Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az etnikai hovatartozás és az ABCB1 génpolimorfizmus hatása az azitromicin farmakokinetikájára egészséges bangladesi önkéntesekben

2022. június 23. frissítette: Dr. Zakia Sultana Ahmed, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Az etnicitás és az ABCB1 génpolimorfizmus hatása az azitromicin farmakokinetikájára egészséges bangladesi önkéntesekben: Előzetes tanulmány.

Közismert, hogy a különböző betegek eltérő módon reagálnak ugyanarra a gyógyszerre. Ezek a különbségek gyakran nagyobbak egy populáció tagjai között, mint ugyanazon a személyen belül különböző időpontokban (vagy az egypetéjű ikrek között). A nagy populációs különbségek létezése kis betegek közötti variabilitással összhangban van az öröklődéssel, mint a gyógyszerre adott válasz meghatározó tényezőjével; a becslések szerint a genetika 20-95 százalékban felelős a kábítószer-eloszlás és hatások változékonyságáért. Az azitromicint világszerte gyakran használják, nemtől vagy etnikai populációtól függetlenül, ezért a nem és az ABCB1 gén polimorfizmusának hatásának vizsgálata klinikai jelentőséggel bír. Az azitromicin magas plazmaszintje és a szívritmuszavar között szintén fennáll az összefüggés. Ha be tudjuk bizonyítani az azitromicin farmakokinetikájának etnikai különbségek és az ABCB1 polimorfizmus miatti eltérését, akkor dózismódosítás elvégezhető.

Ezzel kapcsolatban korábban nem készült releváns tanulmány Bangladesben. Ezért ez az előzetes vizsgálat nagy hasznot hozna az egyénre szabott adagolási rend kialakításához, amely javíthatja a gyógyszer hatékonyságát, miközben csökkenti a mellékhatásokat. Ugyanakkor a genotipizálás az egyénre szabott kezelés elengedhetetlen eszközének bizonyulhat azáltal, hogy a gyógyszeradagot az egyén genetikai változatosságához igazítja. Különböző gyógyszerek farmakogenetikai vizsgálatára a jövőben lehetőség nyílik hazánkban. Jelen tanulmány célja az etnikai különbség és a génpolimorfizmus hatásának vizsgálata az azitromicin farmakokinetikájára bangladesi Bangalee és bangladesi kisebb etnikai önkéntesek körében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A gyógyszerválasz egyéni változatossága a klinikai gyakorlat és a gyógyszerfejlesztés egyik fő problémája, amely a terápiás kudarctól a gyógyszermellékhatásig, mint gyógyszerreakcióig terjed a több gyógyszeres terápiában. A farmakogenetika ebben a vonatkozásban releváns, és főként a genetikai variációk vizsgálatával foglalkozik, amelyek befolyásolják az egyének gyógyszerre adott válaszait. A gyógyszer-metabolizáló enzimek, a gyógyszer-transzporterek és az ioncsatornák kódolásában szerepet játszó gének polimorfizmusa (variációja) szintén szerepet játszhat az egyedben a gyógyszermellékhatásban, vagy befolyásolhatja a terápiás hatékonyságot. Emiatt a kábítószer-kezelés mai fogalma „megfelelő gyógyszer a megfelelő személynek” helyett „megfelelő adag a megfelelő személynek a megfelelő időben”-re változott. A humán multidrug rezisztencia gén ATP-kötő kazetta (ABCB1) a P-glikoproteint (P-gp) kódolja, amely egy fontos membránhoz kötött efflux transzporter, amelyről ismert, hogy rákellenes gyógyszerrezisztenciát okoz, valamint számos gyógyszer és xenobiotikum farmakokinetikájára is hatással van. Számos egyetlen nukleotid polimorfizmust (SNP) azonosítottak az ABCB1 génben, amelyek hatással lehetnek a P-gp expressziós szintjére és funkcióira. Néhány tanulmány összefüggést mutatott ki az ABCB1 gén polimorfizmusa és az azitromicin farmakokinetikája között. Nem gyakoriak a genetikai vizsgálatok ennek a témának a magyarázatára. Ebben az összefüggésben ez a javasolt előzetes tanulmány ezért az etnikai különbség és az ABCB1 gén polimorfizmusának az azitromicin farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára irányul a bangladesi emberek körében. Ez a vizsgálat egy egyszeri dózisú, nyílt szintű összehasonlító farmakokinetikai vizsgálat lesz, amelyet a BSMMU Farmakológiai osztályán végeznek a BSMMU Anatómiai Osztálya és a Bandarban Sadar Hospital közreműködésével. Ebben a vizsgálatban az egészséges bangladesi önkénteseket két karra osztják – bangladesi bengáli és bangladesi kisebb etnikumokra, akik Chittagong Hill Tracts területén élnek. Összesen 30 egészséges, 20-25 év közötti önkéntes kap 500 mg orális azithromycin tablettát, és vérmintát vesznek. gyógyszer beadása (oh) és folytatása 0,5 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0, 72,0 órával az adagolás után.2ml perifériás vért gyűjtünk minden egyes alanytól az ABC1B gén polimorfizmusának meghatározására. Ebben a javasolt tanulmányban egy nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás (HPLC) módszert szeretnénk létrehozni a plazmában lévő azitromicin meghatározására, az azitromicin biológiai hozzáférhetőségének értékelésére. A specifikus genotípusos polimorfizmus ABCB1 génjét polimeráz láncreakció-restrikciós fragmentációs hosszúságú polimorfizmus elemzéssel (RFLP-PCR) határozzuk meg. Az azitromicin becslése és az ABCB1 gén polimorfizmusának genotipizálása után statisztikai elemzést végeznek ezen értékek összehasonlítására.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Prof. Md. Sayedur Rahman, FCPS, MPhil.
  • Telefonszám: 01971840757
  • E-mail: srkhasru@gmail.com

