AMP945 Nab-paclitaxellel és gemcitabinnal kombinálva a hasnyálmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás előtt adjon írásos beleegyezést, és vállalja, hogy betartja a protokoll összes követelményét.
2. A beleegyezés időpontjában legalább 18 éves.

3. Az előrehaladott hasnyálmirigy-adenokarcinóma megerősített szövettani vagy citológiai diagnózisa:

   A rész: áttétes vagy sebészileg nem reszekálható.

   B rész: áttétes, a metasztatikus betegség kezdeti diagnózisa ≤6 héttel a kiindulási állapot előtt.

4. Mérhető betegsége van, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban (leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető, hagyományos technikákkal >20 mm, vagy spirális CT-vizsgálattal >10 mm.
5. Alkalmas nab-paclitaxellel és gemcitabinnal végzett kezelésre standard ápolási terápiaként.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-1, két külön értékelés alapján: az első legalább 2 héttel az AMP945 első adagja előtt, a 2. pedig az AMP945 első adagja előtti 72 órán belül. Azok a résztvevők, akik nem tartanak fenn 0-1 ECOG teljesítménypontot a második értékelésen, kizárásra kerülnek a részvételből.
7. Várható élettartama >3 hónap.

8. Megfelelő szervfunkció, az alábbi laboratóriumi eredmények szerint (a mintákat ≤14 nappal a vizsgált gyógyszer beadása előtt kell venni):

   a) Hematológia:

   i) abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 109/L;

   ii. Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);

   (iii) Hemoglobin (Hgb) ≥9 g/dl.

   b) A szérum kémiája:

   (i) Aszpartát-transzamináz (AST) (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × a normál tartomány felső határa (ULN), kivéve, ha a májmetasztázisok egyértelműen jelen vannak, akkor ≤5 × ULN megengedett;

   (ii) összbilirubin ≤ULN;

   (iii) Kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) >60 ml/perc/1,73 m2 (a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva).

   c) Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a véralvadási eredményekben.

   d) Nincsenek klinikailag jelentős eltérések a vizeletvizsgálati eredményekben.

9. Fogadja el a fogamzásgátlás protokoll szerinti alkalmazását

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt.
2. Bármilyen vizsgálati gyógyszert (IMP) kapott a -8. napot megelőző 30 napon vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb).
3. Ismert agyi áttétek, kivéve, ha előzőleg kezelték és legalább 3 hónapig jól kontrollálták őket (klinikailag stabilnak, ödémamentesnek, szteroidmentesnek és 2, legalább 4 hetes időközzel végzett vizsgálatnál stabilnak tekinthető).
4. Emésztőrendszeri állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer lenyelését vagy felszívódását.
5. A. rész: Korábban kapott hasnyálmirigyrák szisztémás kezelést, kivéve azokat, amelyeket adjuváns kezelésben adtak, és a kuratív/adjuváns kezelés befejezése után több mint 6 hónappal kiújult.
6. B rész: Korábban nem részesült áttétes betegség kezelésére szolgáló sugárkezelésben, műtétben, kemoterápiában vagy vizsgálati terápiában. Előzetes 5-FU-val vagy gemcitabinnal, sugárérzékenyítőként, adjuváns környezetben végzett kezelés megengedett, feltéve, hogy legalább 6 hónap telt el az utolsó adag beadása óta, és nem áll fenn elhúzódó toxicitás. Azok a résztvevők, akik citotoxikus dózisú gemcitabint vagy bármely más kemoterápiát kaptak adjuváns környezetben, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
7. Az elmúlt 5 évben előfordult rosszindulatú daganat, kivéve az in situ rákot vagy a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot.
8. A diagnosztikai sebészeten kívüli nagy műtétek (azaz olyan műtétek, amelyeket a diagnózishoz a szerv eltávolítása nélkül végzett biopszia vételére végeznek) a -8. napot megelőző 4 héten belül.
9. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) és/vagy hepatitis B vagy C fertőzés a kórtörténetben, vagy ismert, hogy pozitív a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C antitestre.
10. Ismert szívinfarktus, szívkoszorúér-stentelés, stroke vagy cerebrovascularis baleset a kórtörténetben a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
11. Fokális palliatív sugárterápia (például csontáttét esetén) a Run-in-t megelőző 14 napon belül, vagy kiterjedtebb sugárterápia a Run-in-t megelőző 28 napon belül.
12. Krónikus leukémiák anamnézisében (pl. krónikus limfocitás leukémia).
13. Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség, lassan progresszív nehézlégzés és improduktív köhögés, szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtúlérzékenységi tüdőgyulladás vagy többszörös allergia.
14. Kötőszöveti betegségek anamnézisében (pl. lupus, scleroderma, arteritis nodosa).
15. Aktív fertőzés klinikai jelei és/vagy > 38,0°C hőmérséklet a szűrés vagy a kiindulási állapot idején. A vizsgálatba való belépés a vezető kutató (PI) belátása szerint elhalasztható.
16. Jelenleg warfarint használnak.
17. Élő vírus vakcina beadása a -8. napot megelőző 4 hétben, vagy élő vírus vakcina beadása a vizsgálat során.
18. Klinikailag jelentős allergia az AMP945-tel, a nab-paclitaxel-lel vagy a gemcitabinnal (vagy bármely segédanyagával), beleértve a humán albuminnal szembeni túlérzékenységi reakciókat, amelyek valószínűleg nem jól kontrollálhatók premedikációval vagy egyéb támogató intézkedésekkel.
19. A nab-paclitaxel és/vagy a gemcitabine betegtájékoztatójának Ellenjavallatok vagy Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések szakaszában felsorolt ​​állapotok vagy események bármelyikének bemutatása.
20. Perifériás neuropátia > 1. fokozat.
21. Fridericia-korrekcióval (QTcF) korrigált QT-intervallum > 460 ms férfiaknál és >480 ms nőknél.
22. Bármilyen klinikailag releváns egészségügyi, szociális vagy pszichiátriai állapot, vagy a szűrés során észlelt bármely olyan lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki a résztvevőt, vagy megzavarhatja a vizsgálat céljait.
23. Előzetes kezelés AMP945-tel.