkezeléssel EBVDNA ≥ 4000 kópia/ml) az American Joint Committee on Cancer/Union for International Cancer Control (AJCC/UICC) 8. kiadású klinikai öregedési rendszere szerint diagnosztizálták.
4. Az indukciós és egyidejű kemoradioterápia az ajánlott sémával befejeződött;
5. ECOG pontszám: 0 ~ 1 pont (II. melléklet);
6. Az adjuváns kezelés megkezdése az utolsó sugárterápiás kezelés befejezését követő 1 hónapon belül, de legkésőbb 6 héten belül javasolt;
7. Normál csontvelőműködés: fehérvérsejtszám > 4 × 109/L, hemoglobin koncentráció > 90 g/L, vérlemezkeszám > 100 × 109/L;
8. Normál máj- és vesefunkció: összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese; aszpartát-aminotranszferáz és/vagy alanin-aminotranszferáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese; alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese; kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc;
9. Az alanyoknak alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak és képesnek kell lenniük a vizsgálati protokollban meghatározott vizitek, kezelési rend, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb követelmények teljesítésére;
10. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátlást (például óvszert, szabályos fogamzásgátlót az utasításoknak megfelelően) alkalmaznak a szűréstől a kezelést követő 1 évig.

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív hepatitis B felületi antigén és hepatitis B vírus mennyiségi meghatározása > 1 × 1000 kópia/ml, vagy pozitív hepatitis C vírus elleni antitest;
2. Pozitív HIV-ellenes antitest vagy szerzett immunhiányos szindróma (azaz AIDS) diagnózisa;
3. Olyan állapotok, mint a dysphagia, a krónikus hasmenés vagy a bélelzáródás, amelyek megzavarhatják az orális gyógyszeres kezelést.
4. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzésben szenvedő betegek, akiket szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiával kell kezelni a randomizálás előtt, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózis fertőzést
5. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan az uveitist, az enteritist, a hepatitist, az agyalapi mirigy betegséget, a nephritist, a vasculitist, a pajzsmirigy túlműködését, a pajzsmirigy alulműködését és a bronchiectasist igénylő asztmát). Az I-es típusú cukorbetegség, a hormonpótló kezelést igénylő hypothyreosis és a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) kivételével; a klinikusoknak el kell végezniük a szükséges anamnézist, ki kell vizsgálniuk és ki kell vizsgálniuk a fenti betegségekre való felvétel előtt, majd kizárniuk kell őket;
6. Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, amely 1 éven belül orális vagy intravénás szteroid kezelést igényel;
7. Perzisztáló lokális betegség vagy távoli metasztázis határozott klinikai bizonyítéka kemoradioterápia után;
8. Szisztémás hormonális vagy egyéb immunszuppresszív terápia > 10 mg prednizon/nap egyenértékű dózissal, a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 28 napon belül. Olyan alanyok is bevonhatók, akiknek szisztémás nemi hormon dózisa ≤ 10 mg prednizon/nap vagy inhalációs/topikus kortikoszteroid.
9. Nem kontrollált szívbetegségek, mint például: 1) szívelégtelenség, NYHA szint ≥ 2; 2) instabil angina; 3) szívinfarktus az elmúlt évben; 4) szupraventrikuláris aritmia vagy kezelést vagy beavatkozást igénylő kamrai aritmia;
10. Terhes vagy szoptató nők (termékeny korú, szexuálisan aktív nőknél terhességi teszt elvégzése megfontolandó);
11. Korábbi vagy jelenlegi egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját és a papilláris pajzsmirigy karcinómát;
12. Élő vakcinák átvétele az első tislelizumab-kúrát megelőző 30 napon belül;
13. Szervátültetés története;
14. Egyéb olyan állapotok, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a betegnek való megfelelést a vizsgáló értékelése szerint, például súlyos betegség (beleértve a pszichiátriai rendellenességeket), amelyek azonnali kezelést igényelnek, súlyosan kóros vizsgálati eredmények és egyéb családi vagy társadalmi kockázati tényezők.
15. Azok a betegek, akik sebészeti kezelést, biológiai terápiát vagy immunterápiát kaptak a sugárterápia alatt vagy előtt;
16. Betegek, akik más kemoterápiában, biológiai terápiában vagy immunterápiában részesülnek, vagy valószínűleg részesülnek. A kórtörténetben más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenység;
17. Az elsődleges daganat vagy a nyirokcsomók kemoterápiája vagy műtétje (kivéve a diagnosztikát) a szokásos kezelés előtt.
18. A sugárkezelés anamnézisében a standard terápia előtt (kivéve a nem melanómás bőrrákot).
19. Olyan betegek, akikről ismert, hogy elviselhetetlenek vagy érzékenyek bármely terápiás szerre.