Az MCARH109 és MCARH125 vizsgálata myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél az MSKCC patológusának szövettanilag igazolt myeloma multiplexben (MM) kell rendelkeznie.
• Életkor ≥ 18 év
• Relapszus vagy refrakter MM diagnózisa legalább 3 korábbi terápiás vonallal.
• Refrakter mielómának nevezzük azt a betegséget, amely a kezelés alatt vagy az utolsó kezelést követő 60 napon belül előrehalad. A relapszusos mielómát úgy definiálják, mint korábban kezelt mielómát, amely kezdeti válaszreakcióval és későbbi progresszióval jár (a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport szerint, pl. IMWG kritériumok) nem felelnek meg a refrakter betegség kritériumainak.

• Legalább 3 korábbi terápia; Az előzetes terápia a következők mindegyikét tartalmazza:

  1. Proteaszóma inhibitor (például bortezomib, karfilzomib, ixazomib)
  2. Immunmoduláló gyógyszer (pl. talidomid, lenalidomid, pomalidomid)
  3. CD38 monoklonális antitest (pl. daratumumab)
  4. Nagy dózisú kemoterápia autológ őssejt támogatással (ASCT)
• Azok az alanyok, akik nem jelöltek a fenti kezelések közül egy vagy több (5 a-d) kezelésre, jogosultak a vizsgálatra.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1000/mm3, Thrombocyta ≥ 50 000/mm3 vörösvértest transzfúzió nélkül 21 napig, vérlemezke transzfúzió 7 napig és/vagy növekedési faktor támogatás (Neupogen vagy Neulasta) legalább 14 napig a kezdeti szűrés előtt (A vetítés). HGB ≥ 8 g/dl, ANC ≥ 1000/mm3, Thrombocyta ≥ 20 000/mm3 a kezelés előtti szűrés előtt (B szűrés). A betegek a kezelés előtti szűrés előtt kaphatnak transzfúziós támogatást, de nem kaphatnak növekedési faktor támogatást (Neupogen vagy Neulasta) a kezelés előtti szűrést megelőző 7 napig.

• Mérhető betegség, amely megfelel az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

  1. Szérum M fehérje ≥ 0,5 g/dl
  2. Az érintett szérum szabad könnyű lánc ≥10 mg/dl, abnormális szabad könnyűlánc arány mellett
  3. Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
  4. A képalkotás során mérhető plazmacitómák láthatók (≥ 1 lézió, amelynek egyetlen átmérője ≥ 2 cm). Ha ez a mérhető betegség elsődleges markere, a betegeknek biopsziára lesz szükségük a kezelés előtti szűréskor (B szűrés).
  5. Csontvelő plazmasejtek ≥ 30%, CD138 immunhisztokémiai festéssel meghatározva
• A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy a mért kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (24 órás vizeletgyűjtéssel)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa és összbilirubinszintje ≤ 2 mg/dl (vagy <3 mg/dl Gilbert-szindrómás betegeknél)
• PT és PTT ≤ 1,5 X ULN
• Megfelelő tüdőfunkció, amelyet pulzoximetriás méréssel a szobalevegő ≥92%-os oxigéntelítettségével határoztak meg
• Megfelelő szívműködés, amelyet a kezdeti szűrést követő 4 héten belül végzett transzthoracalis echocardiogram (TTE) vagy multigated collection scan (MUGA) alapján LVEF ≥ 40%
• Korábban ASCT-ben szenvedő betegek esetében legalább 100 nap telt el az ASCT óta az első szűrés időpontjában.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat ideje alatt, és a kezelés befejezése után még 1 évig folytatniuk kell.

• A következő szívbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek:

  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. stádiumú pangásos szívelégtelenség
  • Szívinfarktus ≤6 hónappal a felvétel előtt
  • Klinikailag jelentős kamrai arrhythmia vagy megmagyarázhatatlan ájulás a kórelőzményben, amelyről nem gondolják, hogy vazovagális jellegű, vagy kiszáradás miatt
  • Súlyos nem ischaemiás cardiomyopathia anamnézisében
• A HIV-fertőzött vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak.
• Az elsődleges és másodlagos plazmasejtes leukémia jelenlegi diagnózisa kizárt. A plazmasejtes leukémia anamnézisében nem zárható ki.
• Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban nem kaptak myeloma terápiát, kivéve, ha az utolsó myeloma terápia CAR T sejtes terápia volt.
• Legalább 14 napos kiürülés a mielóma-terápiákból a leukaferézis előtt és a limfodepléció megkezdése előtt. A kísérleti kezelések kimosása 5 felezési idő vagy 14 nap (amelyik rövidebb).
• Legalább 14 napos kimosás a sugárzástól a leukaferézis előtt és a limfodeléció megkezdése előtt.
• A korábbi JCARH125-tel és/vagy MCARH109-tel (bármely más, ugyanazzal a konstrukcióval rendelkező sejtes termékkel) kezelt betegek kizárásra kerülnek. Az egyéb CART-terápiák sem kizártak. Nem zárják ki a korábbi terápiákat más BCMA vagy GPRC5D célzott terápiákkal, beleértve az antitest gyógyszerkonjugátumokat és a bispecifikus antitesteket.
• Bármilyen egyidejű aktív rosszindulatú (vagy más, legalább 2 éve nem remissziós primer rosszindulatú daganatos betegségben) szenvedő betegek, akiket olyan rosszindulatú daganatok határoznak meg, amelyek a várható megfigyeléstől vagy hormonkezeléstől eltérő terápiát igényelnek, kivéve a bőr laphámsejtes és bazális sejtes karcinómáját.
• Azok a betegek, akiknek előzetesen allogén transzplantációja legalább 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt részt vett, jogosult, kivéve, ha tapasztalt GvHD-ben szenvedett, amely szisztémás szteroidok vagy más szisztémás limfotoxikus terápiát igényelt a kezdeti szűrést követő 12 héten belül.
• Azok a betegek, akik szisztémás szteroidokat szednek (kivéve, ha kizárólag mellékvese pótlás céljából) a begyűjtést követő két héten belül
• Aktív autoimmun betegség, beleértve a kötőszöveti betegséget, uveitist, szarkoidózist, gyulladásos bélbetegséget vagy sclerosis multiplexet, vagy olyan súlyos (a vezető kutató megítélése szerint) autoimmun betegségben szenved, amely hosszan tartó immunszuppresszív terápiát igényel.
• Mielóma által okozott korábbi vagy aktív központi idegrendszeri érintettség (pl. leptomeningealis betegség). Ennek szűrésére például lumbálpunkcióval csak gyanús tünetek vagy radiográfiai lelet esetén van szükség.
• Meglévő (aktív vagy súlyos) neurológiai rendellenességek (pl. már meglévő görcsrohamok)
• Aktív, ellenőrizetlen akut fertőzések
• Minden egyéb olyan kérdés, amely a kezelőorvos véleménye szerint a beteget alkalmatlanná tenné a vizsgálatra.