Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Letrozol szimvasztatinnal és anélkül az I-III. stádiumú hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrák kezelésére

2023. december 1. frissítette: Ruth Sacks, Emory University

A preoperatív letrozol és a szimvasztatin versus letrozol önmagában végzett véletlenszerű vizsgálata I-III. stádiumú hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákban

Ez a korai fázis I. vizsgálat azt vizsgálja, hogy a letrozol és a szimvasztatin jobban hat-e a tumorsejtek proliferációjának megállítására I-III. stádiumú hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív invazív emlőrákban szenvedő betegeknél. A letrozol és a szimvasztatin megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A szimvasztatin letrozolhoz való hozzáadása hatékonyabb lehet a rákos sejtek növekedésének megállításában, mint a letrozol önmagában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Annak megállapítása, hogy a szimvasztatinnak a letrozolhoz való hozzáadása az önmagában adott letrozolhoz képest a Ki67, a tumorproliferáció biomarkere csökkenését eredményezi-e I-III. stádiumú, hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél 14 napos kezelés után. műtét előtti terápia.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Annak meghatározása, hogy a szimvasztatinnak a letrozolhoz való hozzáadása az önmagában adott letrozolhoz képest megnövekedett immunaktivációt eredményez-e a kezelés előtti és utókezelési időszakban, a szövetben található immunaltípus összetételének multiplex immunfluoreszcenciával történő értékelése alapján.

II. Annak meghatározása, hogy az immunaktivációban bekövetkezett változások (a kezelés előtt az utókorig) korrelálnak-e az antiproliferatív válasz változásaival, a Ki-67 alapján (a kezelés előtti és utáni időszak között).

III. Az összefüggés azonosítása a Ki-67 százalékos változásában meghatározott válasz és a CD8 és FOXp3 szöveti immunbiomarkerek százalékos aránya között.

IV. Annak megállapítása, hogy a szimvasztatin letrozolhoz való hozzáadása az önmagában adott letrozolhoz képest fokozza-e a fájdalmat a beteg által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) alapján a kezelés előtti és utáni időszaktól.

V. A letrozol +/- szimvasztatin biztonságosságának és tolerálhatóságának leírása műtét előtt.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A vizsgálat mindkét ágában értékelje a véralapú biomarkerek (CRP, IL-6, IL-10, TGF-béta és TNF-alfa) szintjét a kezelés előtti és utáni vérmintákban.

Ia. Határozza meg, hogy ezeknek a véralapú biomarkereknek a szintjében bekövetkezett változások (a kezelés előttitől az utókorig) korrelálnak-e az antiproliferatív válasz változásaival, a Ki67 alapján (a kezelés előtti és utáni időszak között).

Ib. Határozza meg, hogy ezeknek a véralapú biomarkereknek a szintjében bekövetkezett változások (a kezelés előtti időszaktól az utókorig) korrelálnak-e az immunaktiváció változásaival, az immunaltípus összetételének a szövetben multiplex immunfluoreszcenciával (a kezelés előtti és utáni állapot) történő értékelése alapján. kezelés).

II. A vizsgálat mindkét ágában értékelje az éhgyomri összkoleszterinszintet a kezelés előtti és utáni vérmintákban, hogy megállapítsa, van-e összefüggés az antiproliferatív válasz változásaival, a Ki67 alapján (a kezelés előtti és utáni állapot).

III. A vizsgálat mindkét ágában értékelje a HMG-CoA reduktáz immunhisztokémiai (IHC) expresszióját a kezelés előtti és utáni daganatszövetben, hogy megállapítsa, van-e összefüggés az antiproliferatív válasz változásaival, a Ki67 alapján (a kezelés előtti és utáni állapottól). ).

VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.

I. KAR: A betegek napi egyszeri letrozolt (PO) kapnak szájon át (QD) és szimvasztatint PO QD 14 napon keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

ARM II: A betegek letrozolt kapnak PO QD 14 napig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Toborzás
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kutatásvezető:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
        • Toborzás
        • Emory University Hospital Midtown
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ruth L. Sacks, MD
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Toborzás
        • Emory Saint Joseph's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Ruth L. Sacks, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >= 18 év

  • Biopsziával bizonyított hormonreceptor pozitív, HER2 negatív stádiumú I-III invazív emlőrák

    • Az ösztrogénreceptor (ER) és/vagy a progeszteronreceptor (PR) pozitivitás meghatározása szerint a hormonális receptorokat expresszáló sejtek >= 10%-a IHC analízis alapján

    • A HER2 negativitást a helyi laboratóriumi értékelés a következők valamelyikeként határozza meg