Tanulmányi helyek

  • Banglades
      • Dhaka, Banglades, 1205
        • Toborzás
        • Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok: 1. Egészséges bangladesi férfi és női alanyok, 20 és 25 év közöttiek. Egészségesnek minősül, ha a részletes kórtörténet, teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás (BP) és a pulzusszám (PR) mérését, a 12 elvezetéses EKG-t, a rutin laboratóriumi vizsgálatokat (vérkémia, hematológia és vizelet analízis) alapján nincs klinikailag jelentős eltérés. .

2. BMI 18-28 kg/m2; és a teljes testtömeg ≥50 kg a férfiaknál és ≥45 kg a nőknél.

3. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alany tájékoztatást kapott a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.

4. Az alanyoknak születésük szerint a Chittagong Hill Tracts lakóhelyének kell lenniük.

-

Kizárási kritériumok:

  1. Májzsugorodás.
  2. Krónikus veseelégtelenség. .
  3. Gastrectomia története.
  4. A kábítószerrel való visszaélés története az elmúlt 5 évben.
  5. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  6. Szűrés fekvő helyzetben ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perc pihenő után. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.
  7. Hanyatt fekvő 12 elvezetéses EKG szűrése, amely >450 msec korrigált QT (QTc) intervallumot vagy >120 msec QRS-komplexumot mutat. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTc vagy QRS-érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.
  8. Női alanyok, akik szoptatnak vagy pozitív terhességi teszttel rendelkeznek a szűréskor és a vizsgálati időszak alatt.
  9. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, étrend-kiegészítők és gyógynövény-gyógyszerek használata a szűrést megelőző 14 napon belül.
  10. Véradás (a plazmaadás kivételével) vagy körülbelül 450 ml-es vagy nagyobb vérveszteség a szűrést megelőző 3 hónapon belül.

111. Az azitromicinnel vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében.

112. Speciális diéta (beleértve a sárkánygyümölcsöt, szőlő gyümölcslevet, mangót, citrusféléket stb.), megerőltető tevékenységek vagy egyéb olyan tényezők alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszeres kezelést a szűrést megelőző 14 napon belül.

13. Csokoládé, koffeint vagy xantint tartalmazó ételek vagy italok fogyasztása az adagolást megelőző 48 órán belül.

14. Alkoholtartalmú termékek felhasználása az adagolást megelőző 48 órán belül. 15. HIV, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, HBsAg, HCVAb teszt.

16. Skizofrénia vagy más pszichiátriai betegség.

-

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Egészséges bangladesi bangáli önkéntesek
A bangladesi bangalee résztvevői egy éjszakán át 10 órán át koplalnak, minden alany egyszeri orális adagot kap 500 mg azitromicint 250 ml vízzel. A gyógyszerfelvételt közvetlen felügyelet mellett biztosítják. Az adagolás után 4 és 10 órával standard ételeket szolgálnak fel. A vénás vérmintát több időpontban gyűjtik a gyógyszer beadása előtt (0 óra), és 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 és 72,0 órával az adagolás után. Minden alanytól két ml perifériás vért veszünk genetikai vizsgálat céljából.
Drog: Azitromicin-dihidrát
kizárólag a Bandarban Sadar kórházban, Bandarbanban, Bangladesben ápolják. A résztvevők egy éjszakán át éheztetnek 10 órán át, minden alany egyszeri orális adagban 500 mg azitromicint kap 250 ml vízzel. A gyógyszerfelvételt közvetlen felügyelet mellett biztosítják. Az adagolás után 4 és 10 órával standard ételeket szolgálnak fel. A vénás vérmintát több időpontban gyűjtik a gyógyszer beadása előtt (0 óra), és 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 és 72,0 órával az adagolás után. Minden alanytól két ml perifériás vért veszünk genetikai vizsgálat céljából.
Más nevek:
  • Azitromicin
Aktív összehasonlító: Egészséges bangladesi kis etnikumú önkéntesek
A kiskorú bangladesi etnikumú résztvevők egy éjszakán át 10 órán át koplalnak, minden alany egyszeri, szájon át 500 mg azitromicint kap 250 ml vízzel. A gyógyszerfelvételt közvetlen felügyelet mellett biztosítják. Az adagolás után 4 és 10 órával standard ételeket szolgálnak fel. A vénás vérmintát több időpontban gyűjtik a gyógyszer beadása előtt (0 óra), és 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 és 72,0 órával az adagolás után. Minden alanytól két ml perifériás vért veszünk genetikai vizsgálat céljából.
Drog: Azitromicin-dihidrát
kizárólag a Bandarban Sadar kórházban, Bandarbanban, Bangladesben ápolják. A résztvevők egy éjszakán át éheztetnek 10 órán át, minden alany egyszeri orális adagban 500 mg azitromicint kap 250 ml vízzel. A gyógyszerfelvételt közvetlen felügyelet mellett biztosítják. Az adagolás után 4 és 10 órával standard ételeket szolgálnak fel. A vénás vérmintát több időpontban gyűjtik a gyógyszer beadása előtt (0 óra), és 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0, 24,0, 48,0 és 72,0 órával az adagolás után. Minden alanytól két ml perifériás vért veszünk genetikai vizsgálat céljából.
Más nevek:
  • Azitromicin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cmax
Időkeret: [adagolás előtti (alapvonal) és 1. nap, 2. nap, 3. nap az adagolás után a tervezett időintervallumok szerint.
Az azitromicin maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
[adagolás előtti (alapvonal) és 1. nap, 2. nap, 3. nap az adagolás után a tervezett időintervallumok szerint.
AUC0-t
Időkeret: [adagolás előtti (alapvonal) és 1. nap, 2. nap, 3. nap az adagolás után a tervezett időintervallumok szerint.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól t időpontig
[adagolás előtti (alapvonal) és 1. nap, 2. nap, 3. nap az adagolás után a tervezett időintervallumok szerint.
AUC0-inf
Időkeret: [adagolás előtti (alapvonal) és 1. nap, 2. nap, 3. nap az adagolás után a tervezett időintervallumok szerint.
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól a végtelenig
[adagolás előtti (alapvonal) és 1. nap, 2. nap, 3. nap az adagolás után a tervezett időintervallumok szerint.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tmax
Időkeret: [adagolás előtti (alapvonal) és 1. nap, 2. nap, 3. nap az adagolás után a tervezett időintervallumok szerint.
Az azitromicin maximális plazmakoncentrációjának időpontja
[adagolás előtti (alapvonal) és 1. nap, 2. nap, 3. nap az adagolás után a tervezett időintervallumok szerint.
t1/2
Időkeret: [adagolás előtti (alapvonal) és 1. nap, 2. nap, 3. nap az adagolás után a tervezett időintervallumok szerint.
Eliminációs felezési idő
[adagolás előtti (alapvonal) és 1. nap, 2. nap, 3. nap az adagolás után a tervezett időintervallumok szerint.
A P-gp-t kódoló ABCB1 gén polimorfizmusának genotípusának azonosítása.
Időkeret: 2.o óra az adagolás után.
Az ABCB1 egynukleotidos polimorfizmusa és az azitromicin plazmakoncentrációja közötti kapcsolat vizsgálata
2.o óra az adagolás után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka, Bangladesh

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. június 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 23.

Első közzététel (Tényleges)

2022. június 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 23.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BSMMU/2022/933

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Összehasonlító biológiai hozzáférhetőségi vizsgálat

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Italy

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel