Az AZD5305 vizsgálata új hormonális szerekkel kombinálva áttétes prosztatarákos betegeknél (PETRANHA)

Bevételi kritériumok:

• A metasztatikus prosztatarák szövettanilag megerősített diagnózisa.
• Enzalutamiddal, abirateron-acetáttal vagy darolutamiddal végzett kezelésre jelölt, metasztatikus prosztatarák dokumentált jelenlegi bizonyítékaival.
• Sebészileg vagy orvosilag kasztrált.
• Áttétes kasztrát-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) vagy metasztatikus hormonérzékeny prosztatarákban (mHSPC) szenvedő betegek.
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS): 0-1, az előző 2 hét során nem romlott.
• Várható élettartam ≥ 16 hét.
• Azoknak a nem sterilizált férfi betegeknek, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nőpartnerrel, spermiciddel óvszert kell használniuk a szűréstől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő körülbelül 6 hónapig.

A kifejezetten daganatos farmakodinámiás csoportokba toborzott betegek számára:

• A betegeknek legalább 1 páros biopsziára alkalmas daganattal kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

• Olyan gyógyszerek vagy gyógynövény-kiegészítők egyidejű alkalmazása a vizsgálati kezeléssel, amelyek súlyos gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokkal járhatnak.
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják vagy lerövidítik a QT-időt, és amelyekről ismert a Torsades de Pointes kockázata.

• Kezelés a következők bármelyikével:

  1. Bármely vizsgálati anyag vagy vizsgálati beavatkozás egy korábbi klinikai vizsgálatból a vizsgálati kezelés első adagjától számított 5 felezési időn belül vagy 3 héten belül (amelyik rövidebb).
  2. Bármilyen egyéb rákellenes kezelés a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző következő időszakokban: (i) Citotoxikus és nem citotoxikus kezelés: 3 hét vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb). ii. Biológiai termékek, beleértve az immunonkológiai ágenseket: 4 héttel a beiratkozás előtt.
  3. Bármely élő vírus vagy bakteriális vakcina a vizsgálati kezelés első adagját követő 28 napon belül.
• Bármilyen egyidejű rákellenes terápia vagy tiltott gyógyszerek egyidejű alkalmazása.
• Bármilyen korábbi kezelés poli(adenozin-difoszfát-ribóz) polimeráz (PARP) gátlóval, Lu-PSMA-val, platina kemoterápiával, docetaxellel (mHSPC-betegek számára).
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
• Radioterápia a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• Az alopecia és a perifériás neuropátia kivételével; a korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely nagyobb, mint a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1. fokozat a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• Bármilyen anamnézisben fennálló (> 2 hét) súlyos pancytopenia.
• Gerincvelő-kompresszió vagy agyi áttétek, hacsak nem tünetmentesek, kezeltek és stabilak.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló jelek, beleértve az aktív vérzéses diatézist vagy az aktív fertőzést, beleértve a hepatitisz B-t, a hepatitis C-t és a humán immundeficiencia vírust (HIV).
• Vérzésre ismerten hajlamos betegek (pl. aktív peptikus fekély, közelmúltban [6 hónapon belül] vérzéses stroke, proliferatív diabéteszes retinopátia).
• Bármilyen klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a QT-szakasz megnyúlását, kóros elektrokardiogramot (EKG).
• Bármely klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve a tünetekkel járó szívelégtelenséget, a kontrollálatlan magas vérnyomást, az akut koronária szindrómát, a kardiomiopátiát, a szívbillentyű-betegséget, a pitvarfibrillációt, a stroke-ot.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében myelodysplasiás szindróma (MDS)/akut mieloid leukémia (AML) szerepel.
• Tűzálló hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati készítmény(ek)re vagy a vizsgálati készítmény(ek) bármely segédanyagára.
• Minden olyan állapot, amely megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség az elmúlt 12 hónapban, beleértve, de nem kizárólagosan, az aktív intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri (GI) állapotokat vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket.
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
• Csak az 1. kar (enzalutamid): A kórtörténetben előfordult görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely hajlamosíthat rohamra (pl. korábbi agykérgi stroke, jelentős agyi trauma).
• Csak a 2. kar (abirateron-acetát): (i) Aktív fertőzés vagy egyéb olyan egészségügyi állapot, amely ellenjavallt szisztémás szteroidok (prednizon/prednizolon) alkalmazását. (ii) Alacsony szérum kálium (< 3,5 mmol/L). (iii) A kórtörténetben az agyalapi mirigy vagy a mellékvese kontrollálatlan diszfunkciója.