      • IHC 0, 1+ vagy 2+ és in situ hibridizáció (ISH) nem amplifikált (HER2 és CEP17 aránya < 2,0 vagy egyetlen próba átlagos HER2 gén kópiaszáma < 4 jel/sejt)
  • Minimális primer tumor mérete 10 mm bármilyen emlő képalkotáson (mammográfiás, ultrahangos, mágneses rezonancia képalkotás [MRI])
  • Ki-67 IHC kiindulási expressziója a tumorszöveten >= 10%

  • Menopauza utáni nők

    • Korábbi kétoldali ooforektómia
    • Életkor >= 60 év
    • 60 év alatti életkor és legalább 12 hónapos amenorrhoeás kemoterápia, endokrin terápia vagy petefészek-szuppresszió és tüszőstimuláló hormon (FSH), luteinizáló hormon (LH) és ösztradiol hiányában a posztmenopauzás tartományban
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2

  • Előzetes kezelés:

    • Nincs szisztémás terápia (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia és/vagy vizsgálati terápia) a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül
  • Nem sztatinok, fibrátok vagy ezetimib a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 hónapon belül
  • Nincs aktív májbetegség
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (Megjegyzés: transzfúzió vagy egyéb beavatkozás alkalmazása a hemoglobin [Hgb] >= 9,0 g/dl eléréséhez elfogadható) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL (legalább 7 nap után növekedési faktor támogatás vagy transzfúzió nélkül) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
  • Összes bilirubin = < 2 a normál intézményi felső határ (ULN) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 3 intézményi ULN (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
  • Szérum kreatinin = < 2 mg/dl (vagy glomeruláris filtrációs sebesség >= 40 ml/perc) (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül)
  • Az alany hajlandósága és képessége, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a gyógyszeradagolási tervnek, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatoknak, egyéb vizsgálati eljárásoknak és tanulmányi korlátozásoknak
  • Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz

Kizárási kritériumok:

  • Olyan betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 3 hónapon belül bármilyen más vizsgálati szert vagy vizsgálati eszközt kapnak
  • A szimvasztatinhoz és/vagy a letrozolhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
  • Erős CYP3A4-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. klaritromicin, eritromicin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol, vorikonazol, proteázgátlók [beleértve a boceprevirt és telaprevirt], telitromicin, kobicisztátot tartalmazó termékek), ciklosporin, danazol és gemfibrozil
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a kábítószerrel való visszaélést okozó rendellenességeket vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. szívinfarktus, artériás thromboembolia, cerebrovascularis thromboembolia) a vizsgálati terápia megkezdése előtt 3 hónapon belül; terápiát igénylő angina; tünetekkel járó perifériás érbetegség; New York Heart Association 3. vagy 4. osztályú pangásos szívelégtelenség; vagy kontrollálatlan 3. fokozatú hipertónia (diasztolés vérnyomás >= 100 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás >= 160 Hgmm) a vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére
  • Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. kar (letrozol, szimvasztatin)
A betegek letrozol PO QD és szimvasztatin PO QD 14 napig kapnak betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Letrozol
Adott PO
Más nevek:
  • CGS 20267
  • Femara
Drog: Szimvasztatin
Adott PO
Más nevek:
  • Zocor
  • MK 733
  • Szinvinolin
Aktív összehasonlító: II. kar (letrozol)
A betegek letrozol PO QD-t kapnak 14 napig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Letrozol
Adott PO
Más nevek:
  • CGS 20267
  • Femara

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos százalékos változás a Ki-67-ben
Időkeret: A műtét előtti kiindulási állapottól a preoperatív terápia utáni 14 napig
A negatív változás csökkenést jelent. A Ki-67 egy validált helyettesítő marker a betegségmentes túléléshez hormonreceptor-pozitív (HR+), HER2-emlőrákban szenvedő betegeknél. A 14. napon mért Ki-67 értékeket az alapvonal geometriai átlagos arányaiban fejezzük ki, és százalékos változássá alakítjuk át. Kiszámítjuk a Ki-67 százalékos változásának geometriai átlagát a kezelés előtti és az utókezelés között, és összehasonlítjuk a két kezelési ág között. Kétoldalas Mann-Whitney U vagy Wilcoxon Rank-Sum tesztet használnak.
A műtét előtti kiindulási állapottól a preoperatív terápia utáni 14 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válasz a Ki-67 szerint
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A válaszadók azok, akiknél a Ki-67 a kezelés előtt >= 40%-kal csökkent, a nem reagálók pedig azok, akiknél a Ki-67 kevesebb mint 40%-kal csökkent. A leíró statisztikát (átlag, szórás, medián, min, max) alkalmazzuk az érdeklődésre számot tartó biomarkerekre 2 meghatározott időpontban, a preoperatív terápia előtt (az alapvonal biopsziából származó archív szövetek felhasználásával) és a 14 napos preoperatív terápia befejezése után. A biomarkerek abszolút változását vagy százalékos változását kiszámítjuk és összehasonlítjuk a két kezelési ág között a nem paraméteres Mann-Whitney U teszt segítségével. A biomarkerek közötti korrelációt Pearson korrelációs együttható írja le 95%-os konfidencia intervallum mellett. A p-értéket Benjamini-Hochberg eljárással állítjuk be a hamis felfedezési arány szabályozására.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
Változás a következő immunbiomarkerek szintjében: CD8+ T-sejtek százalékos aránya, FOXp3 Treg-sejtek százalékos aránya, CD8+/Treg-arány
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
Multiplex immunfluoreszcencia alapján. A leíró statisztikát (átlag, szórás, medián, min, max) alkalmazzuk az érdeklődésre számot tartó biomarkerekre 2 meghatározott időpontban, a preoperatív terápia előtt (az alapvonal biopsziából származó archív szövetek felhasználásával) és a 14 napos preoperatív terápia befejezése után. A biomarkerek abszolút változását vagy százalékos változását kiszámítjuk és összehasonlítjuk a két kezelési ág között a nem paraméteres Mann-Whitney U teszt segítségével. A biomarkerek közötti korrelációt Pearson korrelációs együttható írja le 95%-os konfidencia intervallum mellett. A p-értéket Benjamini-Hochberg eljárással állítjuk be a hamis felfedezési arány szabályozására.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere (PROMIS) a fájdalom kezelésére
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a műtét után
Legfeljebb 30 nappal a műtét után
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a műtét után
A káros események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) verziója szerint értékelve (v) 5 kritérium. A nemkívánatos eseményeket a CTCAE v.5 kritériumok alapján leíró módon összegzik, az összes észlelt toxicitás és fokozat gyakorisága és százaléka alapján.
Legfeljebb 30 nappal a műtét után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az immunaktiváció szintjének változása a vérben véralapú biomarkerek (CRP, IL-6, IL-10, TGF-béta, TNF-alfa) segítségével
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A leíró statisztikákat (átlag, szórás, medián, min, max) alkalmazzuk az érdeklődésre számot tartó biomarkerekre 2 meghatározott időpontban, a preoperatív terápia előtt és a 14 napos preoperatív terápia befejezése után. A biomarkerek abszolút változását vagy százalékos változását kiszámítjuk és összehasonlítjuk a két kezelési ág között a nem paraméteres Mann-Whitney U teszt segítségével. A biomarkerek közötti korrelációt Pearson korrelációs együttható írja le 95%-os konfidencia intervallum mellett. A p-értéket Benjamini-Hochberg eljárással állítjuk be a hamis felfedezési arány szabályozására.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A vér összkoleszterinszintjének változása
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A leíró statisztikákat (átlag, szórás, medián, min, max) alkalmazzuk az érdeklődésre számot tartó biomarkerekre 2 meghatározott időpontban, a preoperatív terápia előtt és a 14 napos preoperatív terápia befejezése után. A biomarkerek abszolút változását vagy százalékos változását kiszámítjuk és összehasonlítjuk a két kezelési ág között a nem paraméteres Mann-Whitney U teszt segítségével. A biomarkerek közötti korrelációt Pearson korrelációs együttható írja le 95%-os konfidencia intervallum mellett. A p-értéket Benjamini-Hochberg eljárással állítjuk be a hamis felfedezési arány szabályozására.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
Változások a HMG-CoA reduktáz immunhisztokémiai (IHC) expressziójában a tumorszövetben
Időkeret: A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év
A leíró statisztikát (átlag, szórás, medián, min, max) alkalmazzuk az érdeklődésre számot tartó biomarkerekre 2 meghatározott időpontban, a preoperatív terápia előtt (az alapvonal biopsziából származó archív szövetek felhasználásával) és a 14 napos preoperatív terápia befejezése után. A biomarkerek abszolút változását vagy százalékos változását kiszámítjuk és összehasonlítjuk a két kezelési ág között a nem paraméteres Mann-Whitney U teszt segítségével. A biomarkerek közötti korrelációt Pearson korrelációs együttható írja le 95%-os konfidencia intervallum mellett. A p-értéket Benjamini-Hochberg eljárással állítjuk be a hamis felfedezési arány szabályozására.
A tanulmányok befejezésével átlagosan 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Emory University

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ruth L. Sacks, MD, Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. szeptember 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. április 15.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. április 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. június 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 14.

Első közzététel (Tényleges)

2022. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 1.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STUDY00004257 (Egyéb azonosító: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
  • P30CA138292 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2022-02545 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5524-22 (Egyéb azonosító: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Anatómiai stádiumú emlőrák AJCC v8

Klinikai vizsgálatok a Letrozol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